Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сердечной безопасности у пациентов с HER2 + раком молочной железы (SAFE-HEaRt)

6 мая 2022 г. обновлено: Medstar Health Research Institute

БЕЗОПАСНОЕ СЕРДЦЕ: пилотное исследование по оценке сердечной безопасности HER2-таргетной терапии у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и сниженной функцией левого желудочка

HER2-положительные клетки рака молочной железы имеют больше рецепторов HER2 (белок на поверхности клеток), чем нормальные клетки молочной железы. Примерно у 30% пациентов с раком молочной железы имеется HER2-положительный рак молочной железы. До таргетной терапии HER2 (т.е. были разработаны методы лечения, которые непосредственно блокируют рецептор HER2), пациентки с HER2-положительным раком молочной железы имели очень агрессивную форму заболевания. С использованием трастузумаба, противоракового препарата, который непосредственно воздействует на рецептор HER2, а в последнее время — пертузумаба и адо-трастузумаба эмтанзина, пациенты могут жить дольше и лучше контролировать свой рак.

К сожалению, использование таргетной терапии HER2 может увеличить риск проблем с сердцем, и по этой причине эти методы лечения были изучены и одобрены только для пациентов с нормальной функцией сердца.

В этом исследовании мы планируем назначить HER2-таргетную терапию пациентам с HER2-положительным раком молочной железы и умеренно сниженной функцией сердца наряду с сопутствующей оценкой врачом-кардиологом (кардиологом) и соответствующими лекарствами для укрепления сердца. Мы будем проводить частый мониторинг функции сердца с помощью теста, называемого эхокардиограммой, который даст нам подробную «картину» сердца. Мы также будем брать кровь вместе с обычными анализами крови, чтобы попытаться понять, почему у некоторых пациентов возникают проблемы с сердцем, а у других нет. Исследование продлится максимум 12 месяцев, и пациенты будут находиться под наблюдением еще 6 месяцев.

Мы предполагаем, что безопасно назначать HER2-таргетную терапию пациентам с раком молочной железы и легким снижением функции сердца, т.е. ФВ ЛЖ от 40 до 50% при приеме соответствующих сердечных препаратов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название: Пилотное исследование по оценке сердечной безопасности таргетной терапии HER2 (кроме лапатиниба) у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и сниженной функцией левого желудочка Фаза: Пилотное исследование Продолжительность исследования: 4 года с последующим наблюдением в течение 5 лет Исследовательский центр (s): Будут участвовать 3 центра: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) и Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) ) у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при одновременном применении с кардиотерапией.

Второстепенные цели:

  • Для оценки времени до развития кардиального события или бессимптомного ухудшения сердечной функции.
  • Абсолютные изменения ФВ ЛЖ
  • Задержки в терапии HER2, связанные с сердечными причинами
  • Корреляция между эхокардиографической деформацией миокарда
  • cTnI и hs-cTnT на исходном уровне и в динамике с сердечными событиями и бессимптомным ухудшением сердечной функции Размер выборки: 30 пациентов

Диагноз и основные критерии включения:

  • HER2-положительный рак молочной железы I-IV стадии.
  • Умеренное снижение сердечной функции (ФВ ЛЖ от 40 до 49%) до или во время таргетной терапии HER2 без лапатиниба

Кардиологическое вмешательство:

- Бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, титрованные до максимально переносимых доз

Онкологические исследования Продукты, дозы, пути, режимы:

  • Трастузумаб: нагрузочная доза 8 мг/кг в/в с последующей поддерживающей дозой 6 мг/кг каждые 3 недели или нагрузочная доза 4 мг/кг с последующей поддерживающей дозой 2 мг/кг каждую неделю.
  • Пертузумаб: нагрузочная доза 840 мг внутривенно, затем по 420 мг внутривенно каждые 3 недели одновременно с трастузумабом.
  • Адо-трастузумаб эмтанзин: 3,6 мг/кг внутривенно каждые три недели. Примечание: как трастузумаб, так и пертузумаб можно вводить отдельно или в комбинации с другой системной или лучевой терапией.

Продолжительность приема препарата: Максимум 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент женского или мужского пола с диагнозом рака молочной железы I-IV стадии
  • HER2-положительный рак молочной железы, определяемый с помощью иммуногистохимического окрашивания белка HER2 с интенсивностью 3+ и/или амплификации гена HER2 при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) ≥ 2,0 в образце молочной железы или биопсии метастатического участка
  • ФВ ЛЖ < 50% и ≥ 40%, подтвержденная эхокардиограммой, выполненной в течение последних 30 дней.
  • Терапия HER2 наивна или в настоящее время получает таргетную терапию HER2 без лапатиниба
  • Пациент, получающий или планирующий получать трастузумаб, трастузумаб с пертузумабом или адо-трастузумаб эмтансин в течение не менее 3 месяцев отдельно или в комбинации с другим системным лечением или облучением
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациент желает и может выполнять требуемые протоколом оценки и процедуры

Критерий исключения:

  • Предыдущая госпитализация из-за подтвержденной сердечной недостаточности за последние 12 месяцев
  • Текущие признаки или симптомы сердечной недостаточности или ишемии
  • История аритмии, требующей фармакологического или электрического лечения
  • Одновременный прием антрациклинов или прием антрациклинов в течение последних 50 дней.
  • Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять меры контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы лечебного препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до регистрации.
  • История значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства или слабоумие, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Терапия HER2, сердечные препараты

Сердечные вмешательства - бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, титрованные до максимально переносимых доз

Онкологические вмешательства — пациенты будут получать одну из трех следующих таргетных терапий против HER2 по усмотрению лечащего онколога:

  • Трастузумаб: нагрузочная доза 8 мг/кг в/в с последующей поддерживающей дозой 6 мг/кг каждые 3 недели или нагрузочная доза 4 мг/кг с последующей поддерживающей дозой 2 мг/кг каждую неделю.
  • Пертузумаб: нагрузочная доза 840 мг внутривенно, затем по 420 мг внутривенно каждые 3 недели одновременно с трастузумабом.
  • Адо трастузумаб эмтанзин (TDM1): 3,6 мг/кг внутривенно каждые три недели.
Лекарство: Трастузумаб
HER2 терапия
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Пертузумаб
HER2 терапия
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Адо трастузумаб эмтанзин
HER2 терапия
Другие имена:
  • Кадсила

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, завершивших запланированную онкологическую терапию без развития сердечного приступа или бессимптомного ухудшения сердечной функции.
Временное ограничение: До 18 месяцев.

Сердечные события определяются как любое из следующего:

  • Наличие симптомов, связанных с сердечной недостаточностью, подтвержденное кардиологом
  • Сердечная аритмия, требующая фармакологического или электрического лечения
  • Инфаркт миокарда
  • Внезапная сердечная смерть или смерть вследствие инфаркта миокарда, аритмии или сердечной недостаточности

Бессимптомное ухудшение сердечной функции определяется как:

- Бессимптомное снижение ФВ ЛЖ > 10 % от исходного уровня и/или ФВ < 35 %, подтвержденное подтверждающей эхокардиограммой через 2–4 недели.

Планируемая онкологическая терапия определяется как:

  • В адъювантной терапии: завершение таргетной терапии HER2 в течение 1 года. Если пациент уже получил часть запланированной таргетной терапии HER2 до включения в это исследование, запланированная онкологическая терапия будет достигнута, когда в общей сложности пройдет 1 год.
  • При метастазах: прекращение лечения из-за прогрессирующего заболевания или некардиальной токсичности или некардиальной смерти.
До 18 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время до развития события, определяемого как сердечное событие или бессимптомное ухудшение дисфункции левого желудочка, среди пациентов, у которых развилось одно событие.
Временное ограничение: До 18 месяцев.
До 18 месяцев.
Абсолютные изменения ФВЛЖ во время таргетной терапии HER2 между исходным уровнем и концом лечения
Временное ограничение: До 18 месяцев.
Разница в ФВ ЛЖ между окончанием лечения и исходным уровнем
До 18 месяцев.
Терапия HER2 связана с долей пациентов с симптоматической или бессимптомной кардиотоксичностью.
Временное ограничение: До 12 месяцев.

Доля пациентов, у которых была отложена терапия из-за симптоматической или бессимптомной кардиотоксичности.

Приостановка определяется как любая задержка или прекращение таргетной терапии HER2 из-за сердечной токсичности. Один цикл таргетной терапии HER2 будет считаться 3-недельным. Одна отсрочка терапии будет определяться как любая 3-недельная пропущенная доза таргетной терапии HER2 или 1/3, если одна недельная доза трастузумаба. Для пациентов, у которых была приостановка и возобновление таргетной терапии HER2, будет описана продолжительность приостановки лечения.
До 12 месяцев.
Корреляция глобальной продольной деформации миокарда с сердечными событиями и бессимптомным ухудшением сердечной функции
Временное ограничение: До 18 месяцев.
До 18 месяцев.
Корреляция стандартного сердечного тропонина I и высокочувствительного сердечного тропонина Т с сердечными событиями и бессимптомным ухудшением сердечной функции
Временное ограничение: До 18 месяцев.
До 18 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medstar Health Research Institute

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML 28685

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Данные исследования/документы

  1. Журнал Publicatopm

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться