Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärtsäkerhetsstudie hos patienter med HER2 + bröstcancer (SAFE-HEaRt)

6 maj 2022 uppdaterad av: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEarT: En pilotstudie som utvärderar hjärtsäkerheten för HER2 riktad terapi hos patienter med HER2 positiv bröstcancer och reducerad vänsterkammarfunktion

HER2-positiva bröstcancerceller har mer HER2-receptor (ett protein på cellytan) än normala bröstceller. Cirka 30 % av patienterna med bröstcancer har HER2-positiv bröstcancer. Innan HER2 riktade terapier (dvs. behandlingar som direkt blockerar receptorn HER2) utvecklades, patienter med HER2-positiv bröstcancer hade en mycket aggressiv form av sjukdom. Med användning av trastuzumab, ett läkemedel mot cancer som direkt riktar sig mot receptorn HER2, och på senare tid, pertuzumab och ado-trastuzumab emtansin, kan patienterna leva längre och ha bättre kontroll över sin cancer.

Tyvärr kan användningen av HER2 riktade terapier öka risken för hjärtproblem och av denna anledning har dessa behandlingar endast studerats och godkänts för patienter med normal hjärtfunktion.

I denna studie planerar vi att ge HER2 riktade terapier till patienter med HER2 positiv bröstcancer och lätt nedsatt hjärtfunktion tillsammans med samtidig utvärdering av en hjärtläkare (kallad kardiolog) och lämpliga mediciner för att stärka hjärtat. Vi kommer att göra frekvent övervakning av hjärtfunktionen med ett test som kallas ekokardiogram som ger oss en detaljerad "bild" av hjärtat. Vi kommer också att ta blod tillsammans med rutinmässiga blodprover för att försöka förstå varför vissa patienter får hjärtproblem och andra inte. Studien kommer att ta högst 12 månader och patienterna kommer att övervakas i ytterligare 6 månader.

Vi antar att det är säkert att administrera HER2 riktade terapier till patienter med bröstcancer och lätt nedsatt hjärtfunktion, d.v.s. LVEF mellan 40 och 50 %, medan du tar lämpliga hjärtmediciner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Titel: En pilotstudie som utvärderar hjärtsäkerheten av HER2 riktad behandling (icke-lapatinib) hos patienter med HER2-positiv bröstcancer och nedsatt funktion av vänster kammare Fas: Pilotstudie Studielängd: 4 år med upp till 5 ytterligare års uppföljning. Studiecenter (s): 3 centra kommer att delta: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) och Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Primärt mål: Att utvärdera hjärtsäkerheten för HER2 riktad behandling (icke-lapatinib) ) hos patienter med HER2-positiv bröstcancer och reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) när den ges samtidigt med hjärtbehandling.

Sekundära mål:

  • För att utvärdera tiden till utveckling av hjärthändelser eller asymtomatisk försämring av hjärtfunktionen
  • Absoluta förändringar i LVEF
  • Förseningar i HER2-behandlingen tillskrivs hjärtorsaker
  • Korrelationer mellan ekokardiografisk myokardiell stam
  • cTnI och hs-cTnT vid baslinjen och över tid med hjärthändelser och asymtomatisk försämring av hjärtfunktionen. Provstorlek: 30 patienter

Diagnos och huvudsakliga inklusionskriterier:

  • HER2 positiv bröstcancer, stadium I-IV.
  • Lätt minskad hjärtfunktion (LVEF mellan 40 och 49 %) före eller under behandling med icke-lapatinib HER2 riktad behandling

Hjärtintervention:

- Betablockerare och ACE-hämmare titrerade till maximalt tolererade doser

Onkologiska studier Produkter, doser, vägar, kurer:

  • Trastuzumab: laddningsdos på 8 mg/kg IV, följt av en underhållsdos på 6 mg/kg var tredje vecka, eller en laddningsdos på 4 mg/kg följt av en underhållsdos på 2 mg/kg varje vecka.
  • Pertuzumab: laddningsdos på 840 mg IV, följt av 420 mg IV var tredje vecka, administrerad samtidigt med trastuzumab.
  • Ado-trastuzumab emtansin: 3,6 mg/kg IV var tredje vecka. Notera: både trastuzumab och pertuzumab kan administreras ensamma eller i kombination med annan systemisk eller strålbehandling.

Varaktighet för läkemedelsadministrering: Maximalt 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnlig eller manlig patient diagnostiserad med stadium I-IV bröstcancer
  • HER2-positiv bröstcancer, definierad av immunhistokemisk färgning för HER2-protein med intensitet 3+ och/eller amplifiering av HER2-genen vid fluorescens in situ-hybridisering (FISH) ≥ 2,0 på bröstprov eller biopsi av ett metastasställe
  • LVEF < 50 % och ≥ 40 % dokumenterat i ekokardiogram gjort under de senaste 30 dagarna
  • HER2-terapi är naiv eller får för närvarande icke-lapatinib HER2-inriktad behandling
  • Patient som får eller planerar att få trastuzumab, trastuzumab med pertuzumab eller ado-trastuzumab emtansin, i minst 3 månader, ensamt eller i kombination med annan systemisk behandling eller strålning
  • Ålder ≥ 18 år
  • Patienten är villig och kan följa protokoll som krävs för bedömningar och procedurer

Exklusions kriterier:

  • Tidigare sjukhusvistelse på grund av dokumenterad hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna
  • Aktuella tecken eller symtom på hjärtsvikt eller ischemi
  • Historik av arytmier som kräver farmakologisk eller elektrisk behandling
  • Samtidig användning av antracykliner eller användning av antracykliner under de senaste 50 dagarna
  • Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste använda preventivmedel under studiebehandlingen och i 7 månader efter sista dosen av behandlingsläkemedlet och måste ha negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering.
  • Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar eller demens som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: HER2-terapier, hjärtmediciner

Hjärtintervention - betablockerare och ACE-hämmare titrerade till maximalt tolererade doser

Onkologisk intervention - patienter kommer att få en av de tre följande HER2-riktade terapierna enligt den behandlande onkologen:

  • Trastuzumab: laddningsdos på 8 mg/kg IV, följt av en underhållsdos på 6 mg/kg var tredje vecka, eller en laddningsdos på 4 mg/kg följt av en underhållsdos på 2 mg/kg varje vecka.
  • Pertuzumab: laddningsdos på 840 mg IV, följt av 420 mg IV var tredje vecka, administrerad samtidigt med trastuzumab.
  • Ado trastuzumab emtansin (TDM1): 3,6 mg/kg IV var tredje vecka.
Läkemedel: Trastuzumab
HER2-terapi
Andra namn:
  • Herceptin
Läkemedel: Pertuzumab
HER2-terapi
Andra namn:
  • Perjeta
Läkemedel: Ado Trastuzumab Emtansine
HER2-terapi
Andra namn:
  • Kadcyla

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som genomför planerad onkologisk terapi utan utveckling av en hjärthändelse eller asymtomatisk försämring av hjärtfunktionen.
Tidsram: Upp till 18 månader.

Hjärthändelser definieras som något av följande:

  • Förekomst av symtom som kan hänföras till hjärtsvikt som bekräftats av en kardiolog
  • Hjärtarytmi som kräver farmakologisk eller elektrisk behandling
  • Hjärtinfarkt
  • Plötslig hjärtdöd eller död på grund av hjärtinfarkt, arytmi eller hjärtsvikt

Asymtomatisk försämring av hjärtfunktionen definieras som:

- Asymtomatisk minskning av LVEF > 10 % poäng från baslinjen och/eller EF < 35 % bekräftas av ett bekräftande ekokardiogram inom 2-4 veckor

Planerad onkologisk terapi definieras som:

  • I adjuvansmiljön: fullbordande av totalt 1 års HER2-riktad behandling. Om en patient redan har fått en del av den planerade HER2-inriktade behandlingen före inskrivningen i denna studie, kommer planerad onkologisk behandling att uppnås när totalt 1 år är avslutat.
  • I metastaserande miljö: upphörande av behandlingsregimen på grund av progressiv sjukdom eller icke-kardiell toxicitet eller icke-kardiell död.
Upp till 18 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediantid till utveckling av en händelse definierad som hjärthändelse eller asymtomatisk försämring av vänsterkammardysfunktion, bland patienter som utvecklade en händelse.
Tidsram: Upp till 18 månader.
Upp till 18 månader.
Absoluta förändringar i LVEF under HER2 riktad terapi mellan baslinje och behandlingsslut
Tidsram: Upp till 18 månader.
Skillnad i LVEF mellan behandlingsslut och baslinje
Upp till 18 månader.
HER2-terapin kvarstår som tillskrivs andelen patienter med symtomatisk eller asymtomatisk kardiotoxicitet.
Tidsram: Upp till 12 månader.

Andel patienter som hade ett tag på grund av symtomatisk eller asymtomatisk kardiotoxicitet.

Hold definieras som varje fördröjning eller avbrytande av HER2-inriktad behandling på grund av hjärttoxicitet. En cykel av HER2 riktad behandling kommer att övervägas som 3 veckor. En behandlingsuppehåll kommer att definieras som en 3-veckors missad dos av HER2 riktad behandling eller 1/3 om en dos av trastuzumab per vecka. För patienter som hade ett uppehåll och återupptog HER2-inriktad behandling, kommer varaktigheten av behandlingsuppehållet att beskrivas.
Upp till 12 månader.
Korrelation av global longitudinell myokardbelastning med hjärthändelser och asymtomatisk försämring av hjärtfunktionen
Tidsram: Upp till 18 månader.
Upp till 18 månader.
Korrelation av standard hjärttroponin I och högkänsligt hjärttroponin T med hjärthändelser och asymtomatisk försämring av hjärtfunktionen
Tidsram: Upp till 18 månader.
Upp till 18 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medstar Health Research Institute

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 oktober 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2013

Första postat (UPPSKATTA)

22 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML 28685

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Studiedata/dokument

  1. Tidskrift Publicatopm

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera