Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiale veiligheidsstudie bij patiënten met HER2 + borstkanker (SAFE-HEaRt)

6 mei 2022 bijgewerkt door: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEaRt: een pilootstudie ter beoordeling van de cardiale veiligheid van HER2-gerichte therapie bij patiënten met HER2-positieve borstkanker en verminderde linkerventrikelfunctie

HER2-positieve borstkankercellen hebben meer HER2-receptor (een eiwit op het celoppervlak) dan normale borstcellen. Ongeveer 30% van de patiënten met borstkanker heeft HER2-positieve borstkanker. Voordat op HER2 gerichte therapieën (d.w.z. behandelingen die de receptor HER2 direct blokkeren) werden ontwikkeld, hadden patiënten met HER2-positieve borstkanker een zeer agressieve vorm van ziekte. Met het gebruik van trastuzumab, een geneesmiddel tegen kanker dat zich rechtstreeks richt op de receptor HER2, en meer recentelijk pertuzumab en ado-trastuzumab-emtansine, kunnen patiënten langer leven en hun kanker beter onder controle krijgen.

Helaas kan het gebruik van op HER2 gerichte therapieën het risico op hartproblemen vergroten en daarom zijn deze behandelingen alleen bestudeerd en goedgekeurd voor patiënten met een normale hartfunctie.

In deze studie zijn we van plan om HER2-gerichte therapieën te geven aan patiënten met HER2-positieve borstkanker en een licht verminderde hartfunctie, samen met gelijktijdige evaluatie door een hartarts (cardioloog genaamd) en geschikte medicijnen om het hart te versterken. We zullen de hartfunctie regelmatig controleren met een test genaamd echocardiogram die ons een gedetailleerd "beeld" van het hart zal geven. We zullen ook bloed afnemen samen met routinematige bloedtesten om te proberen te begrijpen waarom sommige patiënten hartproblemen krijgen en andere niet. De studie duurt maximaal 12 maanden en de patiënten zullen nog 6 maanden worden gevolgd.

Onze hypothese is dat het veilig is om op HER2 gerichte therapieën toe te dienen aan patiënten met borstkanker en een licht verminderde hartfunctie, d.w.z. LVEF tussen 40 en 50%, terwijl u geschikte hartmedicatie gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Titel: Een pilootstudie ter evaluatie van de cardiale veiligheid van op HER2 gerichte therapie (niet-lapatinib) bij patiënten met HER2-positieve borstkanker en verminderde linkerventrikelfunctie Fase: Pilotstudie Studieduur: 4 jaar met maximaal 5 extra jaren follow-up Studiecentrum (s): 3 centra zullen deelnemen: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) en Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Primaire doelstelling: evalueren van de cardiale veiligheid van op HER2 gerichte therapie (niet-lapatinib ) bij patiënten met HER2-positieve borstkanker en een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bij gelijktijdige toediening met cardiale behandeling.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de tijd tot ontwikkeling van cardiale gebeurtenis of asymptomatische verslechtering van de hartfunctie te evalueren
  • Absolute veranderingen in LVEF
  • Vertragingen in HER2-therapie toegeschreven aan cardiale oorzaken
  • Correlaties tussen echocardiografische myocardiale belasting
  • cTnI en hs-cTnT bij aanvang en na verloop van tijd met cardiale gebeurtenissen en asymptomatische verslechtering van de hartfunctie Steekproefomvang: 30 patiënten

Diagnose en belangrijkste opnamecriteria:

  • HER2-positieve borstkanker, stadium I-IV.
  • Licht verminderde hartfunctie (LVEF tussen 40 en 49%) voorafgaand aan of tijdens niet-lapatinib HER2-gerichte therapie

Cardiale interventie:

- Bètablokkers en ACE-remmers getitreerd tot de maximaal getolereerde doses

Oncologische studie Producten, Doses, Routes, Regimes:

  • Trastuzumab: oplaaddosis van 8 mg/kg IV, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken, of een oplaaddosis van 4 mg/kg gevolgd door een onderhoudsdosis van 2 mg/kg elke week.
  • Pertuzumab: oplaaddosis van 840 mg IV, gevolgd door 420 mg IV elke 3 weken, gelijktijdig toegediend met trastuzumab.
  • Ado-trastuzumab-emtansine: 3,6 mg/kg i.v. elke drie weken. Opmerking: zowel trastuzumab als pertuzumab kunnen alleen of in combinatie met andere systemische of bestralingstherapie worden toegediend.

Duur van medicijntoediening: maximaal 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke of mannelijke patiënt gediagnosticeerd met stadium I-IV borstkanker
  • HER2-positieve borstkanker, gedefinieerd door immunohistochemische kleuring voor HER2-eiwit van 3+ intensiteit en/of amplificatie van het HER2-gen op fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) ≥ 2,0 op borstspecimen of biopsie van een metastatische plaats
  • LVEF < 50% en ≥ 40% gedocumenteerd in echocardiogram gemaakt in de afgelopen 30 dagen
  • HER2-therapienaïef of ontvangt momenteel niet-lapatinib HER2-gerichte therapie
  • Patiënt die trastuzumab, trastuzumab met pertuzumab of ado-trastuzumab-emtansine krijgt of van plan is te krijgen, gedurende ten minste 3 maanden, alleen of in combinatie met andere systemische behandelingen of bestraling
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan de in het protocol vereiste beoordelingen en procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere ziekenhuisopname vanwege gedocumenteerd hartfalen in de afgelopen 12 maanden
  • Huidige tekenen of symptomen van hartfalen of ischemie
  • Geschiedenis van aritmie die farmacologische of elektrische behandeling vereist
  • Gelijktijdig gebruik van anthracyclines of gebruik van anthracyclines in de afgelopen 50 dagen
  • Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het behandelingsgeneesmiddel en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
  • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen of dementie die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: HER2-therapieën, hartmedicatie

Hartinterventie - bètablokkers en ACE-remmers getitreerd tot de maximaal getolereerde doses

Oncologische interventie - patiënten krijgen een van de volgende drie HER2-gerichte therapieën naar goeddunken van de behandelend oncoloog:

  • Trastuzumab: oplaaddosis van 8 mg/kg IV, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken, of een oplaaddosis van 4 mg/kg gevolgd door een onderhoudsdosis van 2 mg/kg elke week.
  • Pertuzumab: oplaaddosis van 840 mg IV, gevolgd door 420 mg IV elke 3 weken, gelijktijdig toegediend met trastuzumab.
  • Ado trastuzumab-emtansine (TDM1): 3,6 mg/kg IV elke drie weken.
Geneesmiddel: Trastuzumab
HER2 therapie
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
HER2 therapie
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Ado Trastuzumab Emtansine
HER2 therapie
Andere namen:
  • Kadcyla

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat geplande oncologische therapie voltooit zonder de ontwikkeling van een cardiaal voorval of asymptomatische verslechtering van de hartfunctie.
Tijdsspanne: Tot 18 maanden.

Cardiale gebeurtenissen worden gedefinieerd als een van de volgende:

  • Aanwezigheid van symptomen die kunnen worden toegeschreven aan hartfalen, zoals bevestigd door een cardioloog
  • Hartritmestoornissen die farmacologische of elektrische behandeling vereisen
  • Myocardinfarct
  • Plotselinge hartdood of overlijden als gevolg van een hartinfarct, aritmie of hartfalen

Asymptomatische verslechtering van de hartfunctie gedefinieerd als:

- Asymptomatische afname van LVEF > 10% punten vanaf baseline en/of EF < 35% bevestigd door een bevestigend echocardiogram in 2-4 weken

Geplande oncologische therapie wordt gedefinieerd als:

  • In de adjuvante setting: voltooiing van in totaal 1 jaar HER2-gerichte therapie. Als een patiënt al een deel van de geplande op HER2 gerichte therapie heeft gekregen voordat hij in dit onderzoek werd ingeschreven, zal de geplande oncologische therapie worden bereikt wanneer in totaal 1 jaar is voltooid.
  • In de gemetastaseerde setting: stopzetting van het behandelingsregime vanwege progressieve ziekte of niet-cardiale toxiciteit of niet-cardiale dood.
Tot 18 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot ontwikkeling van een gebeurtenis gedefinieerd als cardiale gebeurtenis of asymptomatische verslechtering van linkerventrikeldisfunctie, onder patiënten die één gebeurtenis ontwikkelden.
Tijdsspanne: Tot 18 maanden.
Tot 18 maanden.
Absolute veranderingen in LVEF tijdens HER2-gerichte therapie tussen baseline en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 18 maanden.
Verschil in LVEF tussen het einde van de behandeling en de baseline
Tot 18 maanden.
HER2-therapie wordt toegeschreven aan het percentage patiënten met symptomatische of asymptomatische cardiotoxiciteit.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden.

Percentage patiënten met een hold vanwege symptomatische of asymptomatische cardiotoxiciteit.

Hold wordt gedefinieerd als elke vertraging of stopzetting van op HER2 gerichte therapie als gevolg van cardiale toxiciteit. Een cyclus van HER2-gerichte therapie wordt beschouwd als 3 weken. Eén therapieonderbreking wordt gedefinieerd als elke gemiste dosis van 3 weken op HER2-gerichte therapie of 1/3 bij één wekelijkse dosis trastuzumab. Voor patiënten die een hold hadden en HER2-gerichte therapie hervatten, zal de duur van de hold van de behandeling worden beschreven.
Tot 12 maanden.
Correlatie van wereldwijde longitudinale myocardspanning met cardiale gebeurtenissen en asymptomatische verslechtering van de hartfunctie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden.
Tot 18 maanden.
Correlatie van standaard cardiaal troponine I en zeer gevoelig cardiaal troponine T met cardiale gebeurtenissen en asymptomatische verslechtering van de hartfunctie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden.
Tot 18 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medstar Health Research Institute

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML 28685

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Journal Publicatopm

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Linkerventrikelfunctie Systolische disfunctie

Klinische onderzoeken op Trastuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren