Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa kardiologicznego u pacjentów z rakiem piersi HER2+ (SAFE-HEaRt)

6 maja 2022 zaktualizowane przez: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEaRt: badanie pilotażowe oceniające BEZPIECZEŃSTWO SERCA terapii ukierunkowanej na HER2 u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2 i upośledzoną czynnością lewej komory

HER2-dodatnie komórki raka piersi mają więcej receptora HER2 (białka na powierzchni komórek) niż normalne komórki piersi. Około 30% pacjentek z rakiem piersi ma raka piersi HER2-dodatniego. Przed terapiami ukierunkowanymi na HER2 (tj. terapie, które bezpośrednio blokują receptor HER2), u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi występowała bardzo agresywna postać choroby. Dzięki zastosowaniu trastuzumabu, leku przeciwnowotworowego działającego bezpośrednio na receptor HER2, a ostatnio również pertuzumabu i ado-trastuzumabu emtanzyny, pacjenci mogą żyć dłużej i lepiej kontrolować raka.

Niestety stosowanie terapii ukierunkowanych na HER2 może zwiększać ryzyko problemów z sercem iz tego powodu te metody leczenia zostały zbadane i zatwierdzone wyłącznie dla pacjentów z prawidłową czynnością serca.

W tym badaniu planujemy zastosować terapie celowane HER2 pacjentom z HER2-dodatnim rakiem piersi i łagodnym upośledzeniem czynności serca wraz z towarzyszącą oceną lekarza kardiologa (zwanego kardiologiem) i odpowiednimi lekami wzmacniającymi serce. Będziemy często monitorować czynność serca za pomocą badania zwanego echokardiogramem, które da nam szczegółowy „obraz” serca. Będziemy również pobierać krew wraz z rutynowymi badaniami krwi, aby spróbować zrozumieć, dlaczego niektórzy pacjenci mają problemy z sercem, a inni nie. Badanie potrwa maksymalnie 12 miesięcy, a pacjenci będą monitorowani przez dodatkowe 6 miesięcy.

Stawiamy hipotezę, że podawanie terapii celowanych HER2 pacjentom z rakiem piersi i łagodnym upośledzeniem czynności serca, tj. LVEF między 40 a 50%, podczas przyjmowania odpowiednich leków nasercowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł: Badanie pilotażowe oceniające bezpieczeństwo kardiologiczne terapii ukierunkowanej na HER2 (bez lapatynibu) u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim i upośledzoną funkcją lewej komory Faza: Badanie pilotażowe Czas trwania badania: 4 lata z okresem obserwacji do 5 dodatkowych lat Ośrodek badawczy (s): Uczestniczą w nich 3 ośrodki: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) i Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Główny cel: Ocena bezpieczeństwa kardiologicznego terapii ukierunkowanej na HER2 (bez lapatynibu ) u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF), gdy jest podawany jednocześnie z leczeniem kardiologicznym.

Cele drugorzędne:

  • Ocena czasu do wystąpienia incydentu sercowego lub bezobjawowego pogorszenia czynności serca
  • Bezwzględne zmiany LVEF
  • Opóźnienia w terapii HER2 przypisywane przyczynom sercowym
  • Korelacje między echokardiograficznym obciążeniem mięśnia sercowego
  • cTnI i hs-cTnT na początku badania i w czasie z incydentami sercowymi i bezobjawowym pogorszeniem czynności serca Wielkość próby: 30 pacjentów

Diagnoza i główne kryteria włączenia:

  • HER2-dodatni rak piersi, stadium I-IV.
  • Nieznacznie zmniejszona czynność serca (LVEF między 40 a 49%) przed lub w trakcie terapii celowanej na HER2 innej niż lapatynib

Interwencja kardiologiczna:

- Beta-adrenolityki i inhibitory ACE miareczkowane do maksymalnych tolerowanych dawek

Badanie onkologiczne Produkty, dawki, drogi, schematy:

  • Trastuzumab: dawka nasycająca 8 mg/kg dożylnie, następnie dawka podtrzymująca 6 mg/kg co 3 tygodnie lub dawka nasycająca 4 mg/kg, a następnie dawka podtrzymująca 2 mg/kg co tydzień.
  • Pertuzumab: dawka nasycająca 840 mg dożylnie, a następnie 420 mg dożylnie co 3 tygodnie, podawane jednocześnie z trastuzumabem.
  • Ado-trastuzumab emtanzyna: 3,6 mg/kg dożylnie co trzy tygodnie. Uwaga: zarówno trastuzumab, jak i pertuzumab można podawać samodzielnie lub w połączeniu z inną terapią ogólnoustrojową lub radioterapią.

Czas podawania leku: Maksymalnie 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta lub mężczyzna z rozpoznanym rakiem piersi w stadium I-IV
  • HER2-dodatni rak piersi, określony na podstawie barwienia immunohistochemicznego na obecność białka HER2 o intensywności 3+ i/lub amplifikacji genu HER2 podczas fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) ≥ 2,0 na próbce piersi lub biopsji miejsca przerzutu
  • LVEF < 50% i ≥ 40% udokumentowane w badaniu echokardiograficznym wykonanym w ciągu ostatnich 30 dni
  • Osoby nieleczone wcześniej lub otrzymujące leczenie ukierunkowane na HER2 bez lapatynibu
  • Pacjent otrzymujący lub planujący otrzymywać trastuzumab, trastuzumab z pertuzumabem lub ado-trastuzumab emtanzyna przez co najmniej 3 miesiące, samodzielnie lub w połączeniu z innym leczeniem ogólnoustrojowym lub radioterapią
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Pacjent chce i jest w stanie zastosować się do ocen i procedur wymaganych w protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza hospitalizacja z powodu udokumentowanej niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Obecne oznaki lub objawy niewydolności serca lub niedokrwienia
  • Historia arytmii wymagającej leczenia farmakologicznego lub elektrycznego
  • Jednoczesne stosowanie antracyklin lub stosowanie antracyklin w ciągu ostatnich 50 dni
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować środki antykoncepcyjne podczas leczenia badanego leku i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku leczniczego oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych lub demencji, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Terapie HER2, leki nasercowe

Interwencja kardiologiczna - beta-adrenolityki i inhibitory ACE miareczkowane do maksymalnych tolerowanych dawek

Interwencja onkologiczna - pacjenci otrzymają jedną z trzech terapii celowanych na HER2 według uznania prowadzącego onkologa:

  • Trastuzumab: dawka nasycająca 8 mg/kg dożylnie, następnie dawka podtrzymująca 6 mg/kg co 3 tygodnie lub dawka nasycająca 4 mg/kg, a następnie dawka podtrzymująca 2 mg/kg co tydzień.
  • Pertuzumab: dawka nasycająca 840 mg dożylnie, a następnie 420 mg dożylnie co 3 tygodnie, podawane jednocześnie z trastuzumabem.
  • Ado trastuzumab emtanzyna (TDM1): 3,6 mg/kg dożylnie co trzy tygodnie.
Lek: Trastuzumab
Terapia HER2
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Terapia HER2
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Ado Trastuzumab Emtanzyna
Terapia HER2
Inne nazwy:
  • Kadcyla

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli planowaną terapię onkologiczną bez wystąpienia incydentu sercowego lub bezobjawowego pogorszenia czynności serca.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.

Zdarzenia sercowe definiuje się jako którekolwiek z poniższych:

  • Obecność objawów związanych z niewydolnością serca potwierdzona przez kardiologa
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego lub elektrycznego
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Nagła śmierć sercowa lub śmierć z powodu zawału mięśnia sercowego, arytmii lub niewydolności serca

Bezobjawowe pogorszenie czynności serca zdefiniowane jako:

- Bezobjawowy spadek LVEF > 10 punktów procentowych w stosunku do wartości wyjściowych i/lub EF < 35% potwierdzony przez echokardiogram potwierdzający w ciągu 2-4 tygodni

Planowana terapia onkologiczna jest definiowana jako:

  • W leczeniu adjuwantowym: ukończenie łącznie 1 roku terapii celowanej na HER2. Jeśli pacjent otrzymał już część planowanej terapii ukierunkowanej na HER2 przed włączeniem do tego badania, planowana terapia onkologiczna zostanie osiągnięta po zakończeniu łącznie 1 roku.
  • W przypadku przerzutów: przerwanie schematu leczenia z powodu postępującej choroby lub toksyczności pozasercowej lub zgonu pozasercowego.
Do 18 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do wystąpienia zdarzenia zdefiniowanego jako zdarzenie sercowe lub bezobjawowe pogorszenie dysfunkcji lewej komory wśród pacjentów, u których wystąpiło jedno zdarzenie.
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.
Do 18 miesięcy.
Bezwzględne zmiany LVEF podczas terapii ukierunkowanej na HER2 między punktem wyjściowym a zakończeniem leczenia
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.
Różnica w LVEF między zakończeniem leczenia a wartością początkową
Do 18 miesięcy.
Terapia HER2 utrzymuje się przypisana odsetkowi pacjentów z objawową lub bezobjawową kardiotoksycznością.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy.

Odsetek pacjentów, którzy zostali wstrzymani z powodu objawowej lub bezobjawowej kardiotoksyczności.

Wstrzymanie definiuje się jako każde opóźnienie lub przerwanie terapii ukierunkowanej na HER2 z powodu kardiotoksyczności. Jeden cykl terapii celowanej na HER2 będzie uważany za 3 tygodnie. Jedno wstrzymanie terapii zostanie zdefiniowane jako jakakolwiek pominięta dawka terapii ukierunkowanej na HER2 w ciągu 3 tygodni lub 1/3 w przypadku jednej cotygodniowej dawki trastuzumabu. W przypadku pacjentów, którzy mieli wstrzymane leczenie i wznowili terapię ukierunkowaną na HER2, zostanie opisany czas trwania wstrzymania leczenia.
Do 12 miesięcy.
Korelacja globalnego podłużnego obciążenia mięśnia sercowego ze zdarzeniami sercowymi i bezobjawowym pogorszeniem czynności serca
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.
Do 18 miesięcy.
Korelacja standardowej troponiny sercowej I i troponiny sercowej T o wysokiej czułości ze zdarzeniami sercowymi i bezobjawowym pogorszeniem czynności serca
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy.
Do 18 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medstar Health Research Institute

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ML 28685

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. Dziennik Publicatopm

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj