Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srdeční bezpečnosti u pacientů s HER2 + rakovinou prsu (SAFE-HEaRt)

6. května 2022 aktualizováno: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEART: Pilotní studie hodnotící kardiální BEZPEČNOST cílené terapie HER2 u pacientek s HER2 pozitivním karcinomem prsu a sníženou funkcí levé komory

HER2 pozitivní buňky rakoviny prsu mají více HER2 receptoru (protein na povrchu buněk) než normální buňky prsu. Přibližně 30 % pacientek s karcinomem prsu má HER2 pozitivní karcinom prsu. Před cílenými terapiemi HER2 (tj. byly vyvinuty léčby, které přímo blokují receptor HER2), pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu měly velmi agresivní formu onemocnění. S použitím trastuzumabu, protinádorového léku, který přímo cílí na receptor HER2, a v poslední době pertuzumabu a ado-trastuzumab emtansinu, jsou pacienti schopni žít déle a mají lepší kontrolu nad svým nádorem.

Bohužel použití cílených terapií HER2 může zvýšit riziko srdečních problémů a z tohoto důvodu byly tyto léčby studovány a schváleny pouze pro pacienty s normální funkcí srdce.

V této studii plánujeme poskytnout HER2 cílenou terapii pacientům s HER2 pozitivním karcinomem prsu a mírně sníženou srdeční funkcí spolu se současným vyšetřením kardiologem (tzv. kardiologem) a vhodnými léky na posílení srdce. Budeme provádět časté monitorování srdeční funkce pomocí testu zvaného echokardiogram, který nám poskytne detailní "obraz" srdce. Budeme také odebírat krev spolu s rutinními krevními testy, abychom se pokusili pochopit, proč se u některých pacientů rozvinou srdeční problémy a u jiných ne. Studie bude trvat maximálně 12 měsíců a pacienti budou sledováni dalších 6 měsíců.

Předpokládáme, že je bezpečné podávat cílenou terapii HER2 pacientům s rakovinou prsu a mírně sníženou srdeční funkcí, tzn. LVEF mezi 40 a 50 %, při užívání vhodných léků na srdce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název: Pilotní studie hodnotící kardiální bezpečnost cílené terapie HER2 (non-lapatinib) u pacientek s HER2 pozitivním karcinomem prsu a sníženou funkcí levé komory Fáze: Pilotní studie Délka studie: 4 roky s až 5 dalšími roky sledování Study Center (s): Zúčastní se 3 centra: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) a Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Primární cíl: Vyhodnotit kardiální bezpečnost cílené terapie HER2 (non-lapatinib ) u pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu a sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) při současném podávání s léčbou srdce.

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit dobu do rozvoje srdeční příhody nebo asymptomatického zhoršení srdeční funkce
  • Absolutní změny v LVEF
  • Zpoždění v terapii HER2 připisované srdečním příčinám
  • Korelace mezi echokardiografickým zatížením myokardu
  • cTnI a hs-cTnT na začátku a v průběhu času se srdečními příhodami a asymptomatickým zhoršením srdeční funkce Velikost vzorku: 30 pacientů

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení:

  • HER2 pozitivní rakovina prsu, stadium I-IV.
  • Mírně snížená srdeční funkce (LVEF mezi 40 a 49 %) před nebo během léčby nelapatinibem cílenou na HER2

Srdeční intervence:

- Beta-blokátory a ACE-inhibitory titrované na maximální tolerované dávky

Onkologické studie Produkty, dávky, cesty, režimy:

  • Trastuzumab: nasycovací dávka 8 mg/kg IV, po níž následuje udržovací dávka 6 mg/kg každé 3 týdny nebo nasycovací dávka 4 mg/kg následovaná udržovací dávkou 2 mg/kg každý týden.
  • Pertuzumab: nasycovací dávka 840 mg IV, následovaná 420 mg IV každé 3 týdny, podávaná současně s trastuzumabem.
  • Ado-trastuzumab emtansin: 3,6 mg/kg IV každé tři týdny. Poznámka: trastuzumab i pertuzumab lze podávat samostatně nebo v kombinaci s jinou systémovou nebo radiační terapií.

Délka podávání léku: Maximálně 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientka nebo pacientka s diagnózou rakoviny prsu I-IV
  • HER2 pozitivní karcinom prsu, definovaný imunohistochemickým barvením na HER2 protein o intenzitě 3+ a/nebo amplifikací HER2 genu na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) ≥ 2,0 na vzorku prsu nebo biopsii metastatického místa
  • LVEF < 50 % a ≥ 40 % dokumentováno na echokardiogramu provedeném během posledních 30 dnů
  • Léčba HER2 dosud neléčená nebo v současné době užívající nelapatinib cílenou léčbu HER2
  • Pacient, který dostává nebo plánuje dostávat trastuzumab, trastuzumab s pertuzumabem nebo ado-trastuzumab emtansinem, po dobu nejméně 3 měsíců, samostatně nebo v kombinaci s jinou systémovou léčbou nebo ozařováním
  • Věk ≥ 18 let
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokolem požadovaná hodnocení a postupy

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí hospitalizace z důvodu zdokumentovaného srdečního selhání v posledních 12 měsících
  • Současné známky nebo příznaky srdečního selhání nebo ischemie
  • Anamnéza arytmie vyžadující farmakologickou nebo elektrickou léčbu
  • Současné užívání antracyklinů nebo užívání antracyklinů v posledních 50 dnech
  • Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce léčiva používat antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před registrací.
  • Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch nebo demence, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: HER2 terapie, léky na srdce

Kardiální intervence – beta-blokátory a ACE-inhibitory titrované na maximální tolerované dávky

Onkologická intervence – pacienti dostanou jednu ze tří následujících cílených terapií HER2 podle uvážení ošetřujícího onkologa:

  • Trastuzumab: nasycovací dávka 8 mg/kg IV, po níž následuje udržovací dávka 6 mg/kg každé 3 týdny nebo nasycovací dávka 4 mg/kg následovaná udržovací dávkou 2 mg/kg každý týden.
  • Pertuzumab: nasycovací dávka 840 mg IV, následovaná 420 mg IV každé 3 týdny, podávaná současně s trastuzumabem.
  • Ado trastuzumab emtansin (TDM1): 3,6 mg/kg IV každé tři týdny.
Lék: Trastuzumab
HER2 terapie
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
HER2 terapie
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Ado Trastuzumab emtansin
HER2 terapie
Ostatní jména:
  • Kadcyla

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dokončili plánovanou onkologickou léčbu bez rozvoje srdeční příhody nebo asymptomatického zhoršení srdeční funkce.
Časové okno: Až 18 měsíců.

Srdeční příhody jsou definovány jako některá z následujících:

  • Přítomnost příznaků připisovaných srdečnímu selhání potvrzená kardiologem
  • Srdeční arytmie vyžadující farmakologickou nebo elektrickou léčbu
  • Infarkt myokardu
  • Náhlá srdeční smrt nebo smrt v důsledku infarktu myokardu, arytmie nebo srdečního selhání

Asymptomatické zhoršení srdeční funkce definované jako:

- Asymptomatický pokles LVEF > 10 % bodů oproti výchozí hodnotě a/nebo EF < 35 % potvrzený potvrzujícím echokardiogramem za 2-4 týdny

Plánovaná onkologická léčba je definována jako:

  • V adjuvantní léčbě: dokončení celkové 1 roční léčby cílené na HER2. Pokud pacientka již před zařazením do této studie absolvovala část plánované cílené terapie HER2, plánované onkologické léčby bude dosaženo po celkovém dokončení 1 roku.
  • U metastatického stavu: ukončení léčebného režimu z důvodu progresivního onemocnění nebo nekardiální toxicity nebo nekardiální smrti.
Až 18 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do rozvoje příhody definované jako srdeční příhoda nebo asymptomatické zhoršení dysfunkce levé komory u pacientů, u kterých se rozvinula jedna příhoda.
Časové okno: Až 18 měsíců.
Až 18 měsíců.
Absolutní změny v LVEF během cílené terapie HER2 mezi výchozím stavem a koncem léčby
Časové okno: Až 18 měsíců.
Rozdíl v LVEF mezi koncem léčby a výchozí hodnotou
Až 18 měsíců.
HER2 terapie je přisuzována podílu pacientů se symptomatickou nebo asymptomatickou kardiotoxicitou.
Časové okno: Až 12 měsíců.

Podíl pacientů, kteří měli pozastavení kvůli symptomatické nebo asymptomatické kardiotoxicitě.

Hold je definováno jako jakékoli zpoždění nebo přerušení cílené terapie HER2 z důvodu srdeční toxicity. Jeden cyklus cílené terapie HER2 bude považován za 3 týdny. Jedno pozastavení terapie bude definováno jako jakákoli 3týdenní vynechání dávky cílené na HER2 nebo 1/3 jedné týdenní dávky trastuzumabu. U pacientů, kteří měli pozastavenou léčbu a obnovili léčbu cílenou na HER2, bude popsána délka přerušení léčby.
Až 12 měsíců.
Korelace globálního longitudinálního namáhání myokardu se srdečními příhodami a asymptomatickým zhoršením srdeční funkce
Časové okno: Až 18 měsíců.
Až 18 měsíců.
Korelace standardního srdečního troponinu I a vysoce citlivého srdečního troponinu T se srdečními příhodami a asymptomatickým zhoršením srdeční funkce
Časové okno: Až 18 měsíců.
Až 18 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medstar Health Research Institute

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

22. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML 28685

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Studijní data/dokumenty

  1. Journal Publicatopm

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit