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Estudo de Segurança Cardíaca em Pacientes com Câncer de Mama HER2 + (SAFE-HEaRt)

6 de maio de 2022 atualizado por: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEaRt: um estudo piloto avaliando a segurança cardíaca da terapia direcionada ao HER2 em pacientes com câncer de mama HER2 positivo e função ventricular esquerda reduzida

As células de câncer de mama HER2 positivas têm mais receptores HER2 (uma proteína na superfície das células) do que as células normais da mama. Aproximadamente 30% das pacientes com câncer de mama têm câncer de mama HER2 positivo. Antes das terapias direcionadas ao HER2 (ou seja, tratamentos que bloqueiam diretamente o receptor HER2), pacientes com câncer de mama HER2 positivo apresentavam uma forma muito agressiva da doença. Com o uso do trastuzumab, um medicamento anticancerígeno que tem como alvo direto o receptor HER2 e, mais recentemente, do pertuzumab e do ado-trastuzumab entansine, os pacientes conseguem viver mais e ter melhor controle do câncer.

Infelizmente, o uso de terapias direcionadas ao HER2 pode aumentar o risco de problemas cardíacos e, por esse motivo, esses tratamentos foram estudados e aprovados apenas para pacientes com função cardíaca normal.

Neste estudo, planejamos administrar terapias direcionadas ao HER2 a pacientes com câncer de mama HER2 positivo e função cardíaca levemente diminuída, juntamente com avaliação concomitante por um médico do coração (chamado cardiologista) e medicamentos apropriados para fortalecer o coração. Faremos um monitoramento frequente da função cardíaca com um exame chamado ecocardiograma que nos dará uma "imagem" detalhada do coração. Também coletaremos sangue junto com exames de sangue de rotina para tentar entender por que alguns pacientes desenvolvem problemas cardíacos e outros não. O estudo levará no máximo 12 meses e os pacientes serão monitorados por 6 meses adicionais.

Nossa hipótese é que é seguro administrar terapias direcionadas a HER2 a pacientes com câncer de mama e função cardíaca levemente diminuída, ou seja, FEVE entre 40 e 50%, durante o uso de medicamentos apropriados para o coração.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Título: Um estudo piloto avaliando a segurança cardíaca da terapia direcionada HER2 (não lapatinibe) em pacientes com câncer de mama HER2 positivo e função ventricular esquerda reduzida Fase: Estudo piloto Duração do estudo: 4 anos com até 5 anos adicionais de acompanhamento Centro de estudos (s): 3 centros estarão participando: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) e Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Objetivo Primário: Avaliar a segurança cardíaca da terapia direcionada HER2 (sem lapatinibe ) em pacientes com câncer de mama HER2 positivo e redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) quando administrado concomitantemente com tratamento cardíaco.

Objetivos Secundários:

  • Para avaliar o tempo até o desenvolvimento de evento cardíaco ou piora assintomática da função cardíaca
  • Alterações absolutas na FEVE
  • Atrasos na terapia de HER2 atribuídos a causas cardíacas
  • Correlações entre a tensão ecocardiográfica do miocárdio
  • cTnI e hs-cTnT no início e ao longo do tempo com eventos cardíacos e piora assintomática da função cardíaca Tamanho da amostra: 30 pacientes

Diagnóstico e Principais Critérios de Inclusão:

  • Câncer de mama HER2 positivo, estágio I-IV.
  • Função cardíaca levemente diminuída (FEVE entre 40 e 49%) antes ou durante o tratamento com terapia direcionada HER2 não lapatinibe

Intervenção Cardíaca:

- Betabloqueadores e inibidores da ECA titulados nas doses máximas toleradas

Produtos de estudo oncológico, Doses, Vias, Regimes:

  • Trastuzumabe: dose de ataque de 8 mg/kg IV, seguida de dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 3 semanas, ou dose de ataque de 4 mg/kg seguida de dose de manutenção de 2 mg/kg a cada semana.
  • Pertuzumab: dose de ataque de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas, administrados concomitantemente com trastuzumab.
  • Ado-trastuzumabe entansina: 3,6mg/kg IV a cada três semanas. Observação: tanto o trastuzumabe quanto o pertuzumabe podem ser administrados isoladamente ou em combinação com outra terapia sistêmica ou radioterapia.

Duração da administração do medicamento: Máximo de 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente do sexo feminino ou masculino diagnosticado com câncer de mama estágio I-IV
  • Câncer de mama HER2 positivo, definido por coloração imuno-histoquímica para proteína HER2 de intensidade 3+ e/ou amplificação do gene HER2 em hibridização fluorescente in situ (FISH) ≥ 2,0 em amostra de mama ou biópsia de um local metastático
  • FEVE < 50% e ≥ 40% documentada em ecocardiograma feito nos últimos 30 dias
  • Terapia HER2 virgem ou atualmente recebendo terapia direcionada para HER2 não lapatinibe
  • Paciente recebendo ou planejando receber trastuzumabe, trastuzumabe com pertuzumabe ou ado-trastuzumabe entansina, por pelo menos 3 meses, isoladamente ou em combinação com outro tratamento sistêmico ou radiação
  • Idade ≥ 18 anos
  • O paciente está disposto e é capaz de cumprir as avaliações e procedimentos exigidos pelo protocolo

Critério de exclusão:

  • Hospitalização anterior devido a insuficiência cardíaca documentada nos últimos 12 meses
  • Sinais ou sintomas atuais de insuficiência cardíaca ou isquemia
  • História de arritmia que requer tratamento farmacológico ou elétrico
  • Uso concomitante de antraciclinas ou uso de antraciclinas nos últimos 50 dias
  • Pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas durante o tratamento do estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento de tratamento e devem ter teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 7 dias antes do registro.
  • Histórico de transtornos neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo transtornos psicóticos ou demência que impeçam a compreensão e o consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: Terapias HER2, medicamentos cardíacos

Intervenção cardíaca - betabloqueadores e inibidores da ECA titulados nas doses máximas toleradas

Intervenção oncológica - os pacientes receberão uma das três seguintes terapias direcionadas ao HER2, a critério do oncologista responsável:

  • Trastuzumabe: dose de ataque de 8 mg/kg IV, seguida de dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 3 semanas, ou dose de ataque de 4 mg/kg seguida de dose de manutenção de 2 mg/kg a cada semana.
  • Pertuzumab: dose de ataque de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas, administrados concomitantemente com trastuzumab.
  • Ado trastuzumabe entansina (TDM1): 3,6mg/kg IV a cada três semanas.
Medicamento: Trastuzumabe
Terapia HER2
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: Pertuzumabe
Terapia HER2
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Ado Trastuzumabe Emtansina
Terapia HER2
Outros nomes:
  • Kadcyla

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes que concluíram a terapia oncológica planejada sem o desenvolvimento de um evento cardíaco ou piora assintomática da função cardíaca.
Prazo: Até 18 meses.

Os eventos cardíacos são definidos como qualquer um dos seguintes:

  • Presença de sintomas atribuíveis à insuficiência cardíaca confirmados por um cardiologista
  • Arritmia cardíaca que requer tratamento farmacológico ou elétrico
  • Infarto do miocárdio
  • Morte súbita cardíaca ou morte devido a enfarte do miocárdio, arritmia ou insuficiência cardíaca

Piora assintomática da função cardíaca definida como:

- Declínio assintomático da FEVE > 10% pontos desde o valor basal e/ou FE < 35% corroborado por ecocardiograma confirmatório em 2-4 semanas

A terapia oncológica planejada é definida como:

  • No cenário adjuvante: conclusão de 1 ano total de terapia direcionada para HER2. Se um paciente já recebeu parte da terapia direcionada de HER2 planejada antes da inscrição neste estudo, a terapia oncológica planejada será alcançada quando um total de 1 ano for concluído.
  • No cenário metastático: cessação do regime de tratamento devido a doença progressiva ou toxicidade não cardíaca ou morte não cardíaca.
Até 18 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo Mediano para o Desenvolvimento de um Evento Definido como Evento Cardíaco ou Piora Assintomática da Disfunção Ventricular Esquerda, Entre Pacientes Que Desenvolveram Um Evento.
Prazo: Até 18 meses.
Até 18 meses.
Alterações absolutas na FEVE durante a terapia direcionada de HER2 entre a linha de base e o final do tratamento
Prazo: Até 18 meses.
Diferença na FEVE entre o final do tratamento e a linha de base
Até 18 meses.
A terapia com HER2 é atribuída à proporção de pacientes com cardiotoxicidade sintomática ou assintomática.
Prazo: Até 12 meses.

Proporção de pacientes que pararam por cardiotoxicidade sintomática ou assintomática.

A suspensão é definida como qualquer atraso ou descontinuação da terapia direcionada ao HER2 devido a toxicidade cardíaca. Um ciclo de terapia direcionada para HER2 será considerado 3 semanas. Uma interrupção da terapia será definida como qualquer dose perdida de terapia direcionada de HER2 de 3 semanas ou 1/3 se uma dose semanal de trastuzumabe. Para pacientes que tiveram uma suspensão e retomaram a terapia direcionada de HER2, a duração da suspensão do tratamento será descrita.
Até 12 meses.
Correlação da Tensão Miocárdica Longitudinal Global com Eventos Cardíacos e Piora Assintomática da Função Cardíaca
Prazo: Até 18 meses.
Até 18 meses.
Correlação da Troponina I Cardíaca Padrão e da Troponina T Cardíaca Altamente Sensível com Eventos Cardíacos e Piora Assintomática da Função Cardíaca
Prazo: Até 18 meses.
Até 18 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medstar Health Research Institute

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

22 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML 28685

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Dados/documentos do estudo

  1. Journal Publicatopm

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