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Étude sur la sécurité cardiaque chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 + (SAFE-HEaRt)

6 mai 2022 mis à jour par: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEaRt : une étude pilote évaluant la sécurité cardiaque de la thérapie ciblée HER2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif et d'une fonction ventriculaire gauche réduite

Les cellules cancéreuses du sein HER2 positives ont plus de récepteurs HER2 (une protéine à la surface des cellules) que les cellules mammaires normales. Environ 30 % des patientes atteintes d'un cancer du sein ont un cancer du sein HER2 positif. Avant les thérapies ciblées HER2 (c'est-à-dire des traitements bloquant directement le récepteur HER2) ont été développés, les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif présentaient une forme très agressive de la maladie. Avec l'utilisation du trastuzumab, un médicament anticancéreux qui cible directement le récepteur HER2, et plus récemment du pertuzumab et de l'ado-trastuzumab emtansine, les patients peuvent vivre plus longtemps et mieux contrôler leur cancer.

Malheureusement, l'utilisation de thérapies ciblées HER2 peut augmenter le risque de problèmes cardiaques et pour cette raison, ces traitements n'ont été étudiés et approuvés que pour les patients ayant une fonction cardiaque normale.

Dans cette étude, nous prévoyons d'administrer des thérapies ciblées HER2 aux patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif et d'une fonction cardiaque légèrement diminuée, ainsi qu'une évaluation concomitante par un cardiologue (appelé cardiologue) et des médicaments appropriés pour renforcer le cœur. Nous ferons une surveillance fréquente de la fonction cardiaque avec un test appelé échocardiogramme qui nous donnera une "image" détaillée du cœur. Nous effectuerons également des prélèvements sanguins ainsi que des tests sanguins de routine pour essayer de comprendre pourquoi certains patients développent des problèmes cardiaques et d'autres non. L'étude durera au maximum 12 mois et les patients seront suivis pendant 6 mois supplémentaires.

Nous émettons l'hypothèse qu'il est sûr d'administrer des thérapies ciblées HER2 aux patientes atteintes d'un cancer du sein et d'une fonction cardiaque légèrement diminuée, c'est-à-dire FEVG entre 40 et 50 %, tout en prenant des médicaments cardiaques appropriés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre : Une étude pilote évaluant la sécurité cardiaque de la thérapie ciblée HER2 (non-lapatinib) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif et d'une fonction ventriculaire gauche réduite Phase : Étude pilote Durée de l'étude : 4 ans avec jusqu'à 5 années supplémentaires de suivi Centre de l'étude (s) : 3 centres participeront : MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) et Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Objectif principal : Évaluer la sécurité cardiaque de la thérapie ciblée HER2 (non-lapatinib ) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) réduite lorsqu'elles sont administrées en même temps qu'un traitement cardiaque.

Objectifs secondaires :

  • Pour évaluer le délai de développement d'un événement cardiaque ou d'une aggravation asymptomatique de la fonction cardiaque
  • Changements absolus de la FEVG
  • Retards du traitement HER2 attribués à des causes cardiaques
  • Corrélations entre la contrainte myocardique échocardiographique
  • cTnI et hs-cTnT au départ et au fil du temps avec événements cardiaques et aggravation asymptomatique de la fonction cardiaque Taille de l'échantillon : 30 patients

Diagnostic et principaux critères d'inclusion :

  • Cancer du sein HER2 positif, stade I-IV.
  • Fonction cardiaque légèrement diminuée (FEVG entre 40 et 49 %) avant ou pendant le traitement ciblant HER2 non lapatinib

Intervention cardiaque :

- Bêta-bloquants et IEC titrés aux doses maximales tolérées

Etude oncologique Produits, Doses, Voies, Régimes :

  • Trastuzumab : dose de charge de 8 mg/kg IV, suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, ou d'une dose de charge de 4 mg/kg suivie d'une dose d'entretien de 2 mg/kg toutes les semaines.
  • Pertuzumab : dose de charge de 840 mg IV, suivie de 420 mg IV toutes les 3 semaines, administrée en concomitance avec le trastuzumab.
  • Ado-trastuzumab emtansine : 3,6 mg/kg IV toutes les trois semaines. Remarque : le trastuzumab et le pertuzumab peuvent être administrés seuls ou en association avec d'autres thérapies systémiques ou radiothérapies.

Durée d'administration du médicament : 12 mois maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient féminin ou masculin diagnostiqué avec un cancer du sein de stade I-IV
  • Cancer du sein HER2 positif, défini par une coloration immunohistochimique de la protéine HER2 d'intensité 3+ et/ou une amplification du gène HER2 par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ≥ 2,0 sur prélèvement mammaire ou biopsie d'un site métastatique
  • FEVG < 50 % et ≥ 40 % documentée dans l'échocardiogramme effectué au cours des 30 derniers jours
  • Naïve de traitement HER2 ou recevant actuellement un traitement ciblant HER2 non-lapatinib
  • Patient recevant ou prévoyant de recevoir du trastuzumab, du trastuzumab avec pertuzumab ou de l'ado-trastuzumab emtansine, pendant au moins 3 mois, seul ou en association avec un autre traitement systémique ou une radiothérapie
  • Âge ≥ 18 ans
  • Le patient est disposé et capable de se conformer aux évaluations et procédures requises par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Hospitalisation antérieure en raison d'une insuffisance cardiaque documentée au cours des 12 derniers mois
  • Signes ou symptômes actuels d'insuffisance cardiaque ou d'ischémie
  • Antécédents d'arythmie nécessitant un traitement pharmacologique ou électrique
  • Utilisation concomitante d'anthracyclines ou utilisation d'anthracyclines au cours des 50 derniers jours
  • Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives pendant le traitement à l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose de médicament de traitement et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques ou de la démence, qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Thérapies HER2, médicaments cardiaques

Intervention cardiaque - bêta-bloquants et IEC titrés aux doses maximales tolérées

Intervention en oncologie - les patients recevront l'une des trois thérapies ciblées HER2 suivantes, à la discrétion de l'oncologue traitant :

  • Trastuzumab : dose de charge de 8 mg/kg IV, suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, ou d'une dose de charge de 4 mg/kg suivie d'une dose d'entretien de 2 mg/kg toutes les semaines.
  • Pertuzumab : dose de charge de 840 mg IV, suivie de 420 mg IV toutes les 3 semaines, administrée en concomitance avec le trastuzumab.
  • Ado trastuzumab emtansine (TDM1) : 3,6 mg/kg IV toutes les trois semaines.
Médicament: Trastuzumab
Thérapie HER2
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
Thérapie HER2
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Ado Trastuzumab Emtansine
Thérapie HER2
Autres noms:
  • Kadcyla

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients qui achèvent un traitement oncologique planifié sans développer d'événement cardiaque ou d'aggravation asymptomatique de la fonction cardiaque.
Délai: Jusqu'à 18 mois.

Les événements cardiaques sont définis comme l'un des événements suivants :

  • Présence de symptômes attribuables à une insuffisance cardiaque confirmés par un cardiologue
  • Arythmie cardiaque nécessitant un traitement pharmacologique ou électrique
  • Infarctus du myocarde
  • Mort cardiaque subite ou mort due à un infarctus du myocarde, une arythmie ou une insuffisance cardiaque

Aggravation asymptomatique de la fonction cardiaque définie comme :

- Baisse asymptomatique de la FEVG > 10 % de points par rapport à la ligne de base et/ou de la FE < 35 % corroborée par un échocardiogramme de confirmation en 2 à 4 semaines

Le traitement oncologique planifié est défini comme :

  • Dans le cadre adjuvant : achèvement d'un total d'un an de traitement ciblé HER2. Si un patient a déjà reçu une partie du traitement ciblé HER2 prévu avant son inscription à cet essai, le traitement oncologique prévu sera atteint lorsqu'un total d'un an sera terminé.
  • Dans le cadre métastatique : arrêt du traitement en raison d'une maladie évolutive ou d'une toxicité non cardiaque ou d'un décès non cardiaque.
Jusqu'à 18 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'au développement d'un événement défini comme un événement cardiaque ou une aggravation asymptomatique de la dysfonction ventriculaire gauche, parmi les patients qui ont développé un événement.
Délai: Jusqu'à 18 mois.
Jusqu'à 18 mois.
Changements absolus de la FEVG pendant le traitement ciblé HER2 entre le début et la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois.
Différence de FEVG entre la fin du traitement et la ligne de base
Jusqu'à 18 mois.
Maintiens de la thérapie HER2 attribués à la proportion de patients présentant une cardiotoxicité symptomatique ou asymptomatique.
Délai: Jusqu'à 12 mois.

Proportion de patients qui ont été suspendus en raison d'une cardiotoxicité symptomatique ou asymptomatique.

L'attente est définie comme tout retard ou arrêt du traitement ciblé HER2 en raison d'une toxicité cardiaque. Un cycle de thérapie ciblée HER2 sera considéré comme 3 semaines. Une suspension de traitement sera définie comme toute dose manquée de traitement ciblé HER2 sur 3 semaines ou 1/3 si une dose hebdomadaire de trastuzumab. Pour les patientes qui ont suspendu et repris le traitement ciblé HER2, la durée de la suspension du traitement sera décrite.
Jusqu'à 12 mois.
Corrélation de la contrainte myocardique longitudinale globale avec les événements cardiaques et la détérioration asymptomatique de la fonction cardiaque
Délai: Jusqu'à 18 mois.
Jusqu'à 18 mois.
Corrélation de la troponine I cardiaque standard et de la troponine T cardiaque hautement sensible avec les événements cardiaques et la détérioration asymptomatique de la fonction cardiaque
Délai: Jusqu'à 18 mois.
Jusqu'à 18 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medstar Health Research Institute

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2013

Première publication (ESTIMATION)

22 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML 28685

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Données/documents d'étude

  1. Journal Publicatopm

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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