Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjertesikkerhetsstudie hos pasienter med HER2 + brystkreft (SAFE-HEaRt)

6. mai 2022 oppdatert av: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEarT: En pilotstudie som vurderer hjertesikkerheten til HER2 målrettet terapi hos pasienter med HER2 positiv brystkreft og redusert venstre ventrikkelfunksjon

HER2-positive brystkreftceller har mer HER2-reseptor (et protein på overflaten av cellene) enn normale brystceller. Omtrent 30 % av pasientene med brystkreft har HER2 positiv brystkreft. Før HER2 målrettede terapier (dvs. behandlinger som direkte blokkerer reseptoren HER2) ble utviklet, pasienter med HER2 positiv brystkreft hadde en svært aggressiv sykdomsform. Med bruk av trastuzumab, et kreftmedisin som er direkte rettet mot reseptoren HER2, og mer nylig, pertuzumab og ado-trastuzumab emtansin, kan pasienter leve lenger og ha bedre kontroll over kreften.

Dessverre kan bruk av HER2 målrettede terapier øke risikoen for hjerteproblemer, og av denne grunn ble disse behandlingene kun studert og godkjent for pasienter med normal hjertefunksjon.

I denne studien planlegger vi å gi HER2-målrettede terapier til pasienter med HER2-positiv brystkreft og mildt redusert hjertefunksjon sammen med samtidig evaluering av en hjertelege (kalt kardiolog) og passende medisiner for å styrke hjertet. Vi vil gjøre hyppig overvåking av hjertefunksjonen med en test kalt ekkokardiogram som vil gi oss et detaljert "bilde" av hjertet. Vi vil også ta blod sammen med rutinemessige blodprøver for å prøve å forstå hvorfor noen pasienter utvikler hjerteproblemer og andre ikke. Studien vil ta maksimalt 12 måneder og pasientene vil bli overvåket i ytterligere 6 måneder.

Vi antar at det er trygt å administrere HER2 målrettede terapier til pasienter med brystkreft og lett nedsatt hjertefunksjon, dvs. LVEF mellom 40 og 50 %, mens du bruker passende hjertemedisiner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tittel: En pilotstudie som evaluerer hjertesikkerheten til HER2-målrettet behandling (ikke-lapatinib) hos pasienter med HER2-positiv brystkreft og redusert venstre ventrikkelfunksjon Fase: Pilotstudie Studievarighet: 4 år med opptil 5 ekstra års oppfølging Studiesenter (s): 3 sentre vil delta: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) og Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Primært mål: Å evaluere hjertesikkerheten til HER2-målrettet behandling (ikke-lapatinib) ) hos pasienter med HER2 positiv brystkreft og redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) når det gis samtidig med hjertebehandling.

Sekundære mål:

  • For å evaluere tiden til utvikling av hjertehendelse eller asymptomatisk forverring av hjertefunksjon
  • Absolutte endringer i LVEF
  • Forsinkelser i HER2-behandlingen tilskrives hjerteårsaker
  • Korrelasjoner mellom ekkokardiografisk myokardbelastning
  • cTnI og hs-cTnT ved baseline og over tid med hjertehendelser og asymptomatisk forverring av hjertefunksjon Prøvestørrelse: 30 pasienter

Diagnose og hovedinkluderingskriterier:

  • HER2 positiv brystkreft, stadium I-IV.
  • Lett redusert hjertefunksjon (LVEF mellom 40 og 49 %) før eller mens du mottar ikke-lapatinib HER2 målrettet behandling

Hjerteintervensjon:

- Betablokkere og ACE-hemmere titrert til maksimalt tolerert dose

Onkologiske studier Produkter, doser, ruter, regimer:

  • Trastuzumab: startdose på 8 mg/kg IV, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 3. uke, eller en startdose på 4 mg/kg etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 2 mg/kg hver uke.
  • Pertuzumab: startdose på 840 mg IV, etterfulgt av 420 mg IV hver 3. uke, administrert samtidig med trastuzumab.
  • Ado-trastuzumab emtansin: 3,6 mg/kg IV hver tredje uke. Merk: både trastuzumab og pertuzumab kan administreres alene eller i kombinasjon med annen systemisk eller strålebehandling.

Varighet av legemiddeladministrasjon: Maksimalt 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelig eller mannlig pasient diagnostisert med stadium I-IV brystkreft
  • HER2-positiv brystkreft, definert ved immunhistokjemisk farging for HER2-protein med intensitet 3+ og/eller amplifikasjon av HER2-genet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) ≥ 2,0 på brystprøve eller biopsi av et metastatisk sted
  • LVEF < 50 % og ≥ 40 % dokumentert i ekkokardiogram utført i løpet av de siste 30 dagene
  • HER2-terapi er naiv eller mottar for tiden ikke-lapatinib HER2-målrettet behandling
  • Pasient som mottar eller planlegger å motta trastuzumab, trastuzumab med pertuzumab eller ado-trastuzumab emtansin, i minst 3 måneder, alene eller i kombinasjon med annen systemisk behandling eller stråling
  • Alder ≥ 18 år
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen nødvendige vurderinger og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere innleggelse på grunn av dokumentert hjertesvikt siste 12 måneder
  • Aktuelle tegn eller symptomer på hjertesvikt eller iskemi
  • Historie med arytmi som krever farmakologisk eller elektrisk behandling
  • Samtidig bruk av antracykliner eller bruk av antracykliner de siste 50 dagene
  • Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i 7 måneder etter siste dose behandlingsmedisin og må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering.
  • Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser eller demens som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: HER2-terapier, hjertemedisiner

Hjerteintervensjon - betablokkere og ACE-hemmere titrert til maksimalt tolerert dose

Onkologisk intervensjon - pasienter vil motta en av de tre følgende HER2-målrettede terapiene etter den behandlende onkologen:

  • Trastuzumab: startdose på 8 mg/kg IV, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 3. uke, eller en startdose på 4 mg/kg etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 2 mg/kg hver uke.
  • Pertuzumab: startdose på 840 mg IV, etterfulgt av 420 mg IV hver 3. uke, administrert samtidig med trastuzumab.
  • Ado trastuzumab emtansin (TDM1): 3,6 mg/kg IV hver tredje uke.
Legemiddel: Trastuzumab
HER2 terapi
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Pertuzumab
HER2 terapi
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Ado Trastuzumab Emtansine
HER2 terapi
Andre navn:
  • Kadcyla

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som fullfører planlagt onkologisk terapi uten utvikling av en hjertehendelse eller asymptomatisk forverring av hjertefunksjonen.
Tidsramme: Inntil 18 måneder.

Hjertehendelser er definert som en av følgende:

  • Tilstedeværelse av symptomer som kan tilskrives hjertesvikt, bekreftet av en kardiolog
  • Hjertearytmi som krever farmakologisk eller elektrisk behandling
  • Hjerteinfarkt
  • Plutselig hjertedød eller død på grunn av hjerteinfarkt, arytmi eller hjertesvikt

Asymptomatisk forverring av hjertefunksjon definert som:

- Asymptomatisk nedgang i LVEF > 10 % poeng fra baseline og/eller EF < 35 % bekreftet av et bekreftende ekkokardiogram i løpet av 2-4 uker

Planlagt onkologisk terapi er definert som:

  • I adjuvant setting: fullføring av totalt 1 års HER2 målrettet behandling. Hvis en pasient allerede mottok en del av den planlagte HER2-målrettede behandlingen før innrullering i denne studien, vil planlagt onkologisk behandling oppnås når totalt 1 år er fullført.
  • I metastatisk setting: seponering av behandlingsregimet på grunn av progressiv sykdom eller ikke-kardial toksisitet eller ikke-kardial død.
Inntil 18 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til utvikling av en hendelse definert som hjertehendelse eller asymptomatisk forverring av venstre ventrikkeldysfunksjon, blant pasienter som utviklet én hendelse.
Tidsramme: Inntil 18 måneder.
Inntil 18 måneder.
Absolutte endringer i LVEF under HER2 målrettet terapi mellom baseline og slutten av behandlingen
Tidsramme: Inntil 18 måneder.
Forskjellen i LVEF mellom behandlingsslutt og baseline
Inntil 18 måneder.
HER2-behandlingstiden tilskrives andelen pasienter med symptomatisk eller asymptomatisk kardiotoksisitet.
Tidsramme: Inntil 12 måneder.

Andel pasienter som hadde et hold på grunn av symptomatisk eller asymptomatisk kardiotoksisitet.

Hold er definert som enhver forsinkelse eller seponering av HER2-målrettet behandling på grunn av hjertetoksisitet. Én syklus med HER2 målrettet behandling vil bli vurdert som 3 uker. Én behandlingsopphold vil bli definert som enhver 3-ukers HER2-målrettet behandling glemt dose eller 1/3 hvis én ukentlig trastuzumab-dose. For pasienter som hadde venting og gjenopptok HER2-målrettet behandling, vil varigheten av behandlingsstopp bli beskrevet.
Inntil 12 måneder.
Korrelasjon av global longitudinell myokardbelastning med hjertehendelser og asymptomatisk forverring av hjertefunksjonen
Tidsramme: Inntil 18 måneder.
Inntil 18 måneder.
Korrelasjon av standard hjertetroponin I og svært sensitiv hjertetroponin T med hjertehendelser og asymptomatisk forverring av hjertefunksjonen
Tidsramme: Inntil 18 måneder.
Inntil 18 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medstar Health Research Institute

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML 28685

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Tidsskrift Publicatopm

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere