Sydänturvallisuustutkimus potilailla, joilla on HER2 + rintasyöpä (SAFE-HEaRt)
SAFE-HEARt: Pilottitutkimus, jossa arvioidaan HER2-kohdistetun hoidon sydämen turvallisuutta potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja heikentynyt vasemman kammion toiminta
HER2-positiivisissa rintasyöpäsoluissa on enemmän HER2-reseptoria (solujen pinnalla oleva proteiini) kuin normaaleissa rintasoluissa. Noin 30 prosentilla rintasyöpäpotilaista on HER2-positiivinen rintasyöpä. Ennen HER2-kohdennettuja hoitoja (esim. hoitoja, jotka salpaavat suoraan HER2-reseptorin), potilailla, joilla oli HER2-positiivinen rintasyöpä, oli erittäin aggressiivinen sairauden muoto. Trastutsumabia, suoraan HER2-reseptoriin kohdistuvaa syöpälääkettä, ja viime aikoina pertutsumabia ja ado-trastutsumabiemtansiinia käyttämällä potilaat voivat elää pidempään ja hallita syöpäänsä paremmin.
Valitettavasti HER2-kohdennettujen hoitojen käyttö voi lisätä sydänongelmien riskiä, ja tästä syystä näitä hoitoja on tutkittu ja hyväksytty vain potilaille, joilla on normaali sydämen toiminta.
Tässä tutkimuksessa aiomme antaa HER2-kohdennettuja hoitoja potilaille, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja lievästi heikentynyt sydämen toiminta, sekä sydänlääkärin (kutsutaan kardiologin) suorittamaa arviointia ja sopivia sydäntä vahvistavia lääkkeitä. Seuraamme usein sydämen toimintaa kaikukardiogrammi-nimisellä testillä, joka antaa meille yksityiskohtaisen "kuvan" sydämestä. Otamme myös verta rutiininomaisten verikokeiden ohella yrittääksemme ymmärtää, miksi joillekin potilaille kehittyy sydänongelmia ja toisille ei. Tutkimus kestää enintään 12 kuukautta ja potilaita seurataan vielä 6 kuukautta.
Oletamme, että on turvallista antaa HER2-kohdennettuja hoitoja potilaille, joilla on rintasyöpä ja lievästi heikentynyt sydämen toiminta, ts. LVEF 40–50 %, kun käytetään sopivia sydänlääkkeitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsikko: Pilottitutkimus, jossa arvioidaan HER2-kohdistetun hoidon (ei-lapatinibi) sydämen turvallisuutta potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja heikentynyt vasemman kammion toiminta Vaihe: Pilottitutkimus Tutkimuksen kesto: 4 vuotta ja jopa 5 lisävuotta seurantaa Study Center (s): Osallistuu 3 keskusta: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetownin yliopistollinen sairaala (MGUH) ja Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Ensisijainen tavoite: Arvioida HER2-kohdistetun hoidon (ei-lapatinibi) sydämen turvallisuus ) potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), kun niitä annettiin samanaikaisesti sydänhoidon kanssa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida aikaa sydäntapahtuman kehittymiseen tai oireeton sydämen toiminnan huononemiseen
- Absoluuttiset muutokset LVEF:ssä
- HER2-hoidon viivästykset johtuvat sydänsyistä
- Ekokardiografisen sydänlihaksen rasituksen väliset korrelaatiot
- cTnI ja hs-cTnT lähtötilanteessa ja ajan mittaan sydäntapahtumien ja oireettoman sydämen toiminnan huononemisen kanssa Näytteen koko: 30 potilasta
Diagnoosi ja tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- HER2-positiivinen rintasyöpä, vaihe I-IV.
- Lievästi heikentynyt sydämen toiminta (LVEF 40–49 %) ennen ei-lapatinibi-HER2-kohdennettua hoitoa tai sen aikana
Sydämen interventio:
- Beetasalpaajat ja ACE:n estäjät titrattu enimmäisannoksiin
Onkologinen tutkimus Tuotteet, annokset, reitit, hoito-ohjelmat:
- Trastutsumabi: kyllästysannos 8 mg/kg IV, jota seuraa ylläpitoannos 6 mg/kg joka 3. viikko tai kyllästysannos 4 mg/kg, jota seuraa ylläpitoannos 2 mg/kg joka viikko.
- Pertutsumabi: kyllästysannos 840 mg IV, jonka jälkeen 420 mg IV 3 viikon välein, annettuna samanaikaisesti trastutsumabin kanssa.
- Ado-trastutsumabiemtansiini: 3,6 mg/kg IV joka kolmas viikko. Huomautus: sekä trastutsumabia että pertutsumabia voidaan antaa yksinään tai yhdessä muun systeemisen tai sädehoidon kanssa.
Lääkkeen annon kesto: Enintään 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- MedStar Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespotilas, jolla on diagnosoitu vaiheen I-IV rintasyöpä
- HER2-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään 3+ intensiteetin HER2-proteiinin immunohistokemiallisella värjäyksellä ja/tai HER2-geenin amplifikaatiolla fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) ≥ 2,0 rintanäytteestä tai metastaattisen kohdan biopsiasta
- LVEF < 50 % ja ≥ 40 % dokumentoitu ehokardiografiassa viimeisen 30 päivän aikana
- HER2-hoitoa aiemmin käyttämätön tai tällä hetkellä ei-lapatinibi-kohdennettu HER2-hoito
- Potilas, joka saa tai suunnittelee saavansa trastutsumabia, trastutsumabia pertutsumabin kanssa tai ado-trastutsumabiemtansiinia vähintään 3 kuukauden ajan yksin tai yhdessä muun systeemisen hoidon tai sädehoidon kanssa
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan edellyttämiä arviointeja ja menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sairaalahoito dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
- Nykyiset sydämen vajaatoiminnan tai iskemian merkit tai oireet
- Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii farmakologista tai sähköistä hoitoa
- Samanaikainen antrasykliinien käyttö tai antrasykliinien käyttö viimeisten 50 päivän aikana
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen hoitolääkkeen annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- Aiemmin merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien psykoottiset häiriöt tai dementia, jotka estäisivät ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: HER2-hoidot, sydänlääkkeet
Sydämen interventio - beetasalpaajat ja ACE:n estäjät titrattu enimmäisannoksiin Onkologinen interventio – potilaat saavat yhden kolmesta seuraavasta HER2-kohdennettusta hoidosta hoitavan onkologin harkinnan mukaan:
|
HER2-hoito
Muut nimet:
HER2-hoito
Muut nimet:
HER2-hoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat saaneet suunnitellun onkologisen hoidon ilman sydäntapahtumaa tai oireetonta sydämen toiminnan heikkenemistä.
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta.
|
Sydäntapahtumat määritellään joksikin seuraavista:
Oireeton sydämen toiminnan huononeminen, joka määritellään seuraavasti: - Oireeton LVEF:n lasku > 10 % pistettä lähtötilanteesta ja/tai EF < 35 %, jota vahvistaa vahvistava kaikukuvaus 2-4 viikossa Suunniteltu onkologinen hoito määritellään seuraavasti:
|
Jopa 18 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen aika sydäntapahtumaksi määritellyn tapahtuman tai oireettoman vasemman kammion toimintahäiriön pahenemisen kehittymiseen potilailla, joilla on yksi tapahtuma.
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta.
|
Jopa 18 kuukautta.
|
|
|
Absoluuttiset muutokset LVEF:ssä kohdennetun HER2-hoidon aikana lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta.
|
LVEF:n ero hoidon lopun ja lähtötilanteen välillä
|
Jopa 18 kuukautta.
|
|
HER2-hoito koskee niiden potilaiden osuutta, joilla on oireinen tai oireeton kardiotoksisuus.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta.
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saivat taudin oireisen tai oireettoman kardiotoksisuuden vuoksi. Pito määritellään HER2-kohdistetun hoidon viivästykseksi tai lopettamiseksi sydäntoksisuuden vuoksi. Yhden HER2-kohdistetun hoidon syklin katsotaan olevan 3 viikkoa. Yksi hoidon lykkäys määritellään mikä tahansa 3 viikon HER2-kohdennettu hoito unohtunut annos tai 1/3, jos yksi viikoittainen trastutsumabi-annos. Hoidon kesto kuvataan potilaille, jotka keskeyttivät HER2-kohdennettua hoitoa ja jatkoivat sitä. |
Jopa 12 kuukautta.
|
|
Globaalin pitkittäisen sydänlihaksen rasituksen korrelaatio sydäntapahtumien ja oireettoman sydämen toiminnan heikkenemisen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta.
|
Jopa 18 kuukautta.
|
|
|
Normaalin sydämen troponiini I:n ja erittäin herkän sydämen troponiini T:n korrelaatio sydäntapahtumien ja oireettoman sydämen toiminnan heikkenemisen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta.
|
Jopa 18 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lynce F, Barac A, Geng X, Dang C, Yu AF, Smith KL, Gallagher C, Pohlmann PR, Nunes R, Herbolsheimer P, Warren R, Srichai MB, Hofmeyer M, Cunningham A, Timothee P, Asch FM, Shajahan-Haq A, Tan MT, Isaacs C, Swain SM. Prospective evaluation of the cardiac safety of HER2-targeted therapies in patients with HER2-positive breast cancer and compromised heart function: the SAFE-HEaRt study. Breast Cancer Res Treat. 2019 Jun;175(3):595-603. doi: 10.1007/s10549-019-05191-2. Epub 2019 Mar 9.
- Lynce F, Barac A, Tan MT, Asch FM, Smith KL, Dang C, Isaacs C, Swain SM. SAFE-HEaRt: Rationale and Design of a Pilot Study Investigating Cardiac Safety of HER2 Targeted Therapy in Patients with HER2-Positive Breast Cancer and Reduced Left Ventricular Function. Oncologist. 2017 May;22(5):518-525. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0412. Epub 2017 Mar 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
- Maytansine
- Ado-Trastutsumab Emtansine
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML 28685
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .