维生素 C 和 G-FLIP（低剂量吉西他滨、5FU、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂）治疗胰腺癌的 2 期试验
G-FLIP（低剂量吉西他滨、5FU、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）的 2 期试验，随后是 G-FLIP-DM（G-FLIP + 低剂量多西紫杉醇和丝裂霉素 C），当与维生素 C 联合使用时，在患者中进行患有晚期胰腺癌
胰腺癌，尤其是在晚期转移阶段，是一种毁灭性的疾病。 它是癌症死亡的第四大原因。 它的预后是严峻的——5年生存率为6%。 目前用于晚期转移性胰腺癌的疗法毒性很大且疗效有限。 迫切需要一种更安全、更有效的疗法来治疗这种破坏性疾病。
G-FLIP 方案是低剂量（低于 FDA 批准并用于临床的剂量）几种抗癌药物吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂的组合。 G-FLIP 对癌症（尤其是胰腺癌）的疗效基于实验室和临床结果，这表明这些抗癌药物对癌细胞具有协同功效，可以克服癌细胞经常产生的肿瘤耐药性。 此外，由于它们的剂量低，因此该方案的毒性低于单独使用这些药物时的毒性。
同时，已观察到静脉输注高剂量（显着高于每日营养需求的剂量）维生素 C（抗坏血酸）具有抗癌活性。 当维生素 C 与其他抗癌药物联合使用时尤其如此。
研究概览
详细说明
学习目标
本研究的目的是评估 G-FLIP（低剂量吉西他滨、氟尿嘧啶 [5FU]、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）与抗坏血酸（维生素 C）联合使用时的安全性、耐受性和有效性，作为晚期胰腺癌患者的一线治疗。 本研究的目的还在于评估 G-FLIP-DM（G-FLIP + 低剂量的多西紫杉醇和丝裂霉素 C）与抗坏血酸联合用于晚期胰腺癌患者的安全性、耐受性和有效性通过 G-FLIP 治疗发展疾病进展 (DP)。 主要终点是 12 个月的生存率。 次要终点包括总生存期（OS）、生活质量（QOL）、反应率（RR）、无进展生存期（PFS）和安全性。
研究药物
研究药物包括 G-FLIP、G-FLIP-DM 和维生素 C（抗坏血酸）
学习规划
样本量：
这项研究将有 30 个“可评估”的研究对象。
治疗：
G-FLIP：所有研究对象均接受 G-FLIP 治疗。 G-FLIP 的每个治疗周期为 2 周，在每个周期的第 1 天和第 2 天给予 G-FLIP。 如果研究对象表现出疾病进展 (DP)，G-FLIP 治疗将停止，他们将接受 G-FLIP-DM 治疗。
G-FLIP-DM：通过 G-FLIP 治疗表现出 DP 的研究对象将接受 G-FLIP-DM 治疗。 每个 G-FLIP-DM 治疗周期为 2 周，在每个周期的第 1 天和第 2 天给予 G-FLIP-DM。
抗坏血酸：在整个研究期间每周两次给予抗坏血酸，在一周中的任意两天给予。 抗坏血酸将在整个研究期间给药，包括在随访期间，即使使用 G-FLIP 或 G-FLIP-DM 的治疗已因 DP 而终止。 此外，在 50% 的研究对象（即 15 名可评估的研究对象）中，抗坏血酸治疗将在 G-FLIP 开始的同一周开始。 在其他 50% 的研究对象（即其他 15 名可评估的研究对象）中，抗坏血酸治疗将延迟 2 个周期。 当与 G-FLIP 联合使用时，这 2 组研究对象的结果将允许比较抗坏血酸的潜在急性安全性。
开放标签：这是一项开放标签研究，研究人员和研究对象对治疗不知情。
随机化：研究对象的分配将是随机的，只要他们符合研究的资格标准。
剂量延迟和剂量调整
在药物不良反应的情况下，剂量延迟和剂量调整将取决于毒性的类型。 协议中概述了 G-FLIP、G-FLIP-DM 和抗坏血酸的详细剂量修改方案。
合并用药和预防性治疗
除 G-FLIP、G-FLIP-DM 和抗坏血酸外，患者在参加本研究期间不能接受任何其他针对其癌症的标准或研究性治疗，或针对任何非癌症适应症的任何研究药物。 必须记录所有合并用药（包括名称、剂量和时间表）。
可根据研究药物说明书和临床实践对药物相关症状进行预防性治疗。 支持治疗可能包括止吐、止泻、退热、抗过敏、降压、止痛药、抗生素、别嘌醇，以及其他如血液制品和骨髓生长因子。 患者可使用促红细胞生成素治疗贫血。 研究者可酌情使用促红细胞生成因子、血液或血小板输注。
治疗和随访的持续时间
建议对 G-FLIP 或 G-FLIP-DM 有反应的研究对象进行至少六个月的治疗，除非或直到：
- 根据主要研究者的意见，患者表现出疾病进展
- 治疗不可接受的毒性
- 患者撤回同意（注意：研究者应尽一切努力联系受试者以进行最终评估并确定退出研究的原因。）
- 由于继续参与研究不符合患者的最佳利益，研究者可酌情决定让患者退出研究。
- 基础疾病：与研究正在调查的预期疾病无关的状况、伤害或疾病，导致继续治疗不安全或无法进行定期随访
- 患者状况的一般或特定变化使患者不符合进一步研究治疗的资格
- 不遵守研究治疗、协议要求的评估或随访
治疗后，应对研究对象进行随访，以便在研究对象参与试验后至少 1 年内可获得有关生存和研究后治疗的信息。
功效评估
将根据以下参数评估研究药物的疗效：
完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (Disease Progression 或 DP) 的缓解标准将根据实体瘤的缓解评估标准 (RECIST 1.1) 从 CT 或 MRI 中得出 ( Eisenhauer 等人，2009 年）。
反应率 (RR) 是研究对象的数量，表示为参与试验的研究对象总数的百分比，这些对象显示 PR 或 CR 已从 2 次连续扫描（CT 或 MRI）中确认。
无进展生存期 (PFS) 是首次记录研究对象的 SD（或更好）到发生 DP 或任何原因死亡的时间长度。
总生存期 (OStreatment) 是从研究对象首次接受 G-FLIP 治疗到发生任何原因死亡的时间。 OS，即从研究对象首次被诊断患有晚期胰腺癌到发生任何原因死亡的时间，也将被记录下来。
12 个月生存率是研究对象的数量，以试验中研究对象总数的百分比表示，自研究对象被纳入试验之时起存活 12 个月。 还将记录从研究对象首次被诊断患有晚期胰腺癌时起存活 12 个月的研究对象的 12 个月生存率。
安全评估
研究药物的疗效将从第一次给药到最后一次给药后 1 个月进行评估。 评估将基于以下参数，在基线和研究期间的不同时间进行：
- 身体检查
- 症状评估
- 生命体征
- ECOG 表现状态和生存
- 临床病理学（临床化学、肾功能 [使用 Cockcroft-Gault 公式评估]、血液学和凝血）
- 尿检
- QOL，按照 Aaronson NK 等人的描述进行评估。 1993.
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10469
- Bruckner Oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学和细胞学证实的转移性（IV 期）、局部晚期不可切除（III 期）或局部复发性胰腺癌，既往接受过或未接受过针对其癌症的化疗。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
- 预期生存期 >3 个月。
- 18 岁及以上的男女患者。
- 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）必须在研究期间使用公认的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且必须具有阴性治疗开始前 2 周内进行血清或尿液妊娠试验。
- 有生育能力的男性必须在研究期间采用有效的避孕方法，除非存在不育的记录。
- 任何先前的手术或激素治疗必须至少过去 2 周。
≤ 2 周的实验室值必须是：
- 足够的血液学
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 近一个月内无活动性感染证据，无严重感染。
- 精神上有能力，能够理解并愿意签署知情同意书。
排除标准：
- 18岁以下的患者。
- 来自胰腺癌的局部晚期可切除疾病
- 既往接受过脑转移瘤、中枢神经系统 (CNS) 或硬膜外肿瘤的放射治疗。
- 在过去 4 周内接受任何其他癌症标准或研究性治疗，或任何其他研究性药物治疗任何非癌症适应症的患者。
- 有任何无法控制的活动性出血或有出血倾向的患者。
- 未使用可靠避孕方法的孕妇或有生育能力的妇女。
- 哺乳期女性。
- 研究期间不愿采取避孕措施的生育男性。
- 预期寿命不到3个月。
- 研究者认为可能危及患者安全的任何情况或异常情况。
- 不愿意或不能遵守协议要求。
- 活动性心脏病包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、有症状的心绞痛、有症状的心肌梗死或有症状的充血性心力衰竭。
- 注册前有 < 3 个月心肌梗死病史的患者。
- 有任何数量的临床显着心包积液的患者。
- 活动性严重感染的证据。
- 已知感染 HIV 的患者。
- 要求立即进行任何类型的姑息治疗，包括手术和放疗。
- 在过去 6 个月内接受过需要干细胞支持的化疗方案的患者。
- 研究者认为可能危及患者安全的任何情况或异常情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：G-FLIP+VitaminC，然后是 G-FLIP-DM+VitaminC
G-FLIP 结合维生素 C，然后 G-FLIP-DM 结合维生素 C
|
G-FLIP 是低剂量吉西他滨、氟尿嘧啶 [5FU]、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂的组合
其他名称：
G-FLIP-DM 是低剂量的吉西他滨、氟尿嘧啶 [5FU]、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂、多西紫杉醇和丝裂霉素 C
其他名称：
高剂量维生素 C，与 G-FLIP 联合使用，然后与 G-FLIP-DM 联合使用
其他名称：
|
|
有源比较器：G-FLIP，然后是 G-FLIP-DM
单独使用 G-FLIP，然后单独使用 G-GLIP-DM
|
G-FLIP 是低剂量吉西他滨、氟尿嘧啶 [5FU]、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂的组合
其他名称：
G-FLIP-DM 是低剂量的吉西他滨、氟尿嘧啶 [5FU]、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂、多西紫杉醇和丝裂霉素 C
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体生存率
大体时间：从治疗第一天到死亡或最后一次随访之日止监测存活率。
|
受试者平均存活月数。
|
从治疗第一天到死亡或最后一次随访之日止监测存活率。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应
大体时间：在治疗开始前、每个两周治疗周期开始时、治疗完成后两周随访时以及治疗开始后长达 3 年内进行。
|
客观缓解作为疗效评估的一种手段，以缓解率来评价。
缓解率评估包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、总体缓解率（ORR）、疾病稳定（SD）和疾病控制率（DCR）。
缓解率根据实体瘤标准中的缓解评估标准（RECIST v1.0）对靶病灶进行评估，并通过 MRI 进行评估。
CR是所有目标病灶消失。
PR 是目标病灶最长直径总和减少≥30%。
ORR 为 CR + PR。
SD 是一种非 PR 或进行性疾病 (PD) 的疾病。
最后，DCR 为 ORR + SD。
|
在治疗开始前、每个两周治疗周期开始时、治疗完成后两周随访时以及治疗开始后长达 3 年内进行。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生活质量问卷
大体时间：在治疗开始前、每个两周治疗周期开始时以及治疗完成后两周随访时进行。
|
自治疗开始一年多以来对生活质量调查问卷的答复。
|
在治疗开始前、每个两周治疗周期开始时以及治疗完成后两周随访时进行。
|
|
不良事件
大体时间：在治疗开始前、每个两周治疗周期开始时以及治疗完成后两周随访时进行。
|
通过血液检查、体征/症状等测量的不良事件的发生率
|
在治疗开始前、每个两周治疗周期开始时以及治疗完成后两周随访时进行。
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, Littman S, Zabrecky G, Yeo CJ, Pillai MV, Newberg AB, Deshmukh S, Levine M. Phase I evaluation of intravenous ascorbic acid in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer. PLoS One. 2012;7(1):e29794. doi: 10.1371/journal.pone.0029794. Epub 2012 Jan 17.
- Bruckner H, Hirschfeld A, Buddaraju S, Stega J, Jahan M, Schwartz ME. Multidisciplinary effect of adding docetaxel and mitomycin-C to low-dose multidrug therapy for cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr e14546)
- Bruckner HW, Myo M, Zaw K, Filipova O, Heidarian S, Rafiq N, Julliard K. Multi-drug chemotherapy for pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology 2005, 23 (16S. June 1 Supplement):4267 (abstract).
- Bruckner H, Simon K, Hrehorovich V. Low-dose sequential multi-drug regimens for advanced pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26 (15S, May 20 Supplement) 15568 (Abstract)
- Goel A, Grossbard ML, Malamud S, Homel P, Dietrich M, Rodriguez T, Mirzoyev T, Kozuch P. Pooled efficacy analysis from a phase I-II study of biweekly irinotecan in combination with gemcitabine, 5-fluorouracil, leucovorin and cisplatin in patients with metastatic pancreatic cancer. Anticancer Drugs. 2007 Mar;18(3):263-71. doi: 10.1097/CAD.0b013e3280121334.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 119005
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.