Исследование Ph 2 витамина С и G-FLIP (низкие дозы гемцитабина, 5FU, лейковорина, иринотекана, оксалиплатина) при раке поджелудочной железы

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности G-FLIP (низкие дозы гемцитабина, фторурацила [5FU], лейковорина, иринотекана и оксалиплатина) при использовании в сочетании с аскорбиновой кислотой (витамин С) в качестве Терапия первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Целью этого исследования также является оценка безопасности, переносимости и эффективности G-FLIP-DM (G-FLIP + низкие дозы доцетаксела и митомицина С) при использовании в сочетании с аскорбиновой кислотой у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, которые развить прогрессирование заболевания (DP) при лечении G-FLIP. Первичной конечной точкой является 12-месячная выживаемость. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ОВ), качество жизни (КЖ), частоту ответов (ОР), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность.

ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ

Исследуемые препараты включают G-FLIP, G-FLIP-DM и витамин С (аскорбиновую кислоту).

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Размер образца:

В этом исследовании будет 30 «оцениваемых» предметов исследования.

Лечение:

G-FLIP: Все испытуемые лечатся с помощью G-FLIP. Каждый цикл лечения G-FLIP составляет 2 недели, при этом G-FLIP назначают в дни 1 и 2 каждого цикла. Если у субъектов исследования наблюдается прогрессирование заболевания (DP), лечение с помощью G-FLIP прекращается, и они будут лечиться с помощью G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Субъекты исследования, у которых наблюдается ДП при лечении G-FLIP, будут лечиться с помощью G-FLIP-DM. Каждый цикл лечения G-FLIP-DM составляет 2 недели, при этом G-FLIP-DM назначают в дни 1 и 2 каждого цикла.

Аскорбиновая кислота: аскорбиновую кислоту будут вводить два раза в неделю на протяжении всего исследования в любые 2 отдельных дня недели. Аскорбиновую кислоту будут вводить на протяжении всего исследования, в том числе в течение периода наблюдения, даже если лечение G-FLIP или G-FLIP-DM было прекращено из-за ДП. Кроме того, у 50% субъектов исследования (т. е. 15 поддающихся оценке субъектов исследования) лечение аскорбиновой кислотой начнется на той же неделе, что и G-FLIP. У остальных 50% субъектов исследования (т. е. других 15 поддающихся оценке субъектов исследования) лечение аскорбиновой кислотой будет отложено на 2 цикла. Результаты этих 2 групп испытуемых позволят сравнить потенциальную безопасность аскорбиновой кислоты при остром воздействии в сочетании с G-FLIP.

Open-Label: Это открытое исследование, в котором исследователи и субъекты исследования не слепы к лечению.

Рандомизация: назначение субъектов исследования будет рандомизированным, если они соответствуют критериям приемлемости исследования.

ЗАДЕРЖКА ДОЗЫ И ИЗМЕНЕНИЕ ДОЗЫ

В случае неблагоприятных лекарственных реакций отсрочка введения дозы и изменение дозы будут зависеть от типа токсичности. Подробная схема изменения дозы для G-FLIP, G-FLIP-DM и аскорбиновой кислоты изложена в протоколе.

СОПУТСТВУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВА И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Кроме G-FLIP, G-FLIP-DM и аскорбиновой кислоты, пациенты не могут получать какое-либо другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или какие-либо исследуемые препараты по любым нераковым показаниям во время этого исследования. Все сопутствующие лекарства (включая названия, дозировку и расписание) должны быть зарегистрированы.

Профилактическое лечение симптомов, связанных с приемом лекарств, может проводиться в соответствии с вкладышами в упаковку исследуемых препаратов и клинической практикой. Поддерживающее лечение может включать противорвотные, антидиарейные, жаропонижающие, противоаллергические, антигипертензивные, анальгетики, антибиотики, аллопуринол и другие препараты, такие как препараты крови и факторы роста костного мозга. Пациенты могут использовать эритропоэтин для лечения анемии. Исследователь может использовать эритропоэтические факторы или переливание крови или тромбоцитов по своему усмотрению.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ

Для испытуемых, у которых есть ответ на G-FLIP или G-FLIP-DM, рекомендуется не менее шести месяцев лечения, если или до тех пор, пока:

• По мнению главного исследователя, у пациентов наблюдается прогрессирование заболевания.
• Недопустимая токсичность лечения
• Отзыв согласия пациента (Примечание. Исследователь должен приложить все усилия, чтобы связаться с субъектом, чтобы провести окончательную оценку и определить причину (причины) отказа от участия в исследовании.)
• Решение исследователя об исключении пациентов из исследования, поскольку продолжение участия в исследовании не отвечает интересам пациента.
• Основное заболевание: состояние, травма или заболевание, не связанное с предполагаемым заболеванием, которое изучается в исследовании, которое делает продолжение лечения небезопасным или невозможным регулярное последующее наблюдение.
• Общие или специфические изменения в состоянии пациента, которые делают пациента непригодным для дальнейшего экспериментального лечения.
• Несоблюдение исследуемого лечения, требуемых протоколом оценок или последующих посещений

После лечения за субъектами исследования следует наблюдать, чтобы информация о выживаемости и лечении после исследования была доступна в течение как минимум 1 года после участия субъектов исследования в испытании.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

Эффективность исследуемых препаратов будет оцениваться по следующим параметрам:

Критерии ответа: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (прогрессирование заболевания или DP) будут получены на основе КТ или МРТ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) ( Эйзенхауэр и др., 2009).

Коэффициент ответа (RR) — это количество субъектов исследования, выраженное в процентах от общего числа субъектов исследования, участвовавших в испытании, у которых наблюдается PR или CR, подтвержденный двумя последовательными сканированиями (КТ или МРТ).

Выживание без прогрессирования (ВБП) — это период времени, в течение которого СЗ (или лучше) субъекта исследования впервые документируется до того момента, когда наступит ДП или смерть по любой причине.

Общая выживаемость (OStreatment) — это время, с которого испытуемые впервые получают лечение G-FLIP до момента наступления смерти по любой причине. Также будет регистрироваться OS, то есть время, от которого у субъектов исследования впервые диагностируется прогрессирующий рак поджелудочной железы до момента смерти по любой причине.

12-месячная выживаемость — это количество субъектов исследования, выраженное в процентах от общего числа субъектов исследования в испытании, которые выживают в течение 12 месяцев, начиная с момента набора субъектов исследования в испытание. Также будет зарегистрирован показатель 12-месячной выживаемости для испытуемых, которые выживают в течение 12 месяцев, начиная с момента, когда у испытуемых впервые диагностируют прогрессирующий рак поджелудочной железы.

Оценка безопасности

Эффективность исследуемых препаратов будет оцениваться от первой дозы до 1 месяца после последней дозы исследуемых препаратов. Оценки будут основываться на следующих параметрах, выполненных на исходном уровне и в разное время в ходе исследования:

• физические экзамены
• оценка симптомов
• жизненно важные признаки
• Статус производительности ECOG и выживаемость
• клиническая патология (клиническая химия, функция почек [оценивается по формуле Кокрофта-Голта], гематология и коагуляция)
• анализ мочи
• КЖ оценивали, как описано Aaronson NK, et al. 1993.