췌장암에 대한 비타민 C 및 G-FLIP(저용량 젬시타빈, 5FU, 류코보린, 이리노테칸, 옥살리플라틴)의 Ph 2 시험

학습 목표

본 연구의 목적은 G-FLIP(젬시타빈, 플루오로우라실[5FU], 류코보린, 이리노테칸 및 옥살리플라틴의 저용량)을 아스코르브산(비타민 C)과 병용하여 다음과 같이 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다. 진행성 췌장암 환자의 1차 치료제. 이 연구의 목적은 또한 다음과 같은 진행성 췌장암 환자에서 아스코르빈산과 병용할 때 G-FLIP-DM(G-FLIP + 저용량 도세탁셀 및 미토마이신 C)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다. G-FLIP 치료로 질병 진행(DP)을 개발합니다. 1차 종점은 12개월 생존율이다. 2차 종료점에는 전체 생존(OS), 삶의 질(QOL), 반응률(RR), 무진행 생존(PFS) 및 안전성이 포함됩니다.

약물 연구

연구 약물에는 G-FLIP, G-FLIP-DM 및 비타민 C(아스코르브산)가 포함됩니다.

연구 설계

표본의 크기:

이 연구에는 30개의 "평가 가능한" 연구 주제가 있을 것입니다.

트리트먼트:

G-FLIP: 모든 연구 대상은 G-FLIP으로 치료됩니다. G-FLIP의 각 치료 주기는 2주이며 각 주기의 1일과 2일에 G-FLIP이 제공됩니다. 연구 대상자가 질병 진행(DP)을 보이면 G-FLIP 치료를 중단하고 G-FLIP-DM으로 치료합니다.

G-FLIP-DM: G-FLIP 치료로 DP를 나타내는 연구 대상자는 G-FLIP-DM으로 치료됩니다. 각 G-FLIP-DM 치료 주기는 2주이며 각 주기의 1일과 2일에 G-FLIP-DM이 제공됩니다.

아스코르브산: 아스코르브산은 연구 기간 동안 매주 2회, 주중 임의의 2일에 제공됩니다. 아스코르브산은 G-FLIP 또는 G-FLIP-DM을 사용한 치료가 DP로 인해 종료된 경우에도 추적 기간 동안을 포함하여 연구 전반에 걸쳐 투여될 것입니다. 또한 연구 피험자의 50%(즉, 평가 가능한 15명의 피험자)에서 G-FLIP이 시작되는 같은 주에 아스코르빈산 치료가 시작됩니다. 나머지 50%의 연구 대상자(즉, 평가 가능한 다른 15명의 연구 대상자)에서는 아스코르브산 치료가 2주기 지연됩니다. 이 두 연구 대상 그룹의 결과는 G-FLIP과 함께 사용될 때 아스코르브산의 잠재적인 급성 안전성을 비교할 수 있게 합니다.

공개 라벨: 이것은 공개 라벨 연구로, 조사자와 연구 대상자는 치료에 대해 맹검되지 않습니다.

무작위화: 연구 대상자의 할당은 연구의 적격성 기준을 충족하는 한 무작위화됩니다.

용량 지연 및 용량 수정

약물이상반응의 경우, 용량 지연 및 용량 조절은 독성 유형에 따라 달라집니다. G-FLIP, G-FLIP-DM 및 Ascorbic Acid에 대한 자세한 용량 수정 계획은 프로토콜에 설명되어 있습니다.

병용 약물 및 예방 치료

G-FLIP, G-FLIP-DM 및 아스코르브산 이외의 환자는 이 연구를 진행하는 동안 자신의 암에 대한 다른 표준 또는 조사 치료 또는 비암 적응증에 대한 연구 약물을 받을 수 없습니다. 모든 병용 약물(이름, 복용량 및 일정 포함)을 기록해야 합니다.

약물 관련 증상에 대한 예방적 치료는 연구 약물의 패키지 설명서 및 임상 실습에 따라 제공될 수 있습니다. 지지 요법에는 항구토제, 항설사제, 해열제, 항알레르기제, 항고혈압제, 진통제, 항생제, 알로푸리놀 및 혈액 제제 및 골수 성장 인자와 같은 기타 약물이 포함될 수 있습니다. 환자는 빈혈에 에리스로포이에틴을 사용할 수 있습니다. 조사자는 재량에 따라 적혈구 생성 인자 또는 혈액 또는 혈소판 수혈을 이용할 수 있습니다.

치료 기간 및 후속 조치

G-FLIP 또는 G-FLIP-DM으로부터 반응을 보이는 연구 대상자에게는 최소 6개월의 치료가 권장됩니다.

• 주 연구자의 의견에 따라 환자가 질병 진행을 나타냄
• 치료로 인해 허용되지 않는 독성
• 환자의 동의 철회(참고: 조사자는 최종 평가를 수행하고 연구 철회 이유를 결정하기 위해 피험자에게 연락하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.)
• 연구에 계속 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않기 때문에 연구에서 환자를 철회하는 조사자의 재량입니다.
• 기저 질환: 연구가 조사하고 있는 의도된 질병과 관련이 없는 상태, 부상 또는 질병으로, 지속적인 치료가 안전하지 않거나 정기적인 후속 조치가 불가능합니다.
• 환자를 추가 연구 치료에 부적격하게 만드는 환자 상태의 일반적 또는 특정 변화
• 연구 치료, 프로토콜 요구 평가 또는 후속 방문에 대한 비순응

치료 후, 연구 피험자가 시험에 참여한 후 최소 1년 동안 생존 및 연구 후 치료에 대한 정보를 사용할 수 있도록 연구 피험자를 따라야 합니다.

효능 평가

연구 약물의 효능은 다음 매개변수에 따라 평가됩니다.

완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(질환 진행 또는 DP)의 반응 기준은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 CT 또는 MRI에서 파생됩니다. Eisenhauer 외 2009).

반응률(RR)은 2회 연속 스캔(CT 또는 MRI)에서 확인된 PR 또는 CR을 나타내는 시험에 참여한 총 연구 대상자의 수에 대한 백분율로 표시되는 연구 대상자의 수입니다.

PFS(Progression-Free-Survival)는 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망이 발생할 때까지 연구 대상의 SD(또는 그 이상)가 처음 문서화되는 기간입니다.

전체생존기간(OStreatment)은 연구 대상자들이 G-FLIP으로 처음 치료를 받은 시점부터 어떠한 원인에 의한 사망이 발생한 시점까지의 시간이다. 연구 대상자가 진행성 췌장암으로 처음 진단된 시점부터 어떠한 원인으로 인한 사망이 발생한 시점까지의 OS도 기록됩니다.

12개월 생존율은 연구 피험자가 임상시험에 누적된 시점부터 12개월 동안 생존한 임상시험의 총 연구 피험자 수의 백분율로 표시되는 연구 피험자의 수입니다. 연구 피험자가 처음 진행성 췌장암 진단을 받은 시점부터 12개월 동안 생존한 연구 피험자의 12개월 생존율도 기록됩니다.

안전성 평가

연구 약물의 효능은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 1개월까지 평가됩니다. 평가는 기준선에서 그리고 연구 기간 동안 다양한 시간에 수행되는 다음 매개변수를 기반으로 합니다.

• 신체 검사
• 증상 평가
• 활력징후
• ECOG 수행 상태 및 생존
• 임상 병리학(임상 화학, 신장 기능[Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 평가], 혈액학 및 응고)
• 소변검사
• QOL, Aaronson NK, et al. 1993.