Ph 2-forsøk av vitamin C og G-FLIP (lavdoser gemcitabin, 5FU, leucovorin, irinotecan, oksaliplatin) for kreft i bukspyttkjertelen

STUDIEMÅL

Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av G-FLIP (lave doser gemcitabin, fluorouracil [5FU], leucovorin, irinotecan og oksaliplatin), når det brukes i kombinasjon med askorbinsyre (vitamin C), som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen. Målet med denne studien er også å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av G-FLIP-DM (G-FLIP + lave doser av Docetaxel og Mitomycin C), når det brukes i kombinasjon med askorbinsyre, hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen som utvikle sykdomsprogresjon (DP) med G-FLIP-behandling. Det primære endepunktet er 12-måneders overlevelsesrate. De sekundære endepunktene inkluderer total overlevelse (OS), livskvalitet (QOL), responsrate (RR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og sikkerhet.

STUDIER NARKOTIKA

Studiemedisiner inkluderer G-FLIP, G-FLIP-DM og vitamin C (askorbinsyre)

STUDERE DESIGN

Eksempelstørrelse:

Det vil være 30 "evaluerbare" studieemner i denne studien.

Behandlinger:

G-FLIP: Alle studieobjekter behandles med G-FLIP. Hver behandlingssyklus av G-FLIP er 2 uker, med G-FLIP gitt på dag 1 og 2 i hver syklus. Hvis forsøkspersoner viser sykdomsprogresjon (DP), vil behandling med G-FLIP stoppe, og de vil bli behandlet med G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Studieindivider som viser DP med G-FLIP-behandling vil bli behandlet med G-FLIP-DM. Hver G-FLIP-DM behandlingssyklus er 2 uker, med G-FLIP-DM gitt på dag 1 og 2 i hver syklus.

Askorbinsyre: Askorbinsyre vil bli administrert to ganger ukentlig gjennom hele studien, gitt på 2 separate dager i uken. Askorbinsyre vil bli administrert gjennom hele studien, inkludert under oppfølgingsperioden, selv om behandling med G-FLIP eller G-FLIP-DM er avsluttet på grunn av DP. I tillegg, i 50 % av studiepersonene (dvs. 15 evaluerbare studieemner), vil behandling med askorbinsyre begynne samme uke som G-FLIP begynner. I de andre 50 % av studieobjektene (dvs. de andre 15 evaluerbare studieemnene), vil behandling med askorbinsyre bli forsinket med 2 sykluser. Resultater fra disse to gruppene av studiepersoner vil tillate sammenligning av potensiell akutt sikkerhet for askorbinsyre, når den brukes i kombinasjon med G-FLIP.

Open-Label: Dette er en åpen studie, der etterforskere og studieobjekter ikke er blindet for behandlingen.

Randomisering: Tildelingen av studieemner vil bli randomisert, så lenge de oppfyller kvalifikasjonskriteriene for studien.

DOSE FORSINKELSE OG DOSEENDRING

Ved uønskede legemiddelreaksjoner vil doseforsinkelse og doseendring være avhengig av type toksisitet. Det detaljerte dosemodifikasjonsskjemaet for G-FLIP, G-FLIP-DM og askorbinsyre er skissert i protokollen.

SAMTIDIGE MEDIKASJONER OG PROFYLAKTISK BEHANDLING

Bortsett fra G-FLIP, G-FLIP-DM og askorbinsyre, kan ikke pasienter motta noen annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreft, eller noen studiemedisiner for indikasjoner som ikke er kreft, mens de er i denne studien. Alle samtidige medisiner (inkludert navn, dosering og tidsplan) må registreres.

Profylaktisk behandling for legemiddelrelaterte symptomer kan gis i henhold til pakningsvedlegg til studiemedikamenter og klinisk praksis. Støttende behandling kan omfatte antiemetika, anti-diaré, antipyretisk, anti-allergisk, antihypertensiv, smertestillende, antibiotika, allopurinol og andre som blodprodukter og benmargsvekstfaktorer. Pasienter kan bruke erytropoietin for anemi. Utforskeren kan bruke erytropoietiske faktorer, eller blod- eller blodplatetransfusjoner etter eget skjønn.

VARIGHET AV BEHANDLING OG OPPFØLGING

Minst seks måneders behandling anbefales for forsøkspersoner som har respons fra G-FLIP eller G-FLIP-DM, med mindre eller til:

• Pasienter viser sykdomsprogresjon etter hovedforskerens oppfatning
• Uakseptabel toksisitet fra behandlingen
• Pasientens tilbaketrekking av samtykke (Merk: Utforskeren bør gjøre sitt ytterste for å kontakte forsøkspersonen for å utføre en endelig evaluering og for å fastslå årsaken(e) til å trekke seg fra studien.)
• Utforskerens skjønn om å trekke pasienter fra studien fordi fortsatt deltakelse i studien ikke er i pasientens beste interesse.
• Underliggende sykdom: en tilstand, skade eller sykdom som ikke er relatert til den tiltenkte sykdommen som studien undersøker, som gjør fortsatt behandling usikker eller regelmessig oppfølging umulig
• Generelle eller spesifikke endringer i pasientens tilstand som gjør at pasienten ikke er kvalifisert for videre utredningsbehandling
• Manglende etterlevelse av undersøkelsesbehandling, protokollpåkrevde evalueringer eller oppfølgingsbesøk

Etter behandling bør forsøkspersoner følges slik at informasjon om overlevelse og behandling etter studie er tilgjengelig i minst 1 år etter at forsøkspersonene har deltatt i forsøket.

EFFEKTEVURDERINGER

Effekten av studiemedikamentene vil bli vurdert i henhold til følgende parametere:

Responskriterier for fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (sykdomsprogresjon eller DP) vil bli utledet fra CT eller MR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).

Responsrate (RR) er antall forsøkspersoner, uttrykt som en prosentandel av det totale antallet forsøkspersoner som deltok i forsøket, som viser PR eller CR som er bekreftet fra 2 påfølgende skanninger (CT eller MR).

Progresjonsfri overlevelse (PFS) er hvor lang tid SD (eller bedre) av et studieobjekt først dokumenteres frem til tidspunktet da DP, eller død av en hvilken som helst årsak, inntreffer.

Samlet overlevelse (OStreatment) er tidspunktet fra da forsøkspersonene først behandles med G-FLIP til tidspunktet da døden inntreffer uansett årsak. OS, som er tidspunktet fra da studiepersonene først blir diagnostisert med avansert kreft i bukspyttkjertelen til tidspunktet da døden av en hvilken som helst årsak inntreffer, vil også bli registrert.

12-måneders overlevelsesrate er antall studieemner, uttrykt som en prosentandel av det totale antallet studieemner i forsøket, som overlever i 12 måneder fra det tidspunktet studieemnene påløper forsøket. 12-måneders overlevelsesraten for studiepersoner som overlever i 12 måneder fra det tidspunktet da studiepersonene første gang blir diagnostisert med avansert kreft i bukspyttkjertelen, vil også bli registrert.

Sikkerhetsvurderinger

Effekten av studiemedikamentene vil bli vurdert fra den første dosen til 1 måned etter siste dose av studiemedikamentene. Vurderingene vil være basert på følgende parametere, utført ved baselines og på ulike tidspunkt i løpet av studien:

• fysiske eksamener
• vurdering av symptomer
• livstegn
• ECOG ytelsesstatus og overlevelse
• klinisk patologi (klinisk kjemi, nyrefunksjon [vurdert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen], hematologi og koagulasjon)
• urinanalyse
• QOL, vurdert som beskrevet av Aaronson NK, et al. 1993.