Próba Ph 2 witaminy C i G-FLIP (niskie dawki gemcytabiny, 5FU, leukoworyna, irynotekan, oksaliplatyna) na raka trzustki

CEL STUDIÓW

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności G-FLIP (niskie dawki gemcytabiny, fluorouracylu [5FU], leukoworyny, irynotekanu i oksaliplatyny), gdy jest stosowany w połączeniu z kwasem askorbinowym (witamina C), jak terapii pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego raka trzustki. Celem tego badania jest również ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności G-FLIP-DM (G-FLIP + niskie dawki docetakselu i mitomycyny C), stosowanego w połączeniu z kwasem askorbinowym, u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, którzy rozwinąć progresję choroby (DP) za pomocą leczenia G-FLIP. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest 12-miesięczny wskaźnik przeżycia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czas przeżycia całkowitego (OS), jakość życia (QOL), odsetek odpowiedzi (RR), czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i bezpieczeństwo.

BADANIE NARKOTYKÓW

Badane leki obejmują G-FLIP, G-FLIP-DM i witaminę C (kwas askorbinowy)

PROJEKT BADANIA

Wielkość próbki:

W tym badaniu będzie 30 „możliwych do oceny” przedmiotów.

Zabiegi:

G-FLIP: Wszyscy uczestnicy badania są leczeni G-FLIP. Każdy cykl leczenia G-FLIP trwa 2 tygodnie, przy czym G-FLIP jest podawany w dniach 1 i 2 każdego cyklu. Jeśli badani wykazują progresję choroby (DP), leczenie G-FLIP zostanie przerwane i będą oni leczeni G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Osoby badane, które wykazują DP po leczeniu G-FLIP, będą leczone G-FLIP-DM. Każdy cykl leczenia G-FLIP-DM trwa 2 tygodnie, przy czym G-FLIP-DM podaje się w dniach 1 i 2 każdego cyklu.

Kwas askorbinowy: Kwas askorbinowy będzie podawany dwa razy w tygodniu przez całe badanie, w dowolne 2 oddzielne dni tygodnia. Kwas askorbinowy będzie podawany podczas całego badania, w tym w okresie obserwacji, nawet jeśli leczenie G-FLIP lub G-FLIP-DM zostało przerwane z powodu DP. Dodatkowo, u 50% uczestników badania (tj. 15 ocenianych uczestników badania) leczenie kwasem askorbinowym rozpocznie się w tym samym tygodniu, w którym rozpocznie się G-FLIP. U pozostałych 50% uczestników badania (tj. pozostałych 15 pacjentów podlegających ocenie) leczenie kwasem askorbinowym będzie opóźnione o 2 cykle. Wyniki z tych 2 grup badanych umożliwiłyby porównanie potencjalnego ostrego bezpieczeństwa kwasu askorbinowego, gdy jest stosowany w połączeniu z G-FLIP.

Open-Label: Jest to badanie otwarte, w którym badacze i badani nie są zaślepieni co do leczenia.

Randomizacja: Przydział uczestników badania będzie losowy, o ile spełniają oni kryteria kwalifikacyjne badania.

OPÓŹNIENIE DAWKI I MODYFIKACJA DAWKI

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, opóźnienie dawki i modyfikacja dawki będą zależeć od rodzaju toksyczności. Szczegółowy schemat modyfikacji dawki G-FLIP, G-FLIP-DM i kwasu askorbinowego przedstawiono w protokole.

LEKI TOWARZYSZĄCE I LECZENIE PROFILAKTYCZNE

Poza G-FLIP, G-FLIP-DM i kwasem askorbinowym, podczas tego badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego standardowego lub eksperymentalnego leczenia nowotworu ani żadnych badanych leków ze wskazań innych niż nowotwory. Wszystkie jednocześnie stosowane leki (w tym nazwy, dawkowanie i schemat) muszą być odnotowane.

Leczenie profilaktyczne objawów związanych z lekiem można zastosować zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania badanych leków i praktyką kliniczną. Leczenie wspomagające może obejmować leki przeciwwymiotne, przeciwbiegunkowe, przeciwgorączkowe, przeciwalergiczne, przeciwnadciśnieniowe, przeciwbólowe, antybiotyki, allopurynol i inne, takie jak produkty krwiopochodne i czynniki wzrostu szpiku kostnego. Pacjenci mogą stosować erytropoetynę w przypadku niedokrwistości. Badacz może według własnego uznania wykorzystać czynniki erytropoetyczne lub transfuzje krwi lub płytek krwi.

CZAS TRWANIA LECZENIA I KONTROLA

Co najmniej sześć miesięcy leczenia jest zalecane dla uczestników badania, którzy uzyskali odpowiedź na G-FLIP lub G-FLIP-DM, chyba że lub do:

• W opinii głównego badacza pacjenci wykazują progresję choroby
• Niedopuszczalna toksyczność zabiegu
• Wycofanie zgody przez pacjenta (Uwaga: Badacz powinien dołożyć wszelkich starań, aby skontaktować się z pacjentem w celu przeprowadzenia ostatecznej oceny i ustalenia przyczyny (powodów) wycofania się z badania.)
• Decyzja badacza o wycofaniu pacjentów z badania, ponieważ dalszy udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
• Choroba podstawowa: stan, uraz lub choroba niezwiązana z zamierzoną chorobą, która jest badana w badaniu, która sprawia, że ​​dalsze leczenie jest niebezpieczne lub regularna obserwacja jest niemożliwa
• Ogólne lub specyficzne zmiany stanu pacjenta, które powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do dalszego leczenia badawczego
• Nieprzestrzeganie leczenia eksperymentalnego, ocen wymaganych w protokole lub wizyt kontrolnych

Po leczeniu uczestników badania należy obserwować, aby informacje dotyczące przeżycia i leczenia po badaniu były dostępne przez co najmniej 1 rok po wzięciu udziału uczestników badania w badaniu.

OCENY SKUTECZNOŚCI

Skuteczność badanych leków zostanie oceniona według następujących parametrów:

Kryteria odpowiedzi całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR), stabilnej choroby (SD) i progresji choroby (postęp choroby lub DP) zostaną określone na podstawie CT lub MRI zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) ( Eisenhauera i innych 2009).

Wskaźnik odpowiedzi (RR) to liczba uczestników badania, wyrażona jako procent całkowitej liczby uczestników badania, którzy uczestniczyli w badaniu, u których występuje PR lub CR potwierdzony w 2 kolejnych skanach (CT lub MRI).

Przeżycie bez progresji choroby (PFS) to czas, w którym po raz pierwszy udokumentowano SD (lub lepsze) badanego pacjenta do czasu wystąpienia DP lub śmierci z dowolnej przyczyny.

Całkowite przeżycie (leczenie OS) to czas, od którego badani pacjenci są po raz pierwszy leczeni G-FLIP do czasu, gdy nastąpi śmierć z dowolnej przyczyny. Rejestrowane będzie również OS, czyli czas od pierwszego rozpoznania zaawansowanego raka trzustki do momentu śmierci z dowolnej przyczyny.

Wskaźnik przeżycia 12-miesięcznego to liczba uczestników badania, wyrażona jako procent całkowitej liczby uczestników badania, którzy przeżyli 12 miesięcy, licząc od momentu dołączenia uczestników badania do badania. Odnotowany zostanie również 12-miesięczny współczynnik przeżycia dla uczestników badania, którzy przeżyją 12 miesięcy, począwszy od czasu, gdy u badanych pacjentów zostanie po raz pierwszy zdiagnozowany zaawansowany rak trzustki.

Oceny bezpieczeństwa

Skuteczność badanych leków będzie oceniana od pierwszej dawki do 1 miesiąca po ostatniej dawce badanych leków. Oceny będą oparte na następujących parametrach, przeprowadzonych na początku badania iw różnych momentach badania:

• egzaminy fizyczne
• ocena objawów
• oznaki życia
• Stan sprawności i przeżycie wg ECOG
• patologia kliniczna (chemia kliniczna, czynność nerek [oceniana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta], hematologia i krzepnięcie)
• analiza moczu
• QOL oceniana zgodnie z opisem Aaronsona NK i in. 1993.