Ph 2 Trial vitaminu C a G-FLIP (nízké dávky gemcitabinu, 5FU, leukovorin, irinotekan, oxaliplatina) pro rakovinu slinivky břišní

STUDIJNÍ CÍL

Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost G-FLIP (nízké dávky gemcitabinu, fluorouracilu [5FU], leukovorinu, irinotekanu a oxaliplatiny), pokud se používá v kombinaci s kyselinou askorbovou (vitamín C), jako léčba první linie u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu. Cílem této studie je také zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost G-FLIP-DM (G-FLIP + nízké dávky docetaxelu a mitomycinu C), při použití v kombinaci s kyselinou askorbovou, u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu, kteří rozvinout progresi onemocnění (DP) s léčbou G-FLIP. Primárním cílovým parametrem je 12měsíční míra přežití. Sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití (OS), kvalitu života (QOL), míru odpovědi (RR), přežití bez progrese (PFS) a bezpečnost.

STUDIJTE DROGY

Studované léky zahrnují G-FLIP, G-FLIP-DM a vitamín C (kyselina askorbová)

STUDOVAT DESIGN

Velikost vzorku:

V tomto studiu bude 30 „hodnotitelných“ studijních předmětů.

Léčba:

G-FLIP: Všechny subjekty studie jsou léčeny G-FLIP. Každý léčebný cyklus G-FLIP je 2 týdny, přičemž G-FLIP se podává ve dnech 1 a 2 každého cyklu. Pokud subjekty studie vykazují progresi onemocnění (DP), léčba G-FLIP se zastaví a budou léčeni G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Subjekty studie, které vykazují DP s léčbou G-FLIP, budou léčeny G-FLIP-DM. Každý léčebný cyklus G-FLIP-DM je 2 týdny, přičemž G-FLIP-DM se podává ve dnech 1 a 2 každého cyklu.

Kyselina askorbová: Kyselina askorbová bude podávána dvakrát týdně v průběhu studie, podávaná ve 2 oddělené dny v týdnu. Kyselina askorbová bude podávána po celou dobu studie včetně období sledování, i když léčba G-FLIP nebo G-FLIP-DM byla ukončena z důvodu DP. Navíc u 50 % studovaných subjektů (tj. 15 hodnotitelných studovaných subjektů) léčba kyselinou askorbovou začne ve stejném týdnu, kdy začíná G-FLIP. U ostatních 50 % studovaných subjektů (tj. dalších 15 hodnotitelných studovaných subjektů) bude léčba kyselinou askorbovou odložena o 2 cykly. Výsledky z těchto 2 skupin subjektů studie by umožnily srovnání potenciální akutní bezpečnosti kyseliny askorbové při použití v kombinaci s G-FLIP.

Otevřená studie: Toto je otevřená studie, kde zkoušející a studující nejsou vůči léčbě zaslepeni.

Randomizace: Přiřazení studijních subjektů bude randomizováno, pokud splňují kritéria způsobilosti studie.

ZPOŽDĚNÍ DÁVKY A ÚPRAVA DÁVKY

V případě nežádoucích reakcí na lék bude zpoždění dávky a úprava dávky záviset na typu toxicity. Podrobné schéma modifikace dávky pro G-FLIP, G-FLIP-DM a kyselinu askorbovou je uvedeno v protokolu.

SOUČASNÉ LÉKY A PROFYLAKTICKÁ LÉČBA

Kromě G-FLIP, G-FLIP-DM a kyseliny askorbové nemohou pacienti během této studie dostávat žádnou jinou standardní nebo zkoumanou léčbu rakoviny nebo studovaná léčiva pro jakékoli nerakovinné indikace. Všechny souběžně užívané léky (včetně názvů, dávkování a schématu) musí být zaznamenány.

Profylaktická léčba symptomů souvisejících s drogami může být podána podle příbalových letáků studovaných léčiv a klinické praxe. Podpůrná léčba může zahrnovat antiemetikum, proti průjmu, antipyretikum, antialergické, antihypertenzní, analgetika, antibiotika, alopurinol a další, jako jsou krevní produkty a růstové faktory kostní dřeně. Pacienti mohou užívat erytropoetin při anémii. Zkoušející může podle svého uvážení použít erytropoetické faktory nebo transfuze krve nebo krevních destiček.

DÉLKA LÉČBY A SLEDOVÁNÍ

Pro studované subjekty, které mají odpověď na G-FLIP nebo G-FLIP-DM, se doporučuje alespoň šest měsíců léčby, pokud nebo dokud:

• Pacienti vykazují progresi onemocnění podle názoru hlavního výzkumníka
• Nepřijatelná toxicita z léčby
• Odvolání souhlasu pacientem (Poznámka: Zkoušející by měl vyvinout veškeré úsilí, aby kontaktoval subjekt, aby provedl závěrečné hodnocení a určil důvod(y) pro stažení ze studie.)
• Rozhodnutí zkoušejícího stáhnout pacienty ze studie, protože pokračování účasti ve studii není v nejlepším zájmu pacienta.
• Základní onemocnění: stav, zranění nebo onemocnění nesouvisející se zamýšleným onemocněním, které studie zkoumá, které znemožňuje pokračování léčby nebo pravidelné sledování nemožným
• Obecné nebo specifické změny ve stavu pacienta, které činí pacienta nezpůsobilým pro další zkoumanou léčbu
• Nedodržování hodnocené léčby, protokolem požadovaných hodnocení nebo následných návštěv

Po léčbě by měly být subjekty studie sledovány, aby informace o přežití a léčbě po studii byly dostupné alespoň 1 rok poté, co se subjekty studie účastní studie.

HODNOCENÍ ÚČINNOSTI

Účinnost studovaných léků bude hodnocena podle následujících parametrů:

Kritéria odezvy kompletní reakce (CR), částečná odezva (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (progrese onemocnění nebo DP) budou odvozena z CT nebo MRI podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) ( Eisenhauer a kol., 2009).

Míra odpovědi (RR) je počet subjektů studie, vyjádřený jako procento z celkového počtu subjektů studie účastnících se studie, kteří vykazují PR nebo CR, která byla potvrzena ze 2 po sobě jdoucích skenů (CT nebo MRI).

Přežití bez progrese (PFS) je doba, kdy je SD (nebo lepší) u studovaného subjektu poprvé zdokumentována, až do doby, kdy dojde k DP nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Celkové přežití (OStreatment) je doba, od které jsou studované subjekty poprvé léčeny G-FLIP do doby, kdy nastane smrt z jakékoli příčiny. Zaznamená se také OS, což je doba, od které je u zkoumaných subjektů poprvé diagnostikována pokročilá rakovina slinivky břišní do doby, kdy dojde k úmrtí z jakékoli příčiny.

Míra přežití 12 měsíců je počet subjektů studie, vyjádřený jako procento z celkového počtu subjektů studie ve studii, které přežijí po dobu 12 měsíců počínaje okamžikem, kdy se subjekty studie zařadily do studie. Zaznamená se také 12měsíční míra přežití pro studované subjekty, které přežijí 12 měsíců počínaje okamžikem, kdy je u studovaných subjektů poprvé diagnostikována pokročilá rakovina slinivky břišní.

Hodnocení bezpečnosti

Účinnost studovaných léčiv bude hodnocena od první dávky do 1 měsíce po poslední dávce studovaných léčiv. Hodnocení budou založena na následujících parametrech, prováděných na začátku studie a v různých časech během studie:

• fyzické zkoušky
• hodnocení symptomů
• Známky života
• ECOG výkonnostní stav a přežití
• klinická patologie (klinická chemie, funkce ledvin [posuzováno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce], hematologie a koagulace)
• analýza moči
• QOL, hodnocená podle popisu Aaronsona NK, et al. 1993.