C-vitamin és G-FLIP (alacsony dózisú gemcitabin, 5FU, leukovorin, irinotekán, oxaliplatin) Ph 2-próba hasnyálmirigyrák kezelésére

VIZSGÁLATI CÉL

A tanulmány célja a G-FLIP (alacsony dózisú gemcitabin, fluorouracil [5FU], leukovorin, irinotekán és oxaliplatin) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése, ha aszkorbinsavval (C-vitamin) együtt alkalmazzák. előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek első vonalbeli terápiája. A vizsgálat célja továbbá a G-FLIP-DM (G-FLIP + alacsony dózisú docetaxel és mitomicin C) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése aszkorbinsavval kombinálva olyan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, akik betegség progresszióját (DP) fejleszteni G-FLIP kezeléssel. Az elsődleges végpont a 12 hónapos túlélési arány. A másodlagos végpontok közé tartozik az általános túlélés (OS), az életminőség (QOL), a válaszarány (RR), a progressziómentes túlélés (PFS) és a biztonság.

TANULMÁNYOZZ DROGOKAT

A vizsgálati gyógyszerek közé tartozik a G-FLIP, a G-FLIP-DM és a C-vitamin (aszkorbinsav)

DIZÁJNT TANULNI

Minta nagysága:

Ebben a tanulmányban 30 "értékelhető" tantárgy lesz.

Kezelések:

G-FLIP: Minden vizsgálati alanyt G-FLIP-pel kezelnek. A G-FLIP minden kezelési ciklusa 2 hetes, a G-FLIP-et minden ciklus 1. és 2. napján adják be. Ha a vizsgálati alanyok betegség progresszióját (DP) mutatják, a G-FLIP-kezelés leáll, és G-FLIP-DM-mel kezelik őket.

G-FLIP-DM: Azokat a vizsgálati alanyokat, akiknél G-FLIP-kezeléssel DP-t mutatnak, G-FLIP-DM-mel kezelik. Minden G-FLIP-DM kezelési ciklus 2 hetes, a G-FLIP-DM-et minden ciklus 1. és 2. napján adják be.

Aszkorbinsav: Az aszkorbinsavat hetente kétszer adják be a vizsgálat során, a hét bármely két napján. Aszkorbinsavat adnak a vizsgálat teljes ideje alatt, beleértve a követési időszakot is, még akkor is, ha a G-FLIP vagy G-FLIP-DM kezelést DP miatt abbahagyták. Ezenkívül a vizsgálati alanyok 50%-ánál (azaz 15 értékelhető vizsgálati alanynál) az aszkorbinsav-kezelést ugyanazon a héten kezdik meg, amikor a G-FLIP elkezdődik. A vizsgálati alanyok másik 50%-ánál (azaz a többi 15 értékelhető vizsgálati alanynál) az aszkorbinsav-kezelés 2 ciklussal késik. A vizsgálati alanyok e két csoportjából származó eredmények lehetővé teszik az aszkorbinsav potenciális akut biztonságosságának összehasonlítását, ha G-FLIP-pel együtt alkalmazzák.

Nyílt vizsgálat: Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat, ahol a vizsgálók és a vizsgálati alanyok nincsenek elvakultak a kezeléstől.

Randomizálás: A vizsgálati alanyok besorolása véletlenszerűen történik, amennyiben megfelelnek a vizsgálat alkalmassági kritériumainak.

ADAGOK KÉSLELTETÉSE ÉS ADAGOK MÓDOSÍTÁSA

Nemkívánatos gyógyszerhatások esetén az adagolás késleltetése és az adag módosítása a toxicitás típusától függ. A G-FLIP, G-FLIP-DM és aszkorbinsav részletes dózismódosítási sémája a protokollban található.

EGYESÜLŐ GYÓGYSZEREK ÉS PROFILAKTIKAI KEZELÉS

A G-FLIP-en, a G-FLIP-DM-en és az aszkorbinsavon kívül a betegek nem kaphatnak semmilyen más szabványos vagy vizsgálati kezelést a rákos megbetegedésükre, illetve nem kaphatnak semmilyen vizsgálati gyógyszert semmilyen nem rák indikációra, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban. Minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszert (beleértve a neveket, az adagolást és az ütemezést) fel kell jegyezni.

A kábítószerrel összefüggő tünetek profilaktikus kezelése a vizsgált gyógyszerek és a klinikai gyakorlat használati utasítása szerint végezhető. A támogató kezelés tartalmazhat hányáscsillapító, hasmenés elleni, lázcsillapító, antiallergiás, vérnyomáscsökkentő, fájdalomcsillapítókat, antibiotikumokat, allopurinolt és másokat, például vérkészítményeket és csontvelő-növekedési faktorokat. A betegek vérszegénység kezelésére eritropoetint alkalmazhatnak. A vizsgáló saját belátása szerint alkalmazhat eritropoetikus faktorokat, illetve vér- vagy vérlemezke-transzfúziót.

A KEZELÉS IDŐTARTAMA ÉS NYOMON KÖVETÉSE

Legalább hat hónapos kezelés javasolt azoknak a vizsgálati alanyoknak, akiknél a G-FLIP vagy G-FLIP-DM válaszreakciót adnak, kivéve, ha:

• A vizsgálatvezető véleménye szerint a betegek a betegség progresszióját mutatják
• Elfogadhatatlan toxicitás a kezelésből
• A páciens beleegyezésének visszavonása (Megjegyzés: A vizsgálónak minden erőfeszítést meg kell tennie annak érdekében, hogy kapcsolatba lépjen az alanyal a végső értékelés elvégzése és a vizsgálatból való kilépés okának meghatározása érdekében.)
• A vizsgáló belátása szerint vonja vissza a betegeket a vizsgálatból, mert a vizsgálatban való folyamatos részvétel nem szolgálja a páciens érdekeit.
• Alapbetegség: olyan állapot, sérülés vagy betegség, amely nem kapcsolódik a vizsgálat által vizsgált tervezett betegséghez, és amely miatt a kezelés folytatása nem biztonságos vagy lehetetlenné teszi a rendszeres nyomon követést.
• A beteg állapotában bekövetkező általános vagy specifikus változások, amelyek miatt a beteg nem jogosult további vizsgálati kezelésre
• A vizsgálati kezelés, a protokoll által előírt értékelések vagy utóellenőrzések be nem tartása

A kezelést követően a vizsgálati alanyokat követni kell, hogy a túlélésre és a vizsgálat utáni kezelésre vonatkozó információk legalább 1 évig rendelkezésre álljanak azután, hogy a vizsgálati alanyok részt vettek a vizsgálatban.

HATÉKONYSÁGI ÉRTÉKELÉSEK

A vizsgált gyógyszerek hatékonyságát a következő paraméterek szerint értékelik:

A teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a progresszív betegség (a betegség progressziója vagy DP) válaszkritériumait CT-ből vagy MRI-ből származtatják a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) szerint ( Eisenhauer et al. 2009).

A válaszarány (RR) azon vizsgálati alanyok száma, a vizsgálatban részt vevő összes alany százalékában kifejezve, akik PR vagy CR-t mutatnak, amelyet 2 egymást követő vizsgálat (CT vagy MRI) igazolt.

Progression-Free-Survival (PFS) az az időtartam, ameddig egy vizsgálati alany SD (vagy jobb) állapotát először dokumentálják addig az időpontig, amikor a DP vagy bármilyen okból bekövetkezett halál bekövetkezik.

Az általános túlélés (OS-kezelés) az az idő, amelytől kezdve a vizsgálati alanyokat először kezelték G-FLIP-pel, egészen addig az időpontig, amikor bármilyen okból bekövetkezik a halál. Az OS, azaz az az idő, amikor a vizsgálati alanyoknál először diagnosztizálják előrehaladott hasnyálmirigyrákját, és addig az időpontig, amikor bármilyen okból bekövetkezik a halál, szintén rögzítésre kerül.

A 12 hónapos túlélési arány azoknak a vizsgálati alanyoknak a száma, a vizsgálatban részt vevő alanyok teljes számának százalékában kifejezve, akik 12 hónapig túlélnek attól az időponttól kezdve, amikor a vizsgálati alanyok a vizsgálatba bekerültek. Azon vizsgálati alanyok 12 hónapos túlélési aránya is rögzítésre kerül, akik 12 hónapig túlélnek attól az időponttól kezdve, amikor a vizsgálati alanyoknál először diagnosztizálták előrehaladott hasnyálmirigyrákot.

Biztonsági értékelések

A vizsgált gyógyszerek hatékonyságát az első dózistól a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig kell értékelni. Az értékelések a következő paramétereken alapulnak, amelyeket az alapvonalon és a vizsgálat során különböző időpontokban végeznek el:

• fizikai vizsgák
• a tünetek értékelése
• életjelek
• Az ECOG teljesítmény állapota és túlélése
• klinikai patológia (klinikai kémia, vesefunkció [a Cockcroft-Gault képlet alapján értékelve], hematológia és koaguláció)
• vizeletvizsgálat
• QOL, Aaronson NK és mtsai. 1993.