Ensayo Ph 2 de vitamina C y G-FLIP (dosis bajas de gemcitabina, 5FU, leucovorina, irinotecán, oxaliplatino) para el cáncer de páncreas
Ensayo Ph 2 de G-FLIP (dosis bajas de gemcitabina, 5FU, leucovorina, irinotecán y oxaliplatino), seguido de G-FLIP-DM (G-FLIP + dosis bajas de docetaxel y mitomicina C), cuando se usa en combinación con vitamina C, en pacientes Con cáncer de páncreas avanzado
El cáncer de páncreas, especialmente en estadio metastásico avanzado, es una enfermedad devastadora. Es la cuarta causa principal de muerte por cáncer. Su pronóstico es sombrío: la tasa de supervivencia a 5 años es del 6%. Las terapias actuales para el cáncer de páncreas metastásico avanzado son muy tóxicas y tienen una eficacia limitada. Se necesita con urgencia una terapia más segura y eficaz para esta devastadora enfermedad.
El régimen G-FLIP es una combinación de dosis bajas (dosis inferiores a las aprobadas por la FDA y utilizadas en la clínica) de varios medicamentos contra el cáncer, gemcitabina, fluorouracilo, leucovorina, irinotecán y oxaliplatino. La eficacia de G-FLIP contra el cáncer (especialmente el cáncer de páncreas) se basa en resultados clínicos y de laboratorio, lo que indica la eficacia sinérgica de estos medicamentos contra el cáncer contra las células cancerosas y la superación de la resistencia a los medicamentos tumorales que las células cancerosas desarrollan con frecuencia. Además, debido a sus dosis bajas, este régimen es menos tóxico que cuando estos medicamentos se usan solos.
Mientras tanto, se ha observado que la infusión intravenosa de dosis altas (dosis significativamente más altas que los requerimientos nutricionales diarios) de vitamina C (ácido ascórbico) tiene actividades anticancerígenas. Esto es especialmente cierto cuando la vitamina C se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO DE ESTUDIO
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de G-FLIP (Dosis bajas de gemcitabina, fluorouracilo [5FU], leucovorina, irinotecán y oxaliplatino), cuando se usa en combinación con ácido ascórbico (vitamina C), como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas avanzado. El objetivo de este estudio es también evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de G-FLIP-DM (G-FLIP + Dosis Bajas de Docetaxel y Mitomicina C), cuando se usa en combinación con ácido ascórbico, en pacientes con cáncer de páncreas avanzado que desarrollar la progresión de la enfermedad (DP) con el tratamiento G-FLIP. El criterio principal de valoración es la tasa de supervivencia a los 12 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia general (OS), la calidad de vida (QOL), la tasa de respuesta (RR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la seguridad.
DROGAS DE ESTUDIO
Los medicamentos del estudio incluyen G-FLIP, G-FLIP-DM y vitamina C (ácido ascórbico)
DISEÑO DEL ESTUDIO
Tamaño de la muestra:
Habrá 30 sujetos de estudio "evaluables" en este estudio.
Tratos:
G-FLIP: Todos los sujetos del estudio son tratados con G-FLIP. Cada ciclo de tratamiento de G-FLIP es de 2 semanas, y G-FLIP se administra los días 1 y 2 de cada ciclo. Si los sujetos del estudio presentan progresión de la enfermedad (DP), el tratamiento con G-FLIP se detendrá y se tratará con G-FLIP-DM.
G-FLIP-DM: los sujetos del estudio que presenten DP con tratamiento con G-FLIP serán tratados con G-FLIP-DM. Cada ciclo de tratamiento con G-FLIP-DM es de 2 semanas, y G-FLIP-DM se administra los días 1 y 2 de cada ciclo.
Ácido ascórbico: El ácido ascórbico se administrará dos veces por semana durante todo el estudio, en 2 días distintos de la semana. El ácido ascórbico se administrará durante todo el estudio, incluso durante el período de seguimiento, incluso si el tratamiento con G-FLIP o G-FLIP-DM ha finalizado debido a DP. Además, en el 50 % de los sujetos del estudio (es decir, 15 sujetos de estudio evaluables), el tratamiento con ácido ascórbico comenzará la misma semana en que comienza G-FLIP. En el otro 50 % de los sujetos del estudio (es decir, los otros 15 sujetos del estudio evaluables), el tratamiento con ácido ascórbico se retrasará 2 ciclos. Los resultados de estos 2 grupos de sujetos de estudio permitirían comparar la posible seguridad aguda del ácido ascórbico, cuando se usa en combinación con G-FLIP.
Etiqueta abierta: este es un estudio abierto, donde los investigadores y los sujetos del estudio no están cegados al tratamiento.
Aleatorización: La asignación de los sujetos del estudio será aleatoria, siempre que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio.
RETRASO DE DOSIS Y MODIFICACIÓN DE DOSIS
En caso de reacciones adversas al fármaco, el retraso y la modificación de la dosis dependerán del tipo de toxicidad. El esquema detallado de modificación de dosis para G-FLIP, G-FLIP-DM y ácido ascórbico se describe en el protocolo.
MEDICAMENTOS CONCOMITANTES Y TRATAMIENTO PROFILÁCTICO
Aparte de G-FLIP, G-FLIP-DM y ácido ascórbico, los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, ni ningún fármaco del estudio para ninguna indicación no relacionada con el cáncer, mientras estén en este estudio. Se deben registrar todos los medicamentos concomitantes (incluidos los nombres, la dosis y el horario).
El tratamiento profiláctico para los síntomas relacionados con el fármaco se puede administrar de acuerdo con los prospectos de los fármacos del estudio y la práctica clínica. El tratamiento de apoyo puede incluir antieméticos, antidiarreicos, antipiréticos, antialérgicos, antihipertensivos, analgésicos, antibióticos, alopurinol y otros, como hemoderivados y factores de crecimiento de la médula ósea. Los pacientes pueden usar eritropoyetina para la anemia. El investigador puede utilizar factores eritropoyéticos o transfusiones de sangre o plaquetas a su discreción.
DURACIÓN DEL TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO
Se recomiendan al menos seis meses de tratamiento para los sujetos del estudio que tienen una respuesta de G-FLIP o G-FLIP-DM, a menos que o hasta que:
- Los pacientes presentan progresión de la enfermedad en opinión del investigador principal
- Toxicidad inaceptable del tratamiento.
- Retiro del consentimiento del paciente (Nota: El investigador debe hacer todo lo posible para comunicarse con el sujeto para realizar una evaluación final y determinar los motivos del retiro del estudio).
- La discreción del investigador para retirar pacientes del estudio porque la participación continua en el estudio no es lo mejor para el paciente.
- Enfermedad subyacente: una condición, lesión o enfermedad no relacionada con la enfermedad prevista que el estudio está investigando, que hace que el tratamiento continuo sea inseguro o que el seguimiento regular sea imposible.
- Cambios generales o específicos en la condición del paciente que hacen que el paciente no sea elegible para un tratamiento de investigación adicional
- Incumplimiento del tratamiento en investigación, evaluaciones requeridas por el protocolo o visitas de seguimiento
Después del tratamiento, se debe realizar un seguimiento de los sujetos del estudio para que la información sobre la supervivencia y el tratamiento posterior al estudio estén disponibles durante al menos 1 año después de que los sujetos del estudio participen en el ensayo.
EVALUACIONES DE EFICACIA
La eficacia de los fármacos del estudio se evaluará de acuerdo con los siguientes parámetros:
Los criterios de respuesta de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (progresión de la enfermedad o DP) se derivarán de la TC o la RM de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).
La tasa de respuesta (RR) es la cantidad de sujetos de estudio, expresada como un porcentaje de la cantidad total de sujetos de estudio que participaron en el ensayo, que presentan PR o CR que se ha confirmado a partir de 2 exploraciones consecutivas (CT o MRI).
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) es el período de tiempo en el que se documenta por primera vez la SD (o mejor) de un sujeto de estudio hasta el momento en que ocurre la DP, o muerte por cualquier causa.
La supervivencia general (tratamiento de OS) es el tiempo desde el cual los sujetos del estudio son tratados por primera vez con G-FLIP hasta el momento en que ocurre la muerte por cualquier causa. También se registrará la OS, que es el momento desde el cual los sujetos del estudio son diagnosticados por primera vez con cáncer de páncreas avanzado hasta el momento en que ocurre la muerte por cualquier causa.
La tasa de supervivencia de 12 meses es el número de sujetos de estudio, expresado como un porcentaje del número total de sujetos de estudio en el ensayo, que sobreviven durante 12 meses a partir del momento en que los sujetos de estudio se acumulan en el ensayo. También se registrará la tasa de supervivencia de 12 meses para los sujetos del estudio que sobreviven durante 12 meses a partir del momento en que se les diagnostica cáncer de páncreas avanzado por primera vez.
Evaluaciones de seguridad
La eficacia de los fármacos del estudio se evaluará desde la primera dosis hasta 1 mes después de la última dosis de los fármacos del estudio. Las evaluaciones se basarán en los siguientes parámetros, realizados en las líneas de base y en varios momentos durante el estudio:
- exámenes físicos
- evaluación de los síntomas
- signos vitales
- Estado funcional ECOG y supervivencia
- patología clínica (química clínica, función renal [evaluada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault], hematología y coagulación)
- análisis de orina
- QOL, evaluada como se describe por Aaronson NK, et al. 1993.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Bruckner Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica y citológicamente (etapa IV), no resecable localmente avanzado (etapa III) o localmente recurrente, con o sin quimioterapia previa para su cáncer.
- El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es 0-2.
- Supervivencia esperada > 3 meses.
- Pacientes mayores de 18 años de ambos sexos.
- Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
- Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal.
Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:
- Hematológico adecuado
- Función hepática adecuada
- Función renal adecuada
- No hay evidencia de infección activa ni infecciones graves en el último mes.
- Mentalmente competente, capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años.
- Enfermedad resecable localmente avanzada por cáncer de páncreas
- Radioterapia previa por metástasis cerebrales, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural.
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación no relacionada con el cáncer en las últimas 4 semanas.
- Pacientes con cualquier sangrado activo no controlado o una diátesis hemorrágica.
- Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables.
- Hembras lactantes.
- Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
- No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
- Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
- Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 3 meses antes del registro.
- Pacientes con cualquier cantidad de derrame pericárdico clínicamente significativo.
- Evidencia de infección grave activa.
- Pacientes con infección por VIH conocida.
- Requerimiento de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluidas cirugía y radiación.
- Pacientes que hayan recibido un régimen de quimioterapia que requiera apoyo con células madre en los 6 meses anteriores.
- Cualquier condición o anomalía que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: G-FLIP+VitaminaC, luego G-FLIP-DM+VitaminaC
G-FLIP en combinación con vitamina C, luego G-FLIP-DM en combinación con vitamina C
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G-FLIP es una combinación de dosis bajas de gemcitabina, fluorouracilo [5FU], leucovorina, irinotecán y oxaliplatino
Otros nombres:
G-FLIP-DM es dosis bajas de gemcitabina, fluorouracilo [5FU], leucovorina, irinotecán, oxaliplatino, docetaxel y mitomicina C
Otros nombres:
Alta dosis de vitamina C, utilizada en combinación con G-FLIP y luego G-FLIP-DM
Otros nombres:
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Comparador activo: G-FLIP, luego G-FLIP-DM
G-FLIP solo, luego G-GLIP-DM solo
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G-FLIP es una combinación de dosis bajas de gemcitabina, fluorouracilo [5FU], leucovorina, irinotecán y oxaliplatino
Otros nombres:
G-FLIP-DM es dosis bajas de gemcitabina, fluorouracilo [5FU], leucovorina, irinotecán, oxaliplatino, docetaxel y mitomicina C
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: La supervivencia se controló desde el primer día de tratamiento hasta la fecha de muerte o último seguimiento.
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Meses medios de supervivencia de los sujetos.
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La supervivencia se controló desde el primer día de tratamiento hasta la fecha de muerte o último seguimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Se realiza antes del inicio del tratamiento, al comienzo de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas, en la visita de seguimiento dos semanas después de finalizar el tratamiento y hasta 3 años después del inicio del tratamiento.
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La respuesta objetiva como medio de evaluación de la eficacia se evaluó en términos de tasa de respuesta.
Las evaluaciones de la tasa de respuesta incluyeron respuestas completas (CR), respuestas parciales (PR), tasa de respuesta general (ORR), enfermedad estable (SD) y tasa de control de enfermedades (DCR).
La tasa de respuesta se realizó de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y se evaluó mediante resonancia magnética.
La RC fue la desaparición de todas las lesiones diana.
La PR fue una disminución >=30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
La TRO fue CR + PR.
La SD era una condición que no era PR ni Enfermedad Progresiva (EP).
Finalmente, DCR fue ORR + SD.
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Se realiza antes del inicio del tratamiento, al comienzo de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas, en la visita de seguimiento dos semanas después de finalizar el tratamiento y hasta 3 años después del inicio del tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Se realiza antes del inicio del tratamiento, al comienzo de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas y en la visita de seguimiento dos semanas después de finalizar el tratamiento.
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Respuestas al cuestionario de Calidad de Vida durante un año desde el inicio del tratamiento.
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Se realiza antes del inicio del tratamiento, al comienzo de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas y en la visita de seguimiento dos semanas después de finalizar el tratamiento.
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Se realiza antes del inicio del tratamiento, al comienzo de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas y en la visita de seguimiento dos semanas después de finalizar el tratamiento.
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La incidencia de eventos adversos, medida mediante análisis de sangre, signos/síntomas, etc.
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Se realiza antes del inicio del tratamiento, al comienzo de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas y en la visita de seguimiento dos semanas después de finalizar el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Azriel Hirschfeld, MD, Bruckner Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, Littman S, Zabrecky G, Yeo CJ, Pillai MV, Newberg AB, Deshmukh S, Levine M. Phase I evaluation of intravenous ascorbic acid in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer. PLoS One. 2012;7(1):e29794. doi: 10.1371/journal.pone.0029794. Epub 2012 Jan 17.
- Bruckner H, Hirschfeld A, Buddaraju S, Stega J, Jahan M, Schwartz ME. Multidisciplinary effect of adding docetaxel and mitomycin-C to low-dose multidrug therapy for cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr e14546)
- Bruckner HW, Myo M, Zaw K, Filipova O, Heidarian S, Rafiq N, Julliard K. Multi-drug chemotherapy for pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology 2005, 23 (16S. June 1 Supplement):4267 (abstract).
- Bruckner H, Simon K, Hrehorovich V. Low-dose sequential multi-drug regimens for advanced pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26 (15S, May 20 Supplement) 15568 (Abstract)
- Goel A, Grossbard ML, Malamud S, Homel P, Dietrich M, Rodriguez T, Mirzoyev T, Kozuch P. Pooled efficacy analysis from a phase I-II study of biweekly irinotecan in combination with gemcitabine, 5-fluorouracil, leucovorin and cisplatin in patients with metastatic pancreatic cancer. Anticancer Drugs. 2007 Mar;18(3):263-71. doi: 10.1097/CAD.0b013e3280121334.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
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- Antimetabolitos, Antineoplásicos
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- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes alquilantes
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Docetaxel
- Oxaliplatino
- Irinotecán
- Gemcitabina
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido ascórbico
- Mitomicinas
- Mitomicina
Otros números de identificación del estudio
- 119005
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