Ph 2-Studie mit Vitamin C und G-FLIP (niedrig dosiertes Gemcitabin, 5FU, Leucovorin, Irinotecan, Oxaliplatin) bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

STUDIENZIEL

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von G-FLIP (niedrige Dosen von Gemcitabin, Fluorouracil [5FU], Leucovorin, Irinotecan und Oxaliplatin) bei Verwendung in Kombination mit Ascorbinsäure (Vitamin C), wie Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Das Ziel dieser Studie ist auch die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von G-FLIP-DM (G-FLIP + Low Doses of Docetaxel and Mitomycin C), wenn es in Kombination mit Ascorbinsäure bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs angewendet wird Krankheitsprogression (DP) mit G-FLIP-Behandlung entwickeln. Der primäre Endpunkt ist die 12-Monats-Überlebensrate. Die sekundären Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben (OS), die Lebensqualität (QOL), die Ansprechrate (RR), das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Sicherheit.

STUDIEREN SIE MEDIKAMENTE

Zu den Studienmedikamenten gehören G-FLIP, G-FLIP-DM und Vitamin C (Ascorbinsäure)

STUDIENDESIGN

Probengröße:

Es wird 30 "evaluierbare" Studienfächer in dieser Studie geben.

Behandlungen:

G-FLIP: Alle Studienteilnehmer werden mit G-FLIP behandelt. Jeder Behandlungszyklus mit G-FLIP dauert 2 Wochen, wobei G-FLIP an den Tagen 1 und 2 jedes Zyklus verabreicht wird. Wenn die Studienteilnehmer eine Krankheitsprogression (DP) aufweisen, wird die Behandlung mit G-FLIP beendet und sie werden mit G-FLIP-DM behandelt.

G-FLIP-DM: Studienteilnehmer, die DP mit G-FLIP-Behandlung aufweisen, werden mit G-FLIP-DM behandelt. Jeder Behandlungszyklus mit G-FLIP-DM dauert 2 Wochen, wobei G-FLIP-DM an den Tagen 1 und 2 jedes Zyklus verabreicht wird.

Ascorbinsäure: Ascorbinsäure wird während der gesamten Studie zweimal wöchentlich an zwei beliebigen Tagen der Woche verabreicht. Ascorbinsäure wird während der gesamten Studie verabreicht, einschließlich während der Nachbeobachtungszeit, selbst wenn die Behandlung mit G-FLIP oder G-FLIP-DM aufgrund von DP beendet wurde. Darüber hinaus beginnt bei 50 % der Studienteilnehmer (d. h. 15 auswertbaren Studienteilnehmern) die Behandlung mit Ascorbinsäure in derselben Woche, in der G-FLIP beginnt. Bei den anderen 50 % der Studienteilnehmer (d. h. den anderen 15 auswertbaren Studienteilnehmern) wird die Behandlung mit Ascorbinsäure um 2 Zyklen verzögert. Die Ergebnisse dieser 2 Gruppen von Studienteilnehmern würden einen Vergleich der potenziellen akuten Sicherheit von Ascorbinsäure bei Verwendung in Kombination mit G-FLIP ermöglichen.

Open-Label: Dies ist eine Open-Label-Studie, bei der Prüfer und Studienteilnehmer gegenüber der Behandlung nicht verblindet sind.

Randomisierung: Die Zuteilung der Studienteilnehmer erfolgt randomisiert, sofern sie die Zulassungskriterien der Studie erfüllen.

DOSISVERZÖGERUNG UND DOSISÄNDERUNG

Im Falle von unerwünschten Arzneimittelwirkungen hängen Dosisverzögerung und Dosisanpassung von der Art der Toxizität ab. Das detaillierte Dosismodifikationsschema für G-FLIP, G-FLIP-DM und Ascorbinsäure ist im Protokoll beschrieben.

BEGLEITMEDIKATIONEN UND PROPHYLAKTISCHE BEHANDLUNG

Außer G-FLIP, G-FLIP-DM und Ascorbinsäure dürfen die Patienten während der Teilnahme an dieser Studie keine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder Studienmedikamente für andere Indikationen als Krebs erhalten. Alle begleitenden Medikamente (einschließlich Namen, Dosierung und Zeitplan) müssen aufgezeichnet werden.

Eine prophylaktische Behandlung von arzneimittelbedingten Symptomen kann gemäß den Packungsbeilagen der Studienmedikamente und der klinischen Praxis erfolgen. Eine unterstützende Behandlung kann Antiemetika, Antidiarrhoe, Antipyretika, Antiallergika, Antihypertensiva, Analgetika, Antibiotika, Allopurinol und andere wie Blutprodukte und Wachstumsfaktoren des Knochenmarks umfassen. Patienten können Erythropoietin bei Anämie anwenden. Der Prüfarzt kann nach eigenem Ermessen erythropoetische Faktoren oder Blut- oder Thrombozytentransfusionen verwenden.

DAUER DER BEHANDLUNG UND NACHVERFOLGUNG

Für Studienteilnehmer, die auf G-FLIP oder G-FLIP-DM ansprechen, wird eine Behandlung von mindestens sechs Monaten empfohlen, es sei denn oder bis:

• Die Patienten zeigen nach Meinung des Hauptprüfarztes eine Krankheitsprogression
• Inakzeptable Toxizität durch die Behandlung
• Widerruf der Einwilligung des Patienten (Hinweis: Der Prüfarzt sollte sich nach Kräften bemühen, den Probanden zu kontaktieren, um eine abschließende Bewertung durchzuführen und den/die Grund/Gründe für den Austritt aus der Studie zu ermitteln.)
• Es liegt im Ermessen des Prüfers, Patienten aus der Studie zurückzuziehen, da die fortgesetzte Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten liegt.
• Zugrunde liegende Krankheit: ein Zustand, eine Verletzung oder Krankheit, die nichts mit der beabsichtigten Krankheit zu tun hat, die in der Studie untersucht wird, und die eine Fortsetzung der Behandlung unsicher oder eine regelmäßige Nachsorge unmöglich macht
• Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Patienten, die den Patienten für eine weitere Untersuchungsbehandlung ungeeignet machen
• Nichteinhaltung von Prüfbehandlungen, protokollpflichtigen Bewertungen oder Nachsorgeuntersuchungen

Nach der Behandlung sollten die Studienteilnehmer nachbeobachtet werden, damit Informationen zum Überleben und zur Nachbehandlung für mindestens 1 Jahr nach Teilnahme der Studienteilnehmer an der Studie verfügbar sind.

WIRKSAMKEITSBEURTEILUNGEN

Die Wirksamkeit der Studienmedikamente wird anhand der folgenden Parameter bewertet:

Die Ansprechkriterien für vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) und progressive Erkrankung (Krankheitsprogression oder DP) werden aus CT oder MRT gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) abgeleitet ( Eisenhauer ua 2009).

Die Ansprechrate (RR) ist die Anzahl der Studienteilnehmer, ausgedrückt als Prozentsatz der Gesamtzahl der Studienteilnehmer, die an der Studie teilgenommen haben und die eine PR oder CR aufweisen, die durch 2 aufeinanderfolgende Scans (CT oder MRT) bestätigt wurde.

Progressionsfreies Überleben (PFS) ist die Zeitspanne, in der SD (oder besser) eines Studienteilnehmers erstmals dokumentiert wird, bis zu dem Zeitpunkt, an dem DP oder Tod aus irgendeinem Grund eintritt.

Das Gesamtüberleben (OS-Behandlung) ist die Zeit von der ersten Behandlung der Studienteilnehmer mit G-FLIP bis zu dem Zeitpunkt, an dem der Tod aus jedweder Ursache eintritt. OS, d. h. die Zeit ab der ersten Diagnose von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs bei den Studienteilnehmern bis zum Tod aus jedweder Ursache, wird ebenfalls erfasst.

Die 12-Monats-Überlebensrate ist die Anzahl der Studienteilnehmer, ausgedrückt als Prozentsatz der Gesamtzahl der Studienteilnehmer in der Studie, die 12 Monate ab dem Zeitpunkt überleben, zu dem die Studienteilnehmer in den Versuch aufgenommen wurden. Die 12-Monats-Überlebensrate für Studienteilnehmer, die 12 Monate ab dem Zeitpunkt überleben, an dem bei den Studienteilnehmern erstmals fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wird, wird ebenfalls aufgezeichnet.

Sicherheitsbewertungen

Die Wirksamkeit der Studienmedikamente wird von der ersten Dosis bis 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikamente bewertet. Die Bewertungen basieren auf den folgenden Parametern, die zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie durchgeführt werden:

• körperliche Untersuchungen
• Bewertung der Symptome
• Vitalfunktionen
• ECOG-Leistungsstatus und Überleben
• Klinische Pathologie (klinische Chemie, Nierenfunktion [bewertet nach der Cockcroft-Gault-Formel], Hämatologie und Gerinnung)
• Urinanalyse
• QOL, bewertet wie von Aaronson NK, et al. 1993.