Ph 2-forsøg med C-vitamin og G-FLIP (lave doser gemcitabin, 5FU, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin) mod bugspytkirtelkræft

STUDIEMÅL

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​G-FLIP (lave doser af Gemcitabin, Fluorouracil [5FU], Leucovorin, Irinotecan og Oxaliplatin), når det anvendes i kombination med ascorbinsyre (C-vitamin), som førstelinjebehandling til patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft. Formålet med denne undersøgelse er også at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​G-FLIP-DM (G-FLIP + lave doser af Docetaxel og Mitomycin C), når det anvendes i kombination med ascorbinsyre, hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft, som udvikle sygdomsprogression (DP) med G-FLIP-behandling. Det primære endepunkt er 12-måneders overlevelsesrate. De sekundære endepunkter inkluderer samlet overlevelse (OS), livskvalitet (QOL), responsrate (RR), progressionsfri overlevelse (PFS) og sikkerhed.

STUDIER STOFFER

Undersøgelseslægemidler inkluderer G-FLIP, G-FLIP-DM og C-vitamin (askorbinsyre)

STUDERE DESIGN

Prøvestørrelse:

Der vil være 30 "evaluerbare" studieemner i denne undersøgelse.

Behandlinger:

G-FLIP: Alle forsøgspersoner behandles med G-FLIP. Hver behandlingscyklus af G-FLIP er 2 uger, med G-FLIP givet på dag 1 og 2 i hver cyklus. Hvis forsøgspersoner udviser sygdomsprogression (DP), stopper behandlingen med G-FLIP, og de vil blive behandlet med G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Forsøgspersoner, der udviser DP med G-FLIP-behandling, vil blive behandlet med G-FLIP-DM. Hver G-FLIP-DM behandlingscyklus er 2 uger, med G-FLIP-DM givet på dag 1 og 2 i hver cyklus.

Ascorbinsyre: Ascorbinsyre vil blive administreret to gange om ugen gennem hele undersøgelsen, givet på 2 separate dage i ugen. Ascorbinsyre vil blive administreret gennem hele undersøgelsen, herunder i opfølgningsperioden, selvom behandling med G-FLIP eller G-FLIP-DM er afsluttet på grund af DP. Derudover vil behandling med ascorbinsyre hos 50 % af forsøgspersonerne (dvs. 15 evaluerbare forsøgspersoner) begynde samme uge, hvor G-FLIP begynder. I de øvrige 50 % af forsøgspersonerne (dvs. de andre 15 evaluerbare forsøgspersoner) vil behandling med ascorbinsyre blive forsinket med 2 cyklusser. Resultater fra disse 2 grupper af forsøgspersoner ville tillade sammenligning af ascorbinsyres potentielle akutte sikkerhed, når det bruges i kombination med G-FLIP.

Open-Label: Dette er et åbent studie, hvor efterforskere og forsøgspersoner ikke er blinde for behandlingen.

Randomisering: Tildelingen af ​​studieemner vil blive randomiseret, så længe de opfylder studiets berettigelseskriterier.

DOSE FORSINKELSE OG DOSE MODIFIKATION

I tilfælde af uønskede lægemiddelreaktioner vil dosisforsinkelse og dosisændring være afhængig af typen af ​​toksicitet. Det detaljerede dosismodifikationsskema for G-FLIP, G-FLIP-DM og ascorbinsyre er beskrevet i protokollen.

SAMMENKOMMENDE MEDIKATIONER OG PROFYLAKTISK BEHANDLING

Bortset fra G-FLIP, G-FLIP-DM og ascorbinsyre kan patienter ikke modtage nogen anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft eller nogen undersøgelseslægemidler til ikke-kræftindikationer, mens de er i denne undersøgelse. Al samtidig medicin (inklusive navne, dosering og tidsplan) skal registreres.

Profylaktisk behandling af lægemiddelrelaterede symptomer kan gives i henhold til indlægssedlen til undersøgelseslægemidlerne og klinisk praksis. Støttende behandling kan omfatte antiemetika, anti-diarré, anti-pyretisk, anti-allergisk, antihypertensiv, analgetika, antibiotika, allopurinol og andre såsom blodprodukter og knoglemarvsvækstfaktorer. Patienter kan bruge erythropoietin til anæmi. Undersøgeren kan efter eget skøn anvende erytropoietiske faktorer eller blod- eller blodpladetransfusioner.

BEHANDLINGS VARIGHED OG OPFØLGNING

Mindst seks måneders behandling anbefales til forsøgspersoner, der har et respons fra G-FLIP eller G-FLIP-DM, medmindre eller indtil:

• Patienter udviser sygdomsprogression efter hovedforskerens mening
• Uacceptabel toksicitet fra behandlingen
• Patienttilbagetrækning af samtykke (Bemærk: Investigatoren bør gøre alt for at kontakte forsøgspersonen for at udføre en endelig evaluering og bestemme årsagen/årsagerne til tilbagetrækning fra undersøgelsen.)
• Undersøgerens skøn til at trække patienter ud af undersøgelsen, fordi fortsat deltagelse i undersøgelsen ikke er i patientens bedste interesse.
• Underliggende sygdom: en tilstand, skade eller sygdom, der ikke er relateret til den påtænkte sygdom, som undersøgelsen undersøger, og som gør fortsat behandling usikker eller regelmæssig opfølgning umulig
• Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand, der gør patienten ude af stand til yderligere udredningsbehandling
• Manglende overholdelse af udredningsbehandling, protokolkrævede evalueringer eller opfølgende besøg

Efter behandling bør forsøgspersoner følges, så information om overlevelse og postundersøgelsesbehandling er tilgængelig i mindst 1 år efter forsøgspersonerne har deltaget i forsøget.

EFFEKTIVITETSVURDERINGER

Effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlerne vil blive vurderet i henhold til følgende parametre:

Responskriterier for komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (sygdomsprogression eller DP) vil blive afledt fra CT eller MR i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).

Responsrate (RR) er antallet af forsøgspersoner, udtrykt som en procentdel af det samlede antal forsøgspersoner, der deltog i forsøget, som udviser PR eller CR, der er blevet bekræftet fra 2 på hinanden følgende scanninger (CT eller MRI).

Progressionsfri-overlevelse (PFS) er det tidsrum, hvor SD (eller bedre) af et forsøgsperson først dokumenteres, indtil det tidspunkt, hvor DP eller død af enhver årsag indtræffer.

Samlet overlevelse (OStreatment) er det tidspunkt, fra hvilket forsøgspersonerne første gang behandles med G-FLIP til det tidspunkt, hvor døden af ​​enhver årsag indtræffer. OS, som er det tidspunkt, fra hvilket forsøgspersonerne første gang bliver diagnosticeret med fremskreden bugspytkirtelkræft til det tidspunkt, hvor døden af ​​enhver årsag indtræffer, vil også blive registreret.

12-måneders overlevelsesrate er antallet af forsøgspersoner, udtrykt som en procentdel af det samlede antal forsøgspersoner i forsøget, som overlever i 12 måneder fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonerne tilfalder forsøget. 12-måneders overlevelsesraten for forsøgspersoner, der overlever i 12 måneder fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonerne første gang bliver diagnosticeret med fremskreden bugspytkirtelkræft, vil også blive registreret.

Sikkerhedsvurderinger

Effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlerne vil blive vurderet fra den første dosis til 1 måned efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne. Vurderingerne vil være baseret på følgende parametre, udført ved baselines og på forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsen:

• fysiske eksamener
• vurdering af symptomer
• vitale tegn
• ECOG præstationsstatus og overlevelse
• klinisk patologi (klinisk kemi, nyrefunktion [vurderet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen], hæmatologi og koagulation)
• urinanalyse
• QOL, vurderet som beskrevet af Aaronson NK, et al. 1993.