Ph 2-proef met vitamine C en G-FLIP (lage doses gemcitabine, 5FU, leucovorine, irinotecan, oxaliplatine) voor pancreaskanker

STUDIE DOELSTELLING

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van G-FLIP (lage doses gemcitabine, fluoruracil [5FU], leucovorine, irinotecan en oxaliplatine), wanneer gebruikt in combinatie met ascorbinezuur (vitamine C), als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. Het doel van deze studie is ook het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van G-FLIP-DM (G-FLIP + lage doses docetaxel en mitomycine C), wanneer gebruikt in combinatie met ascorbinezuur, bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker die ziekteprogressie (DP) ontwikkelen met G-FLIP-behandeling. Het primaire eindpunt is de overlevingskans na 12 maanden. De secundaire eindpunten omvatten algehele overleving (OS), kwaliteit van leven (QOL), responspercentage (RR), progressievrije overleving (PFS) en veiligheid.

STUDIE DRUGS

Studiegeneesmiddelen omvatten G-FLIP, G-FLIP-DM en vitamine C (ascorbinezuur)

STUDIE ONTWERP

Steekproefgrootte:

Er zullen 30 "evalueerbare" proefpersonen in deze studie zijn.

behandelingen:

G-FLIP: Alle proefpersonen worden behandeld met G-FLIP. Elke behandelingscyclus van G-FLIP duurt 2 weken, waarbij G-FLIP wordt gegeven op dag 1 en 2 van elke cyclus. Als proefpersonen ziekteprogressie (DP) vertonen, stopt de behandeling met G-FLIP en worden ze behandeld met G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: proefpersonen die DP vertonen met G-FLIP-behandeling zullen worden behandeld met G-FLIP-DM. Elke G-FLIP-DM-behandelingscyclus duurt 2 weken, waarbij G-FLIP-DM wordt gegeven op dag 1 en 2 van elke cyclus.

Ascorbinezuur: Ascorbinezuur zal tijdens het onderzoek tweemaal per week worden toegediend, op 2 verschillende dagen van de week. Ascorbinezuur zal tijdens het onderzoek worden toegediend, ook tijdens de follow-upperiode, zelfs als de behandeling met G-FLIP of G-FLIP-DM is beëindigd vanwege DP. Bovendien zal bij 50% van de proefpersonen (d.w.z. 15 evalueerbare proefpersonen) de behandeling met ascorbinezuur beginnen in dezelfde week waarin G-FLIP begint. Bij de andere 50% van de proefpersonen (d.w.z. de andere 15 evalueerbare proefpersonen) zal de behandeling met ascorbinezuur met 2 cycli worden uitgesteld. Resultaten van deze 2 groepen proefpersonen zouden een vergelijking mogelijk maken van de potentiële acute veiligheid van ascorbinezuur, bij gebruik in combinatie met G-FLIP.

Open-label: Dit is een open-label onderzoek, waarbij onderzoekers en proefpersonen niet blind zijn voor de behandeling.

Randomisatie: De toewijzing van proefpersonen wordt gerandomiseerd, zolang ze voldoen aan de geschiktheidscriteria van het onderzoek.

DOSISVERTRAGING EN DOSISWIJZIGING

In het geval van bijwerkingen zijn dosisuitstel en dosisaanpassing afhankelijk van het type toxiciteit. Het gedetailleerde dosisaanpassingsschema voor G-FLIP, G-FLIP-DM en ascorbinezuur wordt beschreven in het protocol.

BIJKOMENDE MEDICIJNEN EN PROFYLACTISCHE BEHANDELING

Behalve G-FLIP, G-FLIP-DM en ascorbinezuur kunnen patiënten tijdens deze studie geen andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun kanker krijgen, of onderzoeksgeneesmiddelen voor andere indicaties dan kanker. Alle gelijktijdige medicatie (inclusief namen, dosering en schema) moeten worden geregistreerd.

Profylactische behandeling van drugsgerelateerde symptomen kan worden gegeven volgens de bijsluiters van de onderzoeksgeneesmiddelen en de klinische praktijk. Ondersteunende behandeling kan anti-emetica, anti-diarree, anti-pyretische, anti-allergische, anti-hypertensiva, analgetica, antibiotica, allopurinol en andere omvatten, zoals bloedproducten en beenmerggroeifactoren. Patiënten kunnen erytropoëtine gebruiken voor bloedarmoede. De onderzoeker kan naar eigen goeddunken erytropoëtische factoren of bloed- of bloedplaatjestransfusies gebruiken.

DUUR VAN DE BEHANDELING EN FOLLOW-UP

Een behandeling van ten minste zes maanden wordt aanbevolen voor proefpersonen die een respons van G-FLIP of G-FLIP-DM hebben, tenzij of totdat:

• Patiënten vertonen volgens de hoofdonderzoeker ziekteprogressie
• Onaanvaardbare toxiciteit van de behandeling
• Intrekking van de toestemming van de patiënt (Opmerking: de onderzoeker moet er alles aan doen om contact op te nemen met de proefpersoon om een ​​eindevaluatie uit te voeren en om de reden(en) voor terugtrekking uit het onderzoek vast te stellen.)
• De discretie van de onderzoeker om patiënten uit het onderzoek terug te trekken omdat voortzetting van deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is.
• Onderliggende ziekte: een aandoening, verwonding of ziekte die geen verband houdt met de beoogde ziekte die de studie onderzoekt, die voortzetting van de behandeling onveilig of regelmatige follow-up onmogelijk maakt
• Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt waardoor de patiënt niet meer in aanmerking komt voor verdere onderzoeksbehandeling
• Niet-naleving van onderzoeksbehandeling, protocol-vereiste evaluaties of vervolgbezoeken

Na de behandeling moeten proefpersonen worden gevolgd zodat informatie over overleving en behandeling na de studie beschikbaar is gedurende ten minste 1 jaar nadat de proefpersonen aan het onderzoek hebben deelgenomen.

WERKZAAMHEIDSBEOORDELINGEN

De werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddelen zal worden beoordeeld aan de hand van de volgende parameters:

Responscriteria van volledige respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (ziekteprogressie of DP) zullen worden afgeleid van CT of MRI volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).

Responspercentage (RR) is het aantal proefpersonen, uitgedrukt als een percentage van het totale aantal proefpersonen dat aan het onderzoek deelnam, dat PR of CR vertoont dat is bevestigd door 2 opeenvolgende scans (CT of MRI).

Progressievrije overleving (PFS) is de tijdsduur waarin SD (of beter) van een proefpersoon voor het eerst wordt gedocumenteerd tot het moment waarop DP, of overlijden door welke oorzaak dan ook, optreedt.

Totale overleving (OS-behandeling) is de tijd vanaf het moment dat de proefpersonen voor het eerst worden behandeld met G-FLIP tot het moment waarop overlijden door welke oorzaak dan ook optreedt. OS, het tijdstip vanaf het moment waarop de proefpersonen voor het eerst de diagnose gevorderde alvleesklierkanker krijgen tot het moment waarop overlijden door welke oorzaak dan ook optreedt, zal ook worden geregistreerd.

Overlevingspercentage na 12 maanden is het aantal proefpersonen, uitgedrukt als een percentage van het totale aantal proefpersonen in het onderzoek, dat 12 maanden overleeft vanaf het moment waarop de proefpersonen aan het onderzoek zijn toegevoegd. Het overlevingspercentage na 12 maanden voor proefpersonen die 12 maanden overleven vanaf het moment dat bij de proefpersonen voor het eerst de diagnose gevorderde pancreaskanker wordt gesteld, zal ook worden geregistreerd.

Veiligheidsbeoordelingen

De werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddelen zal worden beoordeeld vanaf de eerste dosis tot 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. De beoordelingen zullen gebaseerd zijn op de volgende parameters, uitgevoerd bij baselines en op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek:

• fysieke examens
• evaluatie van symptomen
• vitale functies
• ECOG-prestatiestatus en overleving
• klinische pathologie (klinische chemie, nierfunctie [beoordeeld met behulp van de Cockcroft-Gault-formule], hematologie en coagulatie)
• urineonderzoek
• QOL, beoordeeld zoals beschreven door Aaronson NK, et al. 1993.