Ph 2-prövning av vitamin C och G-FLIP (låga doser gemcitabin, 5FU, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin) för cancer i bukspottkörteln

STUDIENS MÅL

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av G-FLIP (låga doser av gemcitabin, fluorouracil [5FU], leucovorin, irinotekan och oxaliplatin), när det används i kombination med askorbinsyra (vitamin C), som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer. Syftet med denna studie är också att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av G-FLIP-DM (G-FLIP + låga doser av Docetaxel och Mitomycin C), när de används i kombination med askorbinsyra, hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer som utveckla sjukdomsprogression (DP) med G-FLIP-behandling. Det primära effektmåttet är 12 månaders överlevnad. De sekundära effektmåtten inkluderar total överlevnad (OS), livskvalitet (QOL), svarsfrekvens (RR), progressionsfri överlevnad (PFS) och säkerhet.

STUDERA DROGER

Studieläkemedel inkluderar G-FLIP, G-FLIP-DM och vitamin C (askorbinsyra)

STUDERA DESIGN

Provstorlek:

Det kommer att finnas 30 "utvärderbara" studieämnen i denna studie.

Behandlingar:

G-FLIP: Alla försökspersoner behandlas med G-FLIP. Varje behandlingscykel av G-FLIP är 2 veckor, med G-FLIP ges på dag 1 och 2 i varje cykel. Om försökspersoner uppvisar sjukdomsprogression (DP), kommer behandling med G-FLIP att avbrytas och de kommer att behandlas med G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Studiepersoner som uppvisar DP med G-FLIP-behandling kommer att behandlas med G-FLIP-DM. Varje G-FLIP-DM behandlingscykel är 2 veckor, med G-FLIP-DM ges på dag 1 och 2 i varje cykel.

Askorbinsyra: Askorbinsyra kommer att administreras två gånger i veckan under hela studien, givet på två olika dagar i veckan. Askorbinsyra kommer att administreras under hela studien inklusive under uppföljningsperioden, även om behandling med G-FLIP eller G-FLIP-DM har avslutats på grund av DP. Dessutom, i 50 % av försökspersonerna (dvs. 15 utvärderbara försökspersoner), kommer behandling med askorbinsyra att börja samma vecka som G-FLIP börjar. I de övriga 50 % av försökspersonerna (dvs. de andra 15 utvärderbara försökspersonerna) kommer behandlingen med askorbinsyra att försenas med 2 cykler. Resultat från dessa två grupper av försökspersoner skulle möjliggöra jämförelse av potentiell akut säkerhet för askorbinsyra, när den används i kombination med G-FLIP.

Open-Label: Detta är en öppen studie, där utredare och försökspersoner inte är blinda för behandlingen.

Randomisering: Tilldelningen av studieämnen kommer att randomiseras, så länge de uppfyller studiens behörighetskriterier.

DOS-FÖRSÖJNING OCH DOSÄNDRING

I händelse av biverkningar av läkemedel kommer dosfördröjning och dosändring att vara beroende av typen av toxicitet. Det detaljerade dosändringsschemat för G-FLIP, G-FLIP-DM och askorbinsyra beskrivs i protokollet.

SAMMANFATTANDE MEDICINATIONER OCH PROFYLAKTISK BEHANDLING

Förutom G-FLIP, G-FLIP-DM och askorbinsyra kan patienter inte få någon annan standard- eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller några studieläkemedel för indikationer som inte är cancer, medan de är i denna studie. Alla samtidiga läkemedel (inklusive namn, dosering och schema) måste registreras.

Profylaktisk behandling för läkemedelsrelaterade symtom kan ges enligt bipacksedeln till studieläkemedlen och klinisk praxis. Stödjande behandling kan inkludera antiemetika, anti-diarré, antipyretisk, anti-allergisk, antihypertensiv, smärtstillande, antibiotika, allopurinol och andra såsom blodprodukter och benmärgstillväxtfaktorer. Patienter kan använda erytropoietin för anemi. Utredaren kan använda erytropoetiska faktorer eller blod- eller trombocyttransfusioner efter eget gottfinnande.

BEHANDLINGSVARAKT OCH UPPFÖLJNING

Minst sex månaders behandling rekommenderas för försökspersoner som har ett svar från G-FLIP eller G-FLIP-DM, såvida inte eller fram till:

• Patienter uppvisar sjukdomsprogression enligt huvudutredarens åsikt
• Oacceptabel toxicitet från behandlingen
• Patientåterkallande av samtycke (Obs: Utredaren bör göra sitt yttersta för att kontakta försökspersonen för att utföra en slutlig utvärdering och för att fastställa orsaken/orsakerna till att man drar sig ur studien.)
• Utredarens gottfinnande att dra patienterna ur studien eftersom fortsatt deltagande i studien inte ligger i patientens bästa.
• Underliggande sjukdom: ett tillstånd, skada eller sjukdom som inte är relaterad till den avsedda sjukdomen som studien undersöker, som gör fortsatt behandling osäker eller regelbunden uppföljning omöjlig
• Allmänna eller specifika förändringar i patientens tillstånd som gör att patienten inte är kvalificerad för vidare utredningsbehandling
• Bristande efterlevnad av utredningsbehandling, protokollkrävda utvärderingar eller uppföljningsbesök

Efter behandling bör försökspersoner följas så att information om överlevnad och behandling efter studien finns tillgänglig i minst 1 år efter att försökspersonerna deltagit i försöket.

EFFEKTIVITETSBEDÖMNINGAR

Studieläkemedlens effektivitet kommer att bedömas enligt följande parametrar:

Responskriterier för komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (sjukdomsprogression eller DP) kommer att härledas från CT eller MRT enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).

Svarsfrekvens (RR) är antalet försökspersoner, uttryckt som en procentandel av det totala antalet försökspersoner som deltog i försöket, som uppvisar PR eller CR som har bekräftats från 2 på varandra följande skanningar (CT eller MRI).

Progressionsfri-överlevnad (PFS) är den tidslängd som SD (eller bättre) för en studiesubjekt först dokumenteras fram till den tidpunkt då DP, eller död av någon orsak, inträffar.

Total överlevnad (OStreatment) är den tidpunkt från vilken försökspersonerna först behandlas med G-FLIP till den tidpunkt då dödsfall inträffar av någon orsak. OS, vilket är den tidpunkt från vilken försökspersonerna först diagnostiseras med avancerad bukspottkörtelcancer till den tidpunkt då dödsfall av någon orsak inträffar, kommer också att registreras.

12-månaders överlevnadsgrad är antalet försökspersoner, uttryckt i procent av det totala antalet försökspersoner i försöket, som överlever i 12 månader från den tidpunkt då försökspersonerna tillfaller försöket. 12-månadersöverlevnadsfrekvensen för försökspersoner som överlever i 12 månader från den tidpunkt då försökspersonerna först diagnostiseras med avancerad bukspottkörtelcancer kommer också att registreras.

Säkerhetsbedömningar

Studieläkemedlens effektivitet kommer att bedömas från den första dosen till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlen. Bedömningarna kommer att baseras på följande parametrar, utförda vid baslinjen och vid olika tidpunkter under studien:

• fysiska prov
• utvärdering av symtom
• vitala tecken
• ECOG prestandastatus och överlevnad
• klinisk patologi (klinisk kemi, njurfunktion [bedömd med Cockcroft-Gault-formeln], hematologi och koagulation)
• urinprov
• QOL, bedömd enligt beskrivning av Aaronson NK, et al. 1993.