Essai Ph 2 de vitamine C et G-FLIP (faibles doses de gemcitabine, 5FU, leucovorine, irinotécan, oxaliplatine) pour le cancer du pancréas

OBJECTIF DE L'ÉTUDE

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du G-FLIP (faibles doses de gemcitabine, fluorouracile [5FU], leucovorine, irinotécan et oxaliplatine), lorsqu'il est utilisé en association avec de l'acide ascorbique (vitamine C), comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé. L'objectif de cette étude est également d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du G-FLIP-DM (G-FLIP + Faibles doses de docétaxel et de mitomycine C), lorsqu'il est utilisé en association avec l'acide ascorbique, chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé qui développer la progression de la maladie (DP) avec le traitement G-FLIP. Le critère de jugement principal est le taux de survie à 12 mois. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale (OS), la qualité de vie (QOL), le taux de réponse (RR), la survie sans progression (PFS) et la sécurité.

MÉDICAMENTS À L'ÉTUDE

Les médicaments à l'étude comprennent le G-FLIP, le G-FLIP-DM et la vitamine C (acide ascorbique)

ÉTUDIER LE DESIGN

Taille de l'échantillon:

Il y aura 30 sujets d'étude "évaluables" dans cette étude.

Traitements :

G-FLIP : Tous les sujets de l'étude sont traités avec G-FLIP. Chaque cycle de traitement de G-FLIP dure 2 semaines, G-FLIP étant administré les jours 1 et 2 de chaque cycle. Si les sujets de l'étude présentent une progression de la maladie (DP), le traitement avec G-FLIP s'arrêtera et ils seront traités avec G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM : les sujets de l'étude qui présentent une DP avec le traitement G-FLIP seront traités avec G-FLIP-DM. Chaque cycle de traitement G-FLIP-DM dure 2 semaines, G-FLIP-DM étant administré les jours 1 et 2 de chaque cycle.

Acide ascorbique : L'acide ascorbique sera administré deux fois par semaine tout au long de l'étude, administré 2 jours différents de la semaine. L'acide ascorbique sera administré tout au long de l'étude, y compris pendant la période de suivi, même si le traitement par G-FLIP ou G-FLIP-DM a été interrompu en raison d'une DP. De plus, chez 50 % des sujets de l'étude (c'est-à-dire 15 sujets de l'étude évaluables), le traitement par l'acide ascorbique débutera la même semaine que le début du G-FLIP. Chez les 50 % restants des sujets de l'étude (c'est-à-dire les 15 autres sujets évaluables de l'étude), le traitement par l'acide ascorbique sera retardé de 2 cycles. Les résultats de ces 2 groupes de sujets d'étude permettraient de comparer l'innocuité aiguë potentielle de l'acide ascorbique, lorsqu'il est utilisé en association avec G-FLIP.

Open-Label : Il s'agit d'une étude ouverte, où les investigateurs et les sujets de l'étude ne sont pas aveuglés par le traitement.

Randomisation : L'affectation des sujets de l'étude sera randomisée, tant qu'ils répondent aux critères d'éligibilité de l'étude.

RETARD DE DOSE ET MODIFICATION DE DOSE

En cas d'effets indésirables, le report et la modification de la dose dépendront du type de toxicités. Le schéma détaillé de modification de dose pour G-FLIP, G-FLIP-DM et l'acide ascorbique est décrit dans le protocole.

MÉDICAMENTS CONCOMITANTS ET TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE

À l'exception de G-FLIP, G-FLIP-DM et de l'acide ascorbique, les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ni aucun médicament à l'étude pour des indications non cancéreuses, pendant cette étude. Tous les médicaments concomitants (y compris les noms, la posologie et le calendrier) doivent être enregistrés.

Un traitement prophylactique des symptômes liés au médicament peut être administré conformément aux notices d'emballage des médicaments à l'étude et à la pratique clinique. Le traitement de soutien peut inclure des antiémétiques, des antidiarrhéiques, des antipyrétiques, des antiallergiques, des antihypertenseurs, des analgésiques, des antibiotiques, de l'allopurinol et d'autres tels que des produits sanguins et des facteurs de croissance de la moelle osseuse. Les patients peuvent utiliser l'érythropoïétine pour l'anémie. L'investigateur peut utiliser des facteurs érythropoïétiques ou des transfusions sanguines ou plaquettaires à sa discrétion.

DURÉE DU TRAITEMENT ET SUIVI

Au moins six mois de traitement sont recommandés pour les sujets de l'étude qui ont une réponse à G-FLIP ou G-FLIP-DM, à moins ou jusqu'à :

• Les patients présentent une progression de la maladie de l'avis de l'investigateur principal
• Toxicité inacceptable du traitement
• Retrait du consentement du patient (Remarque : l'investigateur doit s'efforcer de contacter le sujet pour effectuer une évaluation finale et déterminer la ou les raisons du retrait de l'étude.)
• La discrétion de l'investigateur de retirer des patients de l'étude car la poursuite de la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient.
• Maladie sous-jacente : une affection, une blessure ou une maladie non liée à la maladie visée par l'étude, qui rend la poursuite du traitement dangereuse ou un suivi régulier impossible
• Changements généraux ou spécifiques dans l'état du patient qui rendent le patient inéligible pour un traitement expérimental ultérieur
• Non-observance du traitement expérimental, des évaluations requises par le protocole ou des visites de suivi

Après le traitement, les sujets de l'étude doivent être suivis afin que les informations sur la survie et le traitement post-étude soient disponibles pendant au moins 1 an après la participation des sujets de l'étude à l'essai.

ÉVALUATIONS D'EFFICACITÉ

L'efficacité des médicaments à l'étude sera évaluée selon les paramètres suivants :

Les critères de réponse de la réponse complète (CR), de la réponse partielle (PR), de la maladie stable (SD) et de la maladie progressive (progression de la maladie ou DP) seront dérivés de la tomodensitométrie ou de l'IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).

Le taux de réponse (RR) est le nombre de sujets de l'étude, exprimé en pourcentage du nombre total de sujets de l'étude ayant participé à l'essai, qui présentent une RP ou une RC confirmée par 2 scans consécutifs (CT ou IRM).

La survie sans progression (PFS) est la durée pendant laquelle le SD (ou mieux) d'un sujet de l'étude est documenté pour la première fois jusqu'au moment où la DP, ou le décès quelle qu'en soit la cause, se produit.

La survie globale (OStreatment) est le moment à partir duquel les sujets de l'étude sont traités pour la première fois avec G-FLIP jusqu'au moment où survient le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG, qui est le moment à partir duquel les sujets de l'étude sont diagnostiqués pour la première fois avec un cancer du pancréas avancé jusqu'au moment où survient le décès, quelle qu'en soit la cause, sera également enregistrée.

Le taux de survie à 12 mois est le nombre de sujets de l'étude, exprimé en pourcentage du nombre total de sujets de l'étude dans l'essai, qui survivent pendant 12 mois à compter du moment où les sujets de l'étude sont inscrits à l'essai. Le taux de survie à 12 mois pour les sujets de l'étude qui survivent pendant 12 mois à partir du moment où les sujets de l'étude sont diagnostiqués pour la première fois avec un cancer du pancréas avancé sera également enregistré.

Évaluations de la sécurité

L'efficacité des médicaments à l'étude sera évaluée de la première dose à 1 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. Les évaluations seront basées sur les paramètres suivants, effectués au départ et à différents moments de l'étude :

• examens physiques
• évaluation des symptômes
• signes vitaux
• Statut de performance ECOG et survie
• pathologie clinique (chimie clinique, fonction rénale [évaluée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault], hématologie et coagulation)
• analyse d'urine
• QOL, évaluée comme décrit par Aaronson NK, et al. 1993.