C- ja G-FLIP-vitamiinin (pieniannokset gemsitabiini, 5FU, leukovoriini, irinotekaani, oksaliplatiini) Ph 2 -koe haimasyövän hoitoon

TUTKIMUKSEN TAVOITE

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida G-FLIP:n (Low Doses of Gemcitabine, Fluorouracil [5FU], Leucovorin, Irinotecan and Oxaliplatin) turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa, kun sitä käytetään yhdessä askorbiinihapon (C-vitamiini) kanssa. ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida G-FLIP-DM:n (G-FLIP + Pienet Docetaxel and Mitomycin C:n annokset) turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa, kun sitä käytetään yhdessä askorbiinihapon kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä. kehittää taudin etenemistä (DP) G-FLIP-hoidolla. Ensisijainen päätetapahtuma on 12 kuukauden eloonjäämisaste. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen (OS), elämänlaatu (QOL), vasteprosentti (RR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja turvallisuus.

TUKI HUUMEIDEN

Tutkimuslääkkeitä ovat G-FLIP, G-FLIP-DM ja C-vitamiini (askorbiinihappo)

OPINTUSUUNNITTELU

Otoskoko:

Tässä tutkimuksessa on 30 "arvioitavaa" oppiainetta.

Hoidot:

G-FLIP: Kaikki tutkimuskohteet hoidetaan G-FLIP:llä. Jokainen G-FLIP-hoitosykli on 2 viikkoa, ja G-FLIP annetaan kunkin syklin päivinä 1 ja 2. Jos tutkimushenkilöillä ilmenee taudin etenemistä (DP), G-FLIP-hoito lopetetaan ja heitä hoidetaan G-FLIP-DM:llä.

G-FLIP-DM: Tutkimushenkilöitä, joilla on DP G-FLIP-hoidolla, hoidetaan G-FLIP-DM:llä. Jokainen G-FLIP-DM-hoitosykli on 2 viikkoa, ja G-FLIP-DM annetaan kunkin syklin päivinä 1 ja 2.

Askorbiinihappo: Askorbiinihappoa annetaan kahdesti viikossa koko tutkimuksen ajan kahtena erillisenä päivänä viikossa. Askorbiinihappoa annetaan koko tutkimuksen ajan, myös seurantajakson aikana, vaikka G-FLIP- tai G-FLIP-DM-hoito olisi lopetettu DP:n vuoksi. Lisäksi 50 %:lla tutkimushenkilöistä (eli 15 arvioitavasta tutkimushenkilöstä) askorbiinihappohoito alkaa samalla viikolla, kun G-FLIP alkaa. Muilla 50 %:lla tutkimushenkilöistä (eli 15 muulla arvioitavalla tutkittavalla) askorbiinihappohoitoa viivästyy 2 sykliä. Näiden kahden tutkimushenkilöryhmän tulokset mahdollistaisivat askorbiinihapon mahdollisen akuutin turvallisuuden vertailun, kun sitä käytetään yhdessä G-FLIP:n kanssa.

Avoin tutkimus: Tämä on avoin tutkimus, jossa tutkijat ja tutkimushenkilöt eivät ole sokeutuneet hoitoon.

Satunnaistaminen: Tutkimushenkilöiden jako satunnaistetaan, kunhan he täyttävät tutkimuksen kelpoisuuskriteerit.

ANNOKSEN VIIVYTTÄMINEN JA ANNOKSEN MUUTTAMINEN

Lääkkeen haittavaikutusten sattuessa annoksen viivästyminen ja annoksen muuttaminen riippuvat toksisuuden tyypistä. Yksityiskohtainen G-FLIP:n, G-FLIP-DM:n ja askorbiinihapon annosmuutoskaavio on esitetty protokollassa.

SAMANAIKAISET LÄÄKKEET JA ENNAKKOHOITO

G-FLIP:n, G-FLIP-DM:n ja askorbiinihapon lisäksi potilaat eivät voi saada mitään muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitään tutkimuslääkkeitä mihinkään muuhun kuin syöpää koskevaan indikaatioon tämän tutkimuksen aikana. Kaikki samanaikaiset lääkkeet (mukaan lukien nimet, annostus ja aikataulu) on kirjattava.

Lääkkeisiin liittyvien oireiden ennaltaehkäisevää hoitoa voidaan antaa tutkimuslääkkeiden pakkausselosteiden ja kliinisen käytännön mukaisesti. Tukihoito voi sisältää antiemeettisiä, ripulia estäviä, kuumetta ehkäiseviä, allergialääkkeitä, verenpainelääkkeitä, kipulääkkeitä, antibiootteja, allopurinolia ja muita, kuten verivalmisteita ja luuytimen kasvutekijöitä. Potilaat voivat käyttää erytropoietiinia anemiaan. Tutkija voi käyttää harkintansa mukaan erytropoieettisia tekijöitä tai veren tai verihiutaleiden siirtoja.

HOIDON KESTO JA SEURANTA

Vähintään kuuden kuukauden hoitoa suositellaan tutkimushenkilöille, joilla on vaste G-FLIP:stä tai G-FLIP-DM:stä, ellei tai kunnes:

• Potilaat osoittavat taudin etenemistä päätutkijan mielestä
• Hoidon aiheuttama myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä
• Potilaan suostumuksen peruuttaminen (Huomaa: tutkijan tulee tehdä kaikkensa ottaakseen yhteyttä tutkittavaan suorittaakseen lopullisen arvioinnin ja selvittääkseen syyt tutkimuksesta vetäytymiseen.)
• Tutkijan harkintavalta vetää potilaat pois tutkimuksesta, koska tutkimukseen osallistumisen jatkaminen ei ole potilaan edun mukaista.
• Taustalla oleva sairaus: tila, vamma tai sairaus, joka ei liity aiottuun sairauteen, jota tutkimus tutkitaan ja joka tekee hoidon jatkamisesta vaarallista tai säännöllisen seurannan mahdottomaksi
• Yleiset tai erityiset muutokset potilaan tilassa, joiden vuoksi potilas ei kelpaa jatkotutkimuksiin
• Tutkimushoidon, protokollan edellyttämien arvioiden tai seurantakäyntien noudattamatta jättäminen

Hoidon jälkeen tutkimushenkilöitä tulee seurata siten, että tiedot selviytymisestä ja tutkimuksen jälkeisestä hoidosta ovat saatavilla vähintään 1 vuoden ajan tutkimushenkilöiden osallistumisesta tutkimukseen.

TEHOKKUUDEN ARVIOINTI

Tutkimuslääkkeiden tehoa arvioidaan seuraavien parametrien mukaan:

Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD) ja etenevän taudin (sairauden eteneminen tai DP) vastekriteerit johdetaan TT:stä tai MRI:stä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti ( Eisenhauer ym. 2009).

Response Rate (RR) on niiden tutkittavien lukumäärä, joka ilmaistaan ​​prosentteina tutkimukseen osallistuneiden tutkimushenkilöiden kokonaismäärästä, joilla on PR tai CR, joka on vahvistettu kahdessa peräkkäisessä skannauksessa (CT tai MRI).

Progression-Free-Survival (PFS) on aika, jonka kuluessa tutkimuskohteen SD (tai parempi) dokumentoidaan ensimmäisen kerran, kunnes tapahtuu DP tai kuolema mistä tahansa syystä.

Kokonaiseloonjääminen (OStreatment) on aika, josta tutkimushenkilöitä hoidetaan ensimmäisen kerran G-FLIP:llä siihen hetkeen, jolloin mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtuu. OS, joka on aika, jolloin tutkimushenkilöillä todetaan ensimmäisen kerran pitkälle edennyt haimasyöpä, siihen hetkeen, jolloin kuolee mistä tahansa syystä, kirjataan myös.

12 kuukauden eloonjäämisprosentti on niiden tutkittavien lukumäärä prosentteina tutkimuksessa olevien tutkimushenkilöiden kokonaismäärästä, jotka selviytyvät 12 kuukauden ajan siitä hetkestä, kun tutkimushenkilöt ovat kertyneet tutkimukseen. Myös 12 kuukauden eloonjäämisprosentti kirjataan tutkimushenkilöille, jotka ovat elossa 12 kuukautta siitä lähtien, kun tutkittavilla todetaan ensimmäisen kerran pitkälle edennyt haimasyöpä.

Turvallisuusarvioinnit

Tutkimuslääkkeiden tehoa arvioidaan ensimmäisestä annoksesta 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Arvioinnit perustuvat seuraaviin parametreihin, jotka suoritetaan lähtötasolla ja eri aikoina tutkimuksen aikana:

• fyysiset kokeet
• oireiden arviointi
• elonmerkit
• ECOG-suorituskyvyn tila ja selviytyminen
• kliininen patologia (kliininen kemia, munuaisten toiminta [arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa], hematologia ja koagulaatio)
• virtsan analyysi
• QOL, arvioitu Aaronson NK:n et ai. 1993.