Ensaio Ph 2 de vitamina C e G-FLIP (baixas doses de gencitabina, 5FU, leucovorina, irinotecano, oxaliplatina) para câncer de pâncreas

OBJETIVO DO ESTUDO

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do G-FLIP (Low Doses of Gemcitabine, Fluorouracil [5FU], Leucovorin, Irinotecan e Oxaliplatina), quando usado em combinação com ácido ascórbico (Vitamina C), como terapia de primeira linha em pacientes com câncer pancreático avançado. O objetivo deste estudo é também avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do G-FLIP-DM (G-FLIP + Baixas Doses de Docetaxel e Mitomicina C), quando usado em combinação com ácido ascórbico, em pacientes com câncer pancreático avançado que desenvolver Progressão da Doença (DP) com tratamento G-FLIP. O endpoint primário é a taxa de sobrevivência de 12 meses. Os endpoints secundários incluem sobrevida geral (OS), qualidade de vida (QOL), taxa de resposta (RR), sobrevida livre de progressão (PFS) e segurança.

DROGAS DE ESTUDO

Os medicamentos do estudo incluem G-FLIP, G-FLIP-DM e vitamina C (ácido ascórbico)

DESIGN DE ESTUDO

Tamanho da amostra:

Haverá 30 sujeitos de estudo "avaliáveis" neste estudo.

Tratamentos:

G-FLIP: Todos os sujeitos do estudo são tratados com G-FLIP. Cada ciclo de tratamento de G-FLIP é de 2 semanas, com G-FLIP administrado nos dias 1 e 2 de cada ciclo. Se os participantes do estudo apresentarem Progressão da Doença (DP), o tratamento com G-FLIP será interrompido e eles serão tratados com G-FLIP-DM.

G-FLIP-DM: Os sujeitos do estudo que apresentam DP com tratamento G-FLIP serão tratados com G-FLIP-DM. Cada ciclo de tratamento G-FLIP-DM é de 2 semanas, com G-FLIP-DM administrado nos dias 1 e 2 de cada ciclo.

Ácido Ascórbico: O ácido ascórbico será administrado duas vezes por semana ao longo do estudo, administrado em 2 dias separados da semana. O ácido ascórbico será administrado durante todo o estudo, inclusive durante o período de acompanhamento, mesmo se o tratamento com G-FLIP ou G-FLIP-DM tiver sido interrompido devido a DP. Além disso, em 50% dos sujeitos do estudo (ou seja, 15 sujeitos do estudo avaliáveis), o tratamento com ácido ascórbico começará na mesma semana em que o G-FLIP começar. Nos outros 50% dos sujeitos do estudo (ou seja, os outros 15 sujeitos do estudo avaliáveis), o tratamento com ácido ascórbico será adiado por 2 ciclos. Os resultados desses 2 grupos de sujeitos do estudo permitiriam a comparação da potencial segurança aguda do ácido ascórbico, quando usado em combinação com G-FLIP.

Rótulo Aberto: Este é um estudo de rótulo aberto, onde os investigadores e os sujeitos do estudo não estão cegos para o tratamento.

Randomização: A designação dos sujeitos do estudo será randomizada, desde que atendam aos critérios de elegibilidade do estudo.

ATRASO DE DOSE E MODIFICAÇÃO DE DOSE

No caso de reações adversas ao medicamento, o atraso e a modificação da dose dependerão do tipo de toxicidade. O esquema de modificação de dose detalhado para G-FLIP, G-FLIP-DM e ácido ascórbico é descrito no protocolo.

MEDICAÇÕES CONCOMITANTES E TRATAMENTO PROFILÁTICO

Além de G-FLIP, G-FLIP-DM e ácido ascórbico, os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento padrão ou experimental para o câncer, ou qualquer medicamento do estudo para quaisquer indicações não relacionadas ao câncer, enquanto estiverem neste estudo. Todos os medicamentos concomitantes (incluindo nomes, dosagem e horário) devem ser registrados.

O tratamento profilático para sintomas relacionados a medicamentos pode ser administrado de acordo com as bulas dos medicamentos do estudo e a prática clínica. O tratamento de suporte pode incluir antieméticos, antidiarreicos, antipiréticos, antialérgicos, anti-hipertensivos, analgésicos, antibióticos, alopurinol e outros, como produtos sanguíneos e fatores de crescimento da medula óssea. Os pacientes podem usar eritropoetina para anemia. O investigador pode utilizar fatores eritropoiéticos ou transfusões de sangue ou plaquetas a seu critério.

DURAÇÃO DO TRATAMENTO E ACOMPANHAMENTO

Pelo menos seis meses de tratamento são recomendados para participantes do estudo que tenham uma resposta de G-FLIP ou G-FLIP-DM, a menos ou até que:

• Os pacientes apresentam progressão da doença na opinião do investigador principal
• Toxicidade inaceitável do tratamento
• Retirada do consentimento do paciente (Nota: O investigador deve fazer todos os esforços para entrar em contato com o sujeito para realizar uma avaliação final e determinar o(s) motivo(s) para a retirada do estudo.)
• O critério do investigador para retirar os pacientes do estudo porque a continuação da participação no estudo não é do melhor interesse do paciente.
• Doença subjacente: uma condição, lesão ou doença não relacionada à doença pretendida que o estudo está investigando, que torna o tratamento contínuo inseguro ou o acompanhamento regular impossível
• Alterações gerais ou específicas na condição do paciente que o tornem inelegível para tratamento investigativo adicional
• Não adesão ao tratamento investigacional, avaliações exigidas pelo protocolo ou visitas de acompanhamento

Após o tratamento, os sujeitos do estudo devem ser acompanhados para que as informações sobre a sobrevivência e o tratamento pós-estudo estejam disponíveis por pelo menos 1 ano após a participação dos sujeitos do estudo no estudo.

AVALIAÇÕES DE EFICÁCIA

A eficácia dos medicamentos do estudo será avaliada de acordo com os seguintes parâmetros:

Os Critérios de Resposta de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Doença Estável (SD) e Doença Progressiva (Progressão da Doença ou DP) serão derivados de TC ou RM de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) ( Eisenhauer et al. 2009).

Taxa de resposta (RR) é o número de sujeitos do estudo, expresso como uma porcentagem do número total de sujeitos do estudo que participaram do estudo, que exibem PR ou CR que foi confirmado por 2 varreduras consecutivas (TC ou MRI).

Sobrevivência livre de progressão (PFS) é o período de tempo em que o SD (ou melhor) de um sujeito do estudo é documentado pela primeira vez até o momento em que DP, ou morte por qualquer causa, ocorre.

Sobrevivência geral (tratamento OS) é o tempo a partir do qual os indivíduos do estudo são tratados pela primeira vez com G-FLIP até o momento em que ocorre a morte por qualquer causa. O OS, que é o momento a partir do qual os sujeitos do estudo são diagnosticados pela primeira vez com câncer pancreático avançado até o momento em que ocorre a morte por qualquer causa, também será registrado.

A taxa de sobrevivência de 12 meses é o número de sujeitos do estudo, expresso como uma porcentagem do número total de sujeitos do estudo no ensaio, que sobrevivem por 12 meses a partir do momento em que os sujeitos do estudo são incluídos no ensaio. A taxa de sobrevivência de 12 meses para os sujeitos do estudo que sobrevivem por 12 meses a partir do momento em que os sujeitos do estudo são diagnosticados pela primeira vez com câncer pancreático avançado também será registrada.

Avaliações de segurança

A eficácia dos medicamentos do estudo será avaliada desde a primeira dose até 1 mês após a última dose dos medicamentos do estudo. As avaliações serão baseadas nos seguintes parâmetros, realizadas nas linhas de base e em vários momentos durante o estudo:

• exames físicos
• avaliação dos sintomas
• sinais vitais
• Status de desempenho e sobrevivência ECOG
• patologia clínica (química clínica, função renal [avaliada utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault], hematologia e coagulação)
• urinálise
• A QV, avaliada conforme descrito por Aaronson NK, et al. 1993.