两剂派姆单抗 (MK-3475) 与多西紫杉醇在既往治疗过的非小细胞肺癌参与者中的研究 (MK-3475-010/KEYNOTE-010)
2021年9月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
两剂 MK-3475 (SCH900475) 与多西紫杉醇在既往治疗过的非小细胞肺癌患者中的 II/III 期随机试验
这项研究比较了两种剂量的派姆单抗 (MK-3475) 与多西紫杉醇在非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的疗效，这些患者在接受含铂类全身治疗后出现了疾病进展。 参与者被随机分配接受每三周 (Q3W) 一次的派姆单抗 2 mg/kg、派姆单抗 10 mg/kg Q3W 或多西紫杉醇 75 mg/m^2 Q3W。 随机分配的参与者总数取决于在中期分析中证明足够客观的反应。
只要符合纳入/排除标准，被分配到第一疗程派姆单抗（2 mg/kg Q3W 或 10 mg/kg Q3W）并出现疾病进展的合格参与者将被允许接受第二个疗程的派姆单抗。
协议修正案 12（生效日期：2015 年 12 月 9 日）允许分配给多西紫杉醇并经历疾病进展的合格参与者，只要符合纳入/排除标准，就可以转换为接受 pembrolizumab 2 mg/kg Q3W。
根据协议修正案 15（生效日期：2018 年 1 月 3 日），所有第二个疗程和转换参与者将接受派姆单抗 200 mg Q3W。 第二个和转换 pembrolizumab 疗程期间的反应或进展将不计入疗效结果测量，第二个和转换 pembrolizumab 疗程期间的不良事件将不计入安全结果测量。
此外，对于修正案 15，一旦参与者实现了研究目标或研究结束，参与者将退出本研究并参加扩展研究（Keynote 587；NCT03486873）以继续协议定义的评估和治疗。 未过渡到 pembrolizumab 的转换参与者将根据具体情况考虑进行扩展研究。
主要研究假设是，根据独立放射科医师对强阳性 NSCLC 先前治疗参与者的审查，pembolizumab 根据实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST 1.1) 延长了总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 层与多西他赛相比，以及肿瘤表达 PD-L1 的参与者与多西他赛相比。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1034
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少3个月的预期寿命
- 根据中央实验室审查，组织学或细胞学确诊的 NSCLC 抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 呈阳性
- 至少一个二维可测量病灶
- 用至少 2 个周期的含铂双药治疗后的放射学进展
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
排除标准：
- 先前使用多西紫杉醇治疗 NSCLC
- 在研究治疗的首次给药前 3 天内接受全身性类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗
- 目前正在或已经参与了一项研究，该研究在首次给药后 30 天内使用研究性抗肿瘤药物或设备
- 预计在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
- 同种异体组织/实体器官移植史
- 既往全身细胞毒性化疗、抗肿瘤生物治疗（如西妥昔单抗）、研究药物首次给药后 3 周内的大手术；在研究药物首次给药后 6 个月内接受过 >30 Gy 的胸部放射治疗；在研究药物首次给药后 7 天内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗或完成姑息性放疗
- 既往接受过抗程序性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗肿瘤坏死因子 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 的治疗) 抗体（包括 ipilimumab 或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物），或参加了另一项 pembrolizumab 试验
- 既往恶性肿瘤的已知病史，皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外，并且已经接受了潜在的治愈性治疗且 5 年内没有该疾病复发的证据自该疗法开始以来
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 活动性自身免疫性疾病，或有记载的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征
- 间质性肺病，或需要全身性类固醇治疗的肺炎病史
- 已知病史或活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎
- 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，直至最后一剂派姆单抗后 120 天或最后一剂多西紫杉醇后 180 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗 2 毫克/千克
参与者接受 pembrolizumab 2 mg/kg 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟 Q3W 长达 2 年。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：派姆单抗 10 毫克/千克
参与者接受 pembrolizumab 10 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟 Q3W 长达 2 年。
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静脉输液
其他名称：
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有源比较器：多西紫杉醇 75 毫克/米^2
参与者接受多西紫杉醇 75 mg/m^2 静脉注射超过 1 小时 Q3W 长达 2 年。
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静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 OS，并以月为单位报告。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和多西紫杉醇治疗组进行了该主要结果测量的最终分析，方案规定的分析数据截止日期为 2015 年 9 月 30 日。
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截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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PFS 被定义为从研究治疗的第一天到根据 RECIST 1.1 根据盲态独立中央放射科医师的审查或因任何原因死亡（以先发生者为准）首次记录到疾病进展的时间。
使用 RECIST 1.1，进行性疾病被定义为目标病灶直径总和相对增加 20%，以研究中的最小总和作为参考，或病灶总和绝对增加 > 5 毫米，或出现新病灶。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS，并以月为单位报告。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和多西他赛治疗组进行了该主要结果测量的最终分析，方案规定的分析数据截止日期为 2015 年 9 月 30 日。
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截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
AE 是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。
与研究药物的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化也是AE。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和多西他赛治疗组进行了该主要结果测量的最终分析，方案规定的分析数据截止日期为 2015 年 9 月 30 日。
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截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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因 AE 停用研究药物的参与者百分比
大体时间：截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
AE 是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。
与研究药物的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化也是AE。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和多西他赛治疗组进行了该主要结果测量的最终分析，方案规定的分析数据截止日期为 2015 年 9 月 30 日。
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截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RECIST 1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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ORR 被定义为分析人群中具有完全反应（CR；所有目标病灶消失）或部分反应（PR；目标病灶直径总和至少减少 30%，作为参考）的参与者百分比基线直径总和）基于盲法独立中央放射科医师使用 RECIST 1.1 的审查。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和多西紫杉醇治疗组进行了次要结果测量的最终分析，方案规定的分析数据截止日期为 2015 年 9 月 30 日。
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截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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DOR 是从第一次满足 CR/PR 的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录死亡或进展性疾病的第一个日期（将研究中记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）的时间来衡量。
无反应者不包括在分析中。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 DOR，并以周为单位报告。
根据方案，对第一个 pembrolizumab 疗程和多西紫杉醇治疗组进行了次要结果测量的最终分析，方案规定的分析数据截止日期为 2015 年 9 月 30 日。
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截至 2015 年 9 月 30 日预先指定的数据库截止日期（最多约 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Jemielita T, Li XN, Piperdi B, Zhou W, Burke T, Chen C. Overall Survival With Second-Line Pembrolizumab in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Clinical Trial Versus Propensity-Adjusted Real-World Data. JCO Clin Cancer Inform. 2021 Jan;5:56-65. doi: 10.1200/CCI.20.00099.
- Herbst RS, Garon EB, Kim DW, Cho BC, Perez-Gracia JL, Han JY, Arvis CD, Majem M, Forster MD, Monnet I, Novello S, Szalai Z, Gubens MA, Su WC, Ceresoli GL, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Baas P. Long-Term Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1-Positive, Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1580-1590. doi: 10.1200/JCO.19.02446. Epub 2020 Feb 20.
- Barlesi F, Garon EB, Kim DW, Felip E, Han JY, Kim JH, Ahn MJ, Fidler MJ, Gubens MA, de Castro G Jr, Surmont V, Li Q, Deitz AC, Lubiniecki GM, Herbst RS. Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-010: a Phase II/III Study of Pembrolizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced, Programmed Death Ligand 1-Expressing NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):793-801. doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.016. Epub 2019 Jan 31. Erratum In: J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1306.
- Herbst RS, Baas P, Perez-Gracia JL, Felip E, Kim DW, Han JY, Molina JR, Kim JH, Dubos Arvis C, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, Surmont V, de Castro G Jr, Garrido M, Shentu Y, Emancipator K, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Garon EB. Use of archival versus newly collected tumor samples for assessing PD-L1 expression and overall survival: an updated analysis of KEYNOTE-010 trial. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):281-289. doi: 10.1093/annonc/mdy545.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月9日
初级完成 (实际的)
2015年9月30日
研究完成 (实际的)
2020年9月30日
研究注册日期
首次提交
2013年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月18日
首次发布 (估计)
2013年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月13日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-010
- 2012-004391-19 (EudraCT编号)
- 132355 (注册表标识符：Japic-CTI)
- MK-3475-010 (其他标识符：Merck)
- KEYNOTE-010 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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