Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dwóch dawek pembrolizumabu (MK-3475) w porównaniu z docetakselem u wcześniej leczonych uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13 września 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane badanie fazy II/III dwóch dawek MK-3475 (SCH900475) w porównaniu z docetakselem u wcześniej leczonych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

W badaniu tym porównywano dwie dawki pembrolizumabu (MK-3475) z docetakselem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których wystąpiła progresja choroby po terapii ogólnoustrojowej zawierającej platynę. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania pembrolizumabu 2 mg/kg co trzy tygodnie (Q3W), pembrolizumabu 10 mg/kg co 3 tygodnie lub docetakselu 75 mg/m^2 co 3 tygodnie. Całkowita liczba losowo wybranych uczestników zależała od wykazania wystarczających obiektywnych odpowiedzi podczas analizy pośredniej.

Kwalifikujący się uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do pierwszego kursu pembrolizumabu (2 mg/kg co 3 tygodnie lub 10 mg/kg co 3 tygodnie) i u których wystąpiła progresja choroby, mogli otrzymać drugi kurs pembrolizumabu, o ile spełnione zostały kryteria włączenia/wyłączenia.

Poprawka do protokołu 12 (data wejścia w życie: 09 grudnia 2015 r.) umożliwiła kwalifikującym się uczestnikom, którzy zostali przydzieleni do grupy otrzymującej docetaksel i u których wystąpiła progresja choroby, zmianę leczenia na pembrolizumab w dawce 2 mg/kg co 3 tygodnie, o ile spełnione zostały kryteria włączenia/wyłączenia.

Wraz z poprawką do protokołu nr 15 (data wejścia w życie: 03 stycznia 2018 r.) wszyscy uczestnicy drugiego kursu i przestawieni otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie. Odpowiedź lub progresja podczas drugiego i zmiany kursu pembrolizumabu nie będą wliczane do pomiaru skuteczności, a zdarzenia niepożądane podczas drugiego i zmiany kursu pembrolizumabu nie będą wliczane do pomiaru bezpieczeństwa.

Również wraz z poprawką 15, gdy uczestnik osiągnie cel badania lub zakończy badanie, uczestnik zostanie przerwany w tym badaniu i włączony do badania przedłużającego (Keynote 587; NCT03486873) w celu kontynuowania oceny i leczenia określonych w protokole. Uczestnicy przestawieni, którzy nie przeszli na pembrolizumab, będą brani pod uwagę w badaniu przedłużającym indywidualnie dla każdego przypadku.

Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​pembolizumab wydłuża całkowite przeżycie (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1) na podstawie przeglądu niezależnych radiologów u wcześniej leczonych uczestników z NSCLC w silnie dodatnim programowanej śmierci komórkowej liganda 1 (PD-L1) w porównaniu z docetakselem oraz u uczestników, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 w porównaniu z docetakselem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1034

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC, które jest dodatnie pod względem ligandu antyprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) na przegląd laboratorium centralnego
  • Co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana
  • Progresja radiograficzna po leczeniu co najmniej 2 cyklami dubletu zawierającego platynę
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia docetakselem na NSCLC
  • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub przyjmowanie jakiejkolwiek innej formy leku immunosupresyjnego
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z użyciem eksperymentalnego środka przeciwnowotworowego lub urządzenia w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki
  • Oczekuje się, że podczas próby będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej
  • Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
  • przebyta ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, przeciwnowotworowa terapia biologiczna (np. cetuksymabem), poważna operacja w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku; otrzymali radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku; otrzymali wcześniej terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej lub ukończyli radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Wcześniejsza terapia anty-programowaną śmiercią komórkową (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-czynnik martwicy nowotworu CD137 lub antygen antycytotoksyczny związany z limfocytami T-4 (CTLA-4 ) (w tym ipilimumabu lub jakiegokolwiek innego przeciwciała lub leku swoiście ukierunkowanego na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych) lub brał udział w innym badaniu pembrolizumabu
  • Znana historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, i została poddana terapii potencjalnie leczniczej bez dowodów nawrotu tej choroby przez 5 lat od rozpoczęcia tej terapii
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych
  • Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające ogólnoustrojowych steroidów do leczenia
  • Znana historia lub aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Ciąża lub karmienie piersią, spodziewanie się poczęcia lub spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu lub 180 dni po ostatniej dawce docetakselu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab 2 mg/kg mc
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab w dawce 2 mg/kg dożylnie (IV) przez 30 minut co 3 tygodnie przez okres do 2 lat.
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Pembrolizumab 10 mg/kg mc
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab w dawce 10 mg/kg dożylnie przez 30 minut co 3 tygodnie przez okres do 2 lat.
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktywny komparator: Docetaksel 75 mg/m^2
Uczestnicy otrzymywali docetaksel w dawce 75 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę co 3 tygodnie przez okres do 2 lat.
Lek: Docetaksel
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • TAXOTERE®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS analizowano metodą Kaplana-Meiera i wyrażano w miesiącach. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę tego podstawowego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego cyklu leczenia pembrolizumabem i ramion leczenia docetakselem, z określoną w protokole datą graniczną danych analitycznych 30 września (wrzesień) 2015 r.
Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie przeglądu dokonanego przez niezależnych centralnych radiologów zaślepionych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Stosując RECIST 1.1, postępującą chorobę zdefiniowano jako względny wzrost sumy średnic zmian docelowych o 20%, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu LUB bezwzględny wzrost sumy zmian o > 5 mm LUB pojawienie się nowe uszkodzenia. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera i wyrażano w miesiącach. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę tego podstawowego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i ramion leczenia docetakselem, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 września 2015 r.
Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, również było zdarzeniem niepożądanym. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę tego podstawowego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i ramion leczenia docetakselem, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 września 2015 r.
Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, również było zdarzeniem niepożądanym. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę tego podstawowego pomiaru wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i ramion leczenia docetakselem, z datą graniczną danych analitycznych określoną w protokole 30 września 2015 r.
Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR; zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściowa odpowiedź (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściowa suma średnic) w oparciu o przegląd dokonany przez niezależnych centralnych radiologów zaślepionych przy użyciu RECIST 1.1. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę tego drugorzędowego wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i ramion leczenia docetakselem, z określoną w protokole datą odcięcia danych analitycznych 30 września 2015 r.
Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)
DOR jest mierzony od czasu, w którym kryteria pomiaru zostały po raz pierwszy spełnione dla CR/PR (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania zgonu lub postępującej choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane w badaniu). Osoby, które nie odpowiedziały, nie zostały uwzględnione w analizie. DOR analizowano metodą Kaplana-Meiera i podaje się w tygodniach. Zgodnie z protokołem ostateczną analizę tego drugorzędowego wyniku przeprowadzono dla pierwszego kursu pembrolizumabu i ramion leczenia docetakselem, z określoną w protokole datą odcięcia danych analitycznych 30 września 2015 r.
Przez wstępnie określoną datę graniczną bazy danych 30 września 2015 r. (do około 24 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (Numer EudraCT)
  • 132355 (Identyfikator rejestru: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Inny identyfikator: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj