Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Két dózis pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel vizsgálata korábban kezelt, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

2021. szeptember 13. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

II/III. fázisú randomizált vizsgálat két adag MK-3475 (SCH900475) docetaxellel szemben, korábban kezelt, nem kissejtes tüdőrákos alanyokon

Ez a vizsgálat két adag pembrolizumabot (MK-3475) hasonlított össze a docetaxellel olyan nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevőknél, akiknél platinatartalmú szisztémás terápia után a betegség progresszióját tapasztalták. A résztvevőket véletlenszerűen osztották be, hogy kapjanak háromhetente egyszer 2 mg/kg pembrolizumabot (Q3W), 10 mg/kg pembrolizumabot Q3W vagy 75 mg/m^2 docetaxelt. A véletlenszerűen kiválasztott résztvevők teljes száma attól függött, hogy egy időközi elemzés során elegendő objektív választ mutattak-e be.

Azok a jogosult résztvevők, akiket besoroltak az első pembrolizumab-kúrára (2 mg/kg Q3 vagy 10 mg/kg Q3W), és a betegség progresszióját tapasztalták, kaphatták a második pembrolizumab-kúrát, amennyiben teljesülnek a felvételi/kizárási kritériumok.

A 12. jegyzőkönyv-módosítás (hatályos időpont: 2015. december 9.) lehetővé tette a docetaxel kezelésre jogosult és a betegség progresszióját tapasztaló résztvevők számára, hogy áttérhessenek 2 mg/ttkg pembrolizumab-kezelésre Q3W-ra, amennyiben teljesülnek a felvételi/kizárási kritériumok.

A 15. jegyzőkönyv-módosítással (érvénybe lépés dátuma: 2018. január 3.) minden második kúra és átállás résztvevője 200 mg pembrolizumabot kap Q3W. A második és a pembrolizumab-kúrákra való átállás során fellépő reakció vagy progresszió nem számít bele a hatásossági eredményekbe, és a második és a pembrolizumab-kúrákra való átállás során fellépő nemkívánatos események nem számítanak bele a biztonságossági eredményekbe.

Szintén a 15. módosítással, ha egy résztvevő elérte a vizsgálati célt vagy a vizsgálat befejeződött, a résztvevőt abbahagyják ebből a vizsgálatból, és beiratkoznak egy kiterjesztett vizsgálatba (Keynote 587; NCT03486873), hogy folytassa a protokollban meghatározott értékeléseket és kezelést. Azon résztvevők átállását, akik nem tértek át pembrolizumabra, eseti alapon figyelembe veszik a kiterjesztett vizsgálat során.

Az elsődleges vizsgálati hipotézisek szerint a pembolizumab meghosszabbítja a teljes túlélést (OS) és a progressziómentes túlélést (PFS) válaszonkénti értékelési kritériumok alapján a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a korábban kezelt, NSCLC-ben szenvedő résztvevők független radiológusainak értékelése szerint, erősen pozitív eredményben. programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) rétegét a docetaxelhez képest, és azoknál a résztvevőknél, akiknek daganatai PD-L1-et expresszálnak a docetaxelhez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1034

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített NSCLC diagnózis, amely az 1. sejthalál elleni ligandum (PD-L1) pozitív, központi laboratóriumi áttekintésenként
  • Legalább egy kétdimenziós mérhető elváltozás
  • Radiográfiai progresszió legalább 2 ciklus platinatartalmú dubletttel végzett kezelés után
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes docetaxel-terápia NSCLC-ben
  • Szisztémás szteroid terápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 napon belül, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálatban, amelyben egy vizsgálati daganatellenes szert vagy eszközt használnak az első adagot követő 30 napon belül
  • Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a próba alatt
  • Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története
  • Korábbi szisztémás citotoxikus kemoterápia, daganatellenes biológiai terápia (pl. cetuximab), jelentős műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 3 héten belül; a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül >30 Gy mellkasi sugárkezelésben részesült; korábban tirozin-kináz gátló kezelésben részesült, vagy palliatív sugárkezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
  • Korábbi kezelés anti-programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrózis faktor CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) ) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg), vagy részt vett egy másik pembrolizumab-vizsgálatban
  • Korábbi rosszindulatú daganatok előfordulása, kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a felületes hólyagrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, és potenciálisan gyógyító terápián esett át, e betegség kiújulásának bizonyítéka nélkül 5 évig a terápia megkezdése óta
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, vagy szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igénylő szindróma
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy a kórelőzményben szereplő tüdőgyulladás, amely szisztémás szteroid kezelést igényel
  • Ismert vagy aktív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C
  • Terhes vagy szoptat, vagy teherbe esést vagy gyermeknemzést vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig vagy az utolsó docetaxel adag után 180 napig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab 2 mg/kg
A résztvevők 2 mg/ttkg pembrolizumabot kaptak intravénásan (IV) 30 percen keresztül Q3W legfeljebb 2 évig.
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Kísérleti: Pembrolizumab 10 mg/kg
A résztvevők 10 mg/ttkg pembrolizumabot kaptak intravénásán 30 percen keresztül Q3W legfeljebb 2 évig.
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktív összehasonlító: Docetaxel 75 mg/m^2
A résztvevők 75 mg/m^2 intravénás docetaxelt kaptak 1 órán keresztül Q3W legfeljebb 2 évig.
Drog: Docetaxel
IV infúzió
Más nevek:
  • TAXOTERE®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel elemezték, és hónapokban jelentették. A protokoll szerint ennek az elsődleges kimenetelnek a végső elemzését az első pembrolizumab-kúra és a docetaxel kezelési karok esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2015. szeptember 30. (szeptember).
Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
Időkeret: Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
A PFS-t a vizsgálati kezelés első napjától a betegség első dokumentált progressziójáig eltelt időként határozták meg a RECIST 1.1 szerint, független központi radiológusok elvakult értékelése vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás alapján, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST 1.1 használatával a progresszív betegséget úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének 20%-os relatív növekedését, referenciaként a vizsgálatban mért legkisebb összeget, VAGY a léziók összegének >5 mm-es abszolút növekedését, VAGY a léziók megjelenését. új elváltozások. A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel elemezték, és hónapokban jelentették. Protokoll szerint ennek az elsődleges kimenetelnek a végső elemzését az első pembrolizumab-kúra és a docetaxel kezelési karok esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2015. szeptember 30.
Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
A nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt jelent, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem. Egy már meglévő állapot bármilyen súlyosbodása, amely időlegesen a vizsgált gyógyszer használatával társult, szintén mellékhatás volt. Protokoll szerint ennek az elsődleges kimenetelnek a végső elemzését az első pembrolizumab-kúra és a docetaxel kezelési karok esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2015. szeptember 30.
Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a nemkívánatos események miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszert
Időkeret: Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt jelent, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem. Egy már meglévő állapot bármilyen súlyosbodása, amely időlegesen a vizsgált gyógyszer használatával társult, szintén mellékhatás volt. Protokoll szerint ennek az elsődleges kimenetelnek a végső elemzését az első pembrolizumab-kúra és a docetaxel kezelési karok esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2015. szeptember 30.
Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarány (ORR) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR; az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR; a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent, referenciaként tekintve) az átmérők alapösszege) független, független központi radiológusok RECIST 1.1-es áttekintése alapján. A protokoll szerint ennek a másodlagos kimenetelnek a végső elemzését az első pembrolizumab-kúra és a docetaxel kezelési karok esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2015. szeptember 30.
Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
A RECIST válaszának időtartama (DOR) 1.1
Időkeret: Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)
A DOR-t attól az időponttól mérik, amikor a CR/PR mérési kritériumai először teljesültek (amelyiket először rögzítették), egészen addig az első dátumig, amikor a halált vagy a progresszív betegséget objektíven dokumentálták (a progresszív betegségre referenciaként a vizsgálat során feljegyzett legkisebb mérési értékeket vesszük). A nem válaszolókat nem vontuk be az elemzésbe. A DOR-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük, és hetekben adtuk meg. A protokoll szerint ennek a másodlagos kimenetelnek a végső elemzését az első pembrolizumab-kúra és a docetaxel kezelési karok esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2015. szeptember 30.
Az adatbázis előre megadott, 2015. szeptember 30-i lezárási dátumán keresztül (akár körülbelül 24 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. augusztus 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 18.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (EudraCT szám)
  • 132355 (Registry Identifier: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel