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Estudo de duas doses de pembrolizumabe (MK-3475) versus docetaxel em participantes previamente tratados com câncer de pulmão de células não pequenas (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13 de setembro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo randomizado de fase II/III de duas doses de MK-3475 (SCH900475) versus docetaxel em indivíduos previamente tratados com câncer de pulmão de células não pequenas

Este estudo comparou duas doses de pembrolizumabe (MK-3475) versus docetaxel em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que apresentaram progressão da doença após terapia sistêmica contendo platina. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe 2 mg/kg uma vez a cada três semanas (Q3W), pembrolizumabe 10 mg/kg Q3W ou docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. O número total de participantes randomizados dependeu da demonstração de respostas objetivas suficientes em uma análise intermediária.

Os participantes elegíveis que foram alocados para o primeiro curso de pembrolizumabe (2 mg/kg Q3W ou 10 mg/kg Q3W) e tiveram progressão da doença, podem receber um segundo curso de pembrolizumabe, desde que os critérios de inclusão/exclusão tenham sido atendidos.

A alteração 12 do protocolo (data de vigência: 09 de dezembro de 2015) permitiu que os participantes elegíveis que foram alocados para docetaxel e tiveram progressão da doença pudessem mudar para receber pembrolizumabe 2 mg/kg Q3W, desde que os critérios de inclusão/exclusão fossem atendidos.

Com a Emenda 15 do Protocolo (data efetiva: 03 de janeiro de 2018), todos os participantes do segundo curso e da transição receberão pembrolizumabe 200 mg Q3W. A resposta ou progressão durante o segundo ciclo e a troca de ciclos de pembrolizumabe não contarão para as medidas de resultados de eficácia, e os eventos adversos durante o segundo ciclo e a troca de cursos de pembrolizumabe não contarão para as medidas de resultados de segurança.

Também com a Emenda 15, assim que um participante atingir o objetivo do estudo ou o estudo terminar, o participante será descontinuado deste estudo e inscrito em um estudo de extensão (Keynote 587; NCT03486873) para continuar as avaliações e tratamento definidos pelo protocolo. Os participantes de transição que não fizeram a transição para pembrolizumabe serão considerados para o estudo de extensão caso a caso.

As hipóteses primárias do estudo são que o pembolizumabe prolonga a sobrevida geral (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) por revisão de radiologistas independentes em participantes previamente tratados com NSCLC no grupo fortemente positivo estrato do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) em comparação com docetaxel e em participantes cujos tumores expressam PD-L1 em ​​comparação com docetaxel.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1034

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC que é anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) positivo por revisão laboratorial central
  • Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional
  • Progressão radiográfica após tratamento com pelo menos 2 ciclos de um dupleto contendo platina
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia com docetaxel para NSCLC
  • Receber terapia com esteróides sistêmicos dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou receber qualquer outra forma de medicação imunossupressora
  • Atualmente participando ou tendo participado de um estudo usando um agente ou dispositivo antineoplásico em investigação dentro de 30 dias após a primeira dose
  • Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo
  • História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
  • Quimioterapia citotóxica sistêmica prévia, terapia biológica antineoplásica (por exemplo, cetuximabe), cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo; receberam radioterapia torácica de >30 Gy dentro de 6 meses da primeira dose do medicamento do estudo; recebeu terapia prévia com inibidor de tirosina quinase ou completou radioterapia paliativa dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
  • Terapia prévia com um anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fator de necrose tumoral CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4 ) anticorpo (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação) ou participou de outro estudo com pembrolizumabe
  • História conhecida de malignidade prévia, com exceção de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ, e foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 5 anos desde o início dessa terapia
  • Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
  • Doença autoimune ativa, ou uma história documentada de doença autoimune, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
  • Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requer esteroides sistêmicos para tratamento
  • História conhecida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo, hepatite B ou hepatite C
  • Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou 180 dias após a última dose de docetaxel

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe 2 mg/kg
Os participantes receberam pembrolizumabe 2 mg/kg por via intravenosa (IV) durante 30 minutos Q3W por até 2 anos.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Pembrolizumabe 10 mg/kg
Os participantes receberam pembrolizumabe 10 mg/kg IV durante 30 minutos Q3W por até 2 anos.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparador Ativo: Docetaxel 75 mg/m^2
Os participantes receberam docetaxel 75 mg/m^2 IV durante 1 hora Q3W por até 2 anos.
Medicamento: Docetaxel
Infusão IV
Outros nomes:
  • TAXOTERE®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS foi analisado usando o método Kaplan-Meier e é relatado em meses. Por protocolo, a análise final para esta medida de resultado primário foi realizada para o primeiro ciclo de pembrolizumabe e braços de tratamento com docetaxel, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de setembro (setembro) de 2015.
Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
PFS foi definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a primeira progressão da doença documentada por RECIST 1.1 com base na revisão cega de radiologistas centrais independentes ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Usando RECIST 1.1, a doença progressiva foi definida como um aumento relativo de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo OU um aumento absoluto de > 5 mm na soma das lesões, OU o aparecimento de novas lesões. PFS foi analisado usando o método Kaplan-Meier e é relatado em meses. Por protocolo, a análise final para esta medida de resultado primário foi realizada para o primeiro ciclo de pembrolizumabe e braços de tratamento com docetaxel, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de setembro de 2015.
Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não teve necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo. Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo também foi um EA. Por protocolo, a análise final para esta medida de resultado primário foi realizada para o primeiro ciclo de pembrolizumabe e braços de tratamento com docetaxel, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de setembro de 2015.
Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a EAs
Prazo: Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não teve necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo. Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo também foi um EA. Por protocolo, a análise final para esta medida de resultado primário foi realizada para o primeiro ciclo de pembrolizumabe e braços de tratamento com docetaxel, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de setembro de 2015.
Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que tiveram uma Resposta Completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros) com base na revisão cega de radiologistas centrais independentes usando RECIST 1.1. Por protocolo, a análise final para esta medida de desfecho secundário foi realizada para o primeiro ciclo de pembrolizumabe e braços de tratamento com docetaxel, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de setembro de 2015.
Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
Duração da Resposta (DOR) por RECIST 1.1
Prazo: Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)
DOR é medido a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para CR/PR (o que foi registrado primeiro) até a primeira data em que a morte ou doença progressiva foi documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas no estudo). Os não respondedores não foram incluídos na análise. DOR foi analisado usando o método Kaplan-Meier e é relatado em semanas. Por protocolo, a análise final para esta medida de desfecho secundário foi realizada para o primeiro ciclo de pembrolizumabe e braços de tratamento com docetaxel, com uma data limite de dados de análise especificada pelo protocolo de 30 de setembro de 2015.
Até a data limite pré-especificada do banco de dados de 30 de setembro de 2015 (até aproximadamente 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

23 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (Número EudraCT)
  • 132355 (Identificador de registro: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Outro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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