Estudio de dos dosis de pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel en participantes tratados previamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (MK-3475-010/KEYNOTE-010)
13 de septiembre de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo aleatorizado de fase II/III de dos dosis de MK-3475 (SCH900475) versus docetaxel en sujetos previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Este estudio comparó dos dosis de pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que habían experimentado una progresión de la enfermedad después de una terapia sistémica con platino. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir pembrolizumab 2 mg/kg una vez cada tres semanas (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W o docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. El número total de participantes asignados al azar dependió de la demostración de suficientes respuestas objetivas en un análisis intermedio.
Participantes elegibles que fueron asignados al primer ciclo de pembrolizumab (2 mg/kg Q3W o 10 mg/kg Q3W) y experimentaron progresión de la enfermedad, para que se les permitiera recibir un segundo ciclo de pembrolizumab siempre que se cumplieran los criterios de inclusión/exclusión.
La enmienda 12 del protocolo (fecha de vigencia: 09 de diciembre de 2015) permitió que los participantes elegibles que fueron asignados a docetaxel y experimentaron progresión de la enfermedad, pudieran cambiar para recibir pembrolizumab 2 mg/kg Q3W siempre que se cumplieran los criterios de inclusión/exclusión.
Con la Enmienda 15 del Protocolo (fecha de vigencia: 03 de enero de 2018), todos los participantes del segundo curso y del cambio recibirán 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas. La respuesta o la progresión durante el segundo curso y el cambio de pembrolizumab no contarán para las medidas de resultado de eficacia, y los eventos adversos durante el segundo curso y el cambio de pembrolizumab no contarán para las medidas de resultado de seguridad.
Además, con la Enmienda 15, una vez que un participante haya logrado el objetivo del estudio o el estudio haya terminado, el participante será descontinuado de este estudio y se inscribirá en un estudio de extensión (Keynote 587; NCT03486873) para continuar con las evaluaciones y el tratamiento definidos en el protocolo. Los participantes del cambio que no hayan hecho la transición a pembrolizumab serán considerados para el estudio de extensión caso por caso.
Las hipótesis principales del estudio son que el pembolizumab prolonga la supervivencia general (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) por revisión de radiólogos independientes en participantes previamente tratados con NSCLC en el fuertemente positivo ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) en comparación con docetaxel y en participantes cuyos tumores expresan PD-L1 en comparación con docetaxel.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1034
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC que es positivo contra el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) según revisión de laboratorio central
- Al menos una lesión medible bidimensional
- Progresión radiográfica después del tratamiento con al menos 2 ciclos de un doblete que contiene platino
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con docetaxel para NSCLC
- Recibir terapia con esteroides sistémicos dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o recibir cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
- Participa actualmente o ha participado en un estudio que usa un agente o dispositivo antineoplásico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis
- Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo
- Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
- Quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica antineoplásica (p. ej., cetuximab), cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; recibió radioterapia torácica de >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; recibió tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa o completó la radioterapia paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Terapia previa con un anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-factor de necrosis tumoral CD137, o anti-antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4 ) anticuerpo (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control), o participó en otro ensayo de pembrolizumab
- Antecedentes conocidos de malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ, y se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años. desde el inicio de esa terapia
- Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Enfermedad autoinmune activa, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
- Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requieran esteroides sistémicos para su tratamiento
- Antecedentes conocidos o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo, hepatitis B o hepatitis C
- Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de docetaxel
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumab 2 mg/kg
Los participantes recibieron 2 mg/kg de pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos cada 3 semanas durante un máximo de 2 años.
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Infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Pembrolizumab 10 mg/kg
Los participantes recibieron pembrolizumab 10 mg/kg IV durante 30 minutos cada 3 semanas durante un máximo de 2 años.
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Infusión IV
Otros nombres:
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Comparador activo: Docetaxel 75 mg/m^2
Los participantes recibieron docetaxel 75 mg/m^2 IV durante 1 hora Q3W por hasta 2 años.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
OS se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier y se informa en meses.
Según el protocolo, el análisis final de esta medida de resultado primaria se realizó para el primer curso de pembrolizumab y los brazos de tratamiento con docetaxel, con una fecha de corte de datos de análisis especificada en el protocolo del 30 de septiembre (septiembre) de 2015.
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Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 según la revisión cegada de radiólogos centrales independientes o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Utilizando RECIST 1.1, la enfermedad progresiva se definió como un aumento relativo del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio O un aumento absoluto de >5 mm en la suma de las lesiones, O la aparición de nuevas lesiones.
La SLP se analizó mediante el método de Kaplan-Meier y se informa en meses.
Según el protocolo, el análisis final de esta medida de resultado primaria se realizó para el primer curso de pembrolizumab y los brazos de tratamiento con docetaxel, con una fecha de corte de datos de análisis especificada en el protocolo del 30 de septiembre de 2015.
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Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Un AA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del fármaco del estudio también fue un AA.
Según el protocolo, el análisis final de esta medida de resultado primaria se realizó para el primer curso de pembrolizumab y los brazos de tratamiento con docetaxel, con una fecha de corte de datos de análisis especificada en el protocolo del 30 de septiembre de 2015.
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Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a AA
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Un AA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del fármaco del estudio también fue un AA.
Según el protocolo, el análisis final de esta medida de resultado primaria se realizó para el primer curso de pembrolizumab y los brazos de tratamiento con docetaxel, con una fecha de corte de datos de análisis especificada en el protocolo del 30 de septiembre de 2015.
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Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvo una Respuesta Completa (CR; desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP; al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de la línea de base) basado en la revisión cegada de radiólogos centrales independientes utilizando RECIST 1.1.
Según el protocolo, el análisis final de esta medida de resultado secundaria se realizó para el primer curso de pembrolizumab y los brazos de tratamiento con docetaxel, con una fecha de corte de datos de análisis especificada en el protocolo del 30 de septiembre de 2015.
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Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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La DOR se mide desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para RC/PR (lo que se registró primero) hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la muerte o la progresión de la enfermedad (tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las mediciones más pequeñas registradas en el estudio).
Los no respondedores no se incluyeron en el análisis.
DOR se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier y se informa en semanas.
Según el protocolo, el análisis final de esta medida de resultado secundaria se realizó para el primer curso de pembrolizumab y los brazos de tratamiento con docetaxel, con una fecha de corte de datos de análisis especificada en el protocolo del 30 de septiembre de 2015.
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Hasta la fecha de corte de la base de datos preespecificada del 30 de septiembre de 2015 (hasta aproximadamente 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Jemielita T, Li XN, Piperdi B, Zhou W, Burke T, Chen C. Overall Survival With Second-Line Pembrolizumab in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Clinical Trial Versus Propensity-Adjusted Real-World Data. JCO Clin Cancer Inform. 2021 Jan;5:56-65. doi: 10.1200/CCI.20.00099.
- Herbst RS, Garon EB, Kim DW, Cho BC, Perez-Gracia JL, Han JY, Arvis CD, Majem M, Forster MD, Monnet I, Novello S, Szalai Z, Gubens MA, Su WC, Ceresoli GL, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Baas P. Long-Term Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1-Positive, Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1580-1590. doi: 10.1200/JCO.19.02446. Epub 2020 Feb 20.
- Barlesi F, Garon EB, Kim DW, Felip E, Han JY, Kim JH, Ahn MJ, Fidler MJ, Gubens MA, de Castro G Jr, Surmont V, Li Q, Deitz AC, Lubiniecki GM, Herbst RS. Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-010: a Phase II/III Study of Pembrolizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced, Programmed Death Ligand 1-Expressing NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):793-801. doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.016. Epub 2019 Jan 31. Erratum In: J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1306.
- Herbst RS, Baas P, Perez-Gracia JL, Felip E, Kim DW, Han JY, Molina JR, Kim JH, Dubos Arvis C, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, Surmont V, de Castro G Jr, Garrido M, Shentu Y, Emancipator K, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Garon EB. Use of archival versus newly collected tumor samples for assessing PD-L1 expression and overall survival: an updated analysis of KEYNOTE-010 trial. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):281-289. doi: 10.1093/annonc/mdy545.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Docetaxel
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 3475-010
- 2012-004391-19 (Número EudraCT)
- 132355 (Identificador de registro: Japic-CTI)
- MK-3475-010 (Otro identificador: Merck)
- KEYNOTE-010 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Pembrolizumab
-
Immunomic Therapeutics, Inc.Reclutamiento
-
Universitair Ziekenhuis BrusselReclutamientoMelanoma (cáncer de piel)Bélgica
-
Ismail GögenurOdense University Hospital; Zealand University Hospital; Aarhus University Hospital y otros colaboradoresAún no reclutandoInmunoterapia | Pembrolizumab | Cáncer colorrectal DMMR | Cáncer de colon en estadio I | Cáncer de Colon Estadio II/IIIDinamarca
-
Yonsei UniversityAún no reclutandoCáncer avanzado | Neoplasias del Tracto Biliar | InmunoterapiaCorea del Sur
-
iLeukon Therapeutics, Inc.Aún no reclutandoCáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP) Localmente Avanzado o Metastásico
-
Sinocelltech Ltd.ReclutamientoCarcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)Porcelana
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterExelixisAún no reclutandoCáncer de cabeza y cuello | Carcinoma de células escamosas de la cavidad oralEstados Unidos
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Flare Therapeutics Inc.Merck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCarcinoma urotelial avanzado | Abierto | Administración de Medicamentos OralesEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterAún no reclutandoCáncer de mama triple negativo | Fase 2 | Blood and Image Guided | Optimization of Neoadjuvant TherapyEstados Unidos
-
Merck Sharp & Dohme LLCReclutamientoLinfoma | Carcinoma De Células De Merkel | Neoplasma malignoJapón