Studie av två doser av Pembrolizumab (MK-3475) kontra docetaxel hos tidigare behandlade deltagare med icke-småcellig lungcancer (MK-3475-010/KEYNOTE-010)
13 september 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomiserad fas II/III studie av två doser av MK-3475 (SCH900475) kontra docetaxel i tidigare behandlade försökspersoner med icke-småcellig lungcancer
Denna studie jämförde två doser av pembrolizumab (MK-3475) mot docetaxel hos deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som hade upplevt sjukdomsprogression efter systemisk terapi innehållande platina. Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen pembrolizumab 2 mg/kg en gång var tredje vecka (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W eller docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. Det totala antalet randomiserade deltagare berodde på demonstration av tillräckliga objektiva svar vid en interimsanalys.
Kvalificerade deltagare som tilldelades den första kuren med pembrolizumab (2 mg/kg Q3W eller 10 mg/kg Q3W) och som upplevde sjukdomsprogression, ska tillåtas att få en andra kur med pembrolizumab så länge som inklusions-/exklusionskriterierna uppfylldes.
Protokolländring 12 (ikraftträdandedatum: 9 dec 2015) gjorde det möjligt för kvalificerade deltagare som tilldelades docetaxel och upplevde sjukdomsprogression, att få byta över till att få pembrolizumab 2 mg/kg Q3W så länge inklusions-/exklusionskriterierna uppfylldes.
Med protokolltillägg 15 (ikraftträdandedatum: 3 januari 2018) kommer alla deltagare i andra kursen och byten att få pembrolizumab 200 mg Q3W. Respons eller progression under den andra och byte av pembrolizumab-kurer kommer inte att räknas för effektmätningar, och biverkningar under den andra och byte av pembrolizumab-kurer kommer inte att räknas till säkerhetsresultat.
Även med ändring 15, när en deltagare har uppnått studiemålet eller studien har avslutats, kommer deltagaren att avbrytas från denna studie och registreras i en förlängningsstudie (Keynote 587; NCT03486873) för att fortsätta protokolldefinierade bedömningar och behandling. Byte av deltagare som inte har övergått till pembrolizumab kommer att övervägas för förlängningsstudien från fall till fall.
De primära studiehypoteserna är att pembolizumab förlänger total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) genom oberoende radiologers granskning av tidigare behandlade deltagare med NSCLC i den starkt positiva programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) stratum jämfört med docetaxel och hos deltagare vars tumörer uttrycker PD-L1 jämfört med docetaxel.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1034
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC som är antiprogrammerad celldödligand 1 (PD-L1) positiv per central laboratoriegranskning
- Minst en tvådimensionell mätbar lesion
- Röntgenprogression efter behandling med minst 2 cykler av en platinainnehållande dubblett
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med docetaxel för NSCLC
- Får systemisk steroidbehandling inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller får någon annan form av immunsuppressiv medicin
- Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med användning av ett antineoplastiskt medel eller enhet inom 30 dagar efter första dosen
- Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under försök
- Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation
- Tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi (t.ex. cetuximab), större operation inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet; fick thoraxstrålbehandling på >30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet; fått tidigare behandling med tyrosinkinashämmare eller avslutad palliativ strålbehandling inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Tidigare terapi med en anti-programmerad celldöd (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumörnekrosfaktor CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) ) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar), eller deltog i en annan pembrolizumab-studie
- Känd historia av tidigare malignitet, med undantag för basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer, och har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på att sjukdomen återkommer på 5 år sedan behandlingen påbörjades
- Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
- Aktiv autoimmun sjukdom, eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel
- Interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som kräver systemiska steroider för behandling
- Känd historia eller aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
- Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen till 120 dagar efter sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter sista dosen av docetaxel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pembrolizumab 2 mg/kg
Deltagarna fick pembrolizumab 2 mg/kg intravenöst (IV) under 30 minuter Q3W i upp till 2 år.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab 10 mg/kg
Deltagarna fick pembrolizumab 10 mg/kg IV under 30 minuter Q3W i upp till 2 år.
|
IV infusion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Docetaxel 75 mg/m^2
Deltagarna fick docetaxel 75 mg/m^2 IV under 1 timme Q3W i upp till 2 år.
|
IV infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
OS analyserades med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras i månader.
Per protokoll utfördes den slutliga analysen för detta primära utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och docetaxelbehandlingsarmarna, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata den 30 september (sep) 2015.
|
Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
PFS definierades som tiden från den första dagen av studiebehandlingen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen enligt RECIST 1.1 baserat på blinda oberoende centrala radiologers granskning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Med användning av RECIST 1.1 definierades progressiv sjukdom som antingen en 20 % relativ ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens ELLER en absolut ökning på >5 mm i summan av lesioner, ELLER utseendet av nya lesioner.
PFS analyserades med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras i månader.
Per protokoll utfördes den slutliga analysen för detta primära utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och docetaxelbehandlingsarmarna, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata den 30 september 2015.
|
Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
|
Andel deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av studieläkemedlet var också en biverkning.
Per protokoll utfördes den slutliga analysen för detta primära utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och docetaxelbehandlingsarmarna, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata den 30 september 2015.
|
Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
|
Andel deltagare som avbryter studieläkemedel på grund av biverkningar
Tidsram: Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av studieläkemedlet var också en biverkning.
Per protokoll utfördes den slutliga analysen för detta primära utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och docetaxelbehandlingsarmarna, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata den 30 september 2015.
|
Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som hade ett fullständigt svar (CR; försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR; minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, som referens baslinjesumman av diametrar) baserat på blindad oberoende central radiologs granskning med hjälp av RECIST 1.1.
Per protokoll utfördes den slutliga analysen för detta sekundära utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och docetaxelbehandlingsarmarna, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata den 30 september 2015.
|
Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) av RECIST 1.1
Tidsram: Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
DOR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CR/PR (beroende på vilket som registrerades först) till det första datumet då död eller progressiv sjukdom objektivt dokumenterades (med som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerats i studien).
Icke-svarare ingick inte i analysen.
DOR analyserades med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras i veckor.
Per protokoll utfördes den slutliga analysen för detta sekundära utfallsmått för den första pembrolizumabkuren och docetaxelbehandlingsarmarna, med ett protokollspecificerat slutdatum för analysdata den 30 september 2015.
|
Genom fördefinierat databasstoppdatum 30 september 2015 (upp till cirka 24 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Jemielita T, Li XN, Piperdi B, Zhou W, Burke T, Chen C. Overall Survival With Second-Line Pembrolizumab in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Clinical Trial Versus Propensity-Adjusted Real-World Data. JCO Clin Cancer Inform. 2021 Jan;5:56-65. doi: 10.1200/CCI.20.00099.
- Herbst RS, Garon EB, Kim DW, Cho BC, Perez-Gracia JL, Han JY, Arvis CD, Majem M, Forster MD, Monnet I, Novello S, Szalai Z, Gubens MA, Su WC, Ceresoli GL, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Baas P. Long-Term Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1-Positive, Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1580-1590. doi: 10.1200/JCO.19.02446. Epub 2020 Feb 20.
- Barlesi F, Garon EB, Kim DW, Felip E, Han JY, Kim JH, Ahn MJ, Fidler MJ, Gubens MA, de Castro G Jr, Surmont V, Li Q, Deitz AC, Lubiniecki GM, Herbst RS. Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-010: a Phase II/III Study of Pembrolizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced, Programmed Death Ligand 1-Expressing NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):793-801. doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.016. Epub 2019 Jan 31. Erratum In: J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1306.
- Herbst RS, Baas P, Perez-Gracia JL, Felip E, Kim DW, Han JY, Molina JR, Kim JH, Dubos Arvis C, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, Surmont V, de Castro G Jr, Garrido M, Shentu Y, Emancipator K, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Garon EB. Use of archival versus newly collected tumor samples for assessing PD-L1 expression and overall survival: an updated analysis of KEYNOTE-010 trial. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):281-289. doi: 10.1093/annonc/mdy545.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2015
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
23 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Docetaxel
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 3475-010
- 2012-004391-19 (EudraCT-nummer)
- 132355 (Registeridentifierare: Japic-CTI)
- MK-3475-010 (Annan identifierare: Merck)
- KEYNOTE-010 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .