Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af to doser Pembrolizumab (MK-3475) versus Docetaxel hos tidligere behandlede deltagere med ikke-småcellet lungekræft (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13. september 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase II/III randomiseret forsøg med to doser af MK-3475 (SCH900475) versus docetaxel i tidligere behandlede forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft

Denne undersøgelse sammenlignede to doser pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel hos deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som havde oplevet sygdomsprogression efter platinholdig systemisk terapi. Deltagerne blev tilfældigt tildelt enten pembrolizumab 2 mg/kg én gang hver tredje uge (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W eller docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. Det samlede antal randomiserede deltagere afhang af demonstration af tilstrækkelige objektive svar ved en foreløbig analyse.

Kvalificerede deltagere, som blev tildelt den første kur med pembrolizumab (2 mg/kg Q3W eller 10 mg/kg Q3W) og oplevede sygdomsprogression, skal have tilladelse til at modtage en anden kur med pembrolizumab, så længe inklusions-/eksklusionskriterierne var opfyldt.

Protokolændring 12 (ikrafttrædelsesdato: 09. december 2015) gjorde det muligt for kvalificerede deltagere, som blev tildelt docetaxel og oplevede sygdomsprogression, at få lov til at skifte over til at modtage pembrolizumab 2 mg/kg Q3W, så længe inklusions-/eksklusionskriterierne var opfyldt.

Med protokolændring 15 (ikrafttrædelsesdato: 3. januar 2018) vil alle deltagere i andet kursus- og overgangsforløb modtage pembrolizumab 200 mg Q3W. Respons eller progression under den anden og omskiftning af pembrolizumab-kurser tæller ikke med i effektmålene, og uønskede hændelser under den anden og omskiftning af pembrolizumab-kurser tæller ikke med i sikkerhedsresultatmålene.

Ligeledes med ændringsforslag 15, når en deltager har opnået studiemålet eller undersøgelsen er afsluttet, vil deltageren blive afbrudt fra denne undersøgelse og optaget i en forlængelsesundersøgelse (Keynote 587; NCT03486873) for at fortsætte protokoldefinerede vurderinger og behandling. Switch-over-deltagere, der ikke er gået over til pembrolizumab, vil blive overvejet til forlængelsesstudiet fra sag til sag.

De primære undersøgelseshypoteser er, at pembolizumab forlænger den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) ved uafhængige radiologers gennemgang i tidligere behandlede deltagere med NSCLC i den stærkt positive programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) stratum sammenlignet med docetaxel og hos deltagere, hvis tumorer udtrykker PD-L1 sammenlignet med docetaxel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1034

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, der er anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positiv pr. central laboratoriegennemgang
  • Mindst én todimensional målbar læsion
  • Radiografisk progression efter behandling med mindst 2 cyklusser af en platinholdig dublet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med docetaxel for NSCLC
  • Modtagelse af systemisk steroidbehandling inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtagelse af enhver anden form for immunsuppressiv medicin
  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et antineoplastisk forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter første dosis
  • Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøget
  • Anamnese med transplantation af allogent væv/fast organ
  • Forudgående systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi (f.eks. cetuximab), større operation inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; modtog thoraxstrålebehandling på >30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; modtaget tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere eller afsluttet palliativ strålebehandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrose faktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) ) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways), eller deltog i et andet pembrolizumab forsøg
  • Kendt historie med tidligere malignitet, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden eller in situ livmoderhalskræft, og har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen i 5 år siden påbegyndelsen af ​​den terapi
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
  • Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
  • Interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der kræver systemiske steroider til behandling
  • Kendt historie eller aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
  • Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget gennem 120 dage efter sidste dosis af pembrolizumab eller 180 dage efter sidste dosis docetaxel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab 2 mg/kg
Deltagerne fik pembrolizumab 2 mg/kg intravenøst ​​(IV) over 30 minutter Q3W i op til 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Pembrolizumab 10 mg/kg
Deltagerne fik pembrolizumab 10 mg/kg IV over 30 minutter Q3W i op til 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Docetaxel 75 mg/m^2
Deltagerne fik docetaxel 75 mg/m^2 IV over 1 time Q3W i op til 2 år.
Medicin: Docetaxel
IV infusion
Andre navne:
  • TAXOTERE®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder. Pr. protokol blev den endelige analyse for dette primære resultatmål udført for den første pembrolizumab-kur og docetaxel-behandlingsarme med en protokolspecificeret analysedata cut-offdato 30. september (sep) 2015.
Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 baseret på blindede uafhængige centrale radiologers gennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Ved at bruge RECIST 1.1 blev progressiv sygdom defineret som enten en 20 % relativ stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen ELLER en absolut stigning på >5 mm i summen af ​​læsioner, ELLER udseendet af nye læsioner. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder. Pr. protokol blev den endelige analyse for dette primære resultatmål udført for den første pembrolizumab-kur og docetaxel-behandlingsarme med en protokolspecificeret analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, var også en AE. Pr. protokol blev den endelige analyse for dette primære resultatmål udført for den første pembrolizumab-kur og docetaxel-behandlingsarme med en protokolspecificeret analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, var også en AE. Pr. protokol blev den endelige analyse for dette primære resultatmål udført for den første pembrolizumab-kur og docetaxel-behandlingsarme med en protokolspecificeret analysedata cut-offdato 30. september 2015.
Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) efter RECIST 1.1
Tidsramme: Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde en komplet respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, taget som reference baseline summen af ​​diametre) baseret på blindet uafhængige centrale radiologers gennemgang ved hjælp af RECIST 1.1. Pr. protokol blev den endelige analyse for dette sekundære resultatmål udført for den første pembrolizumab-kur og docetaxel-behandlingsarme med en protokolspecificeret analysedata cut-offdato på 30. september 2015.
Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
Varighed af svar (DOR) af RECIST 1.1
Tidsramme: Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)
DOR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for CR/PR (alt efter hvad der blev registreret først) indtil den første dato, hvor død eller progressiv sygdom blev objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret i undersøgelsen). Ikke-responderere blev ikke inkluderet i analysen. DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i uger. Pr. protokol blev den endelige analyse for dette sekundære resultatmål udført for den første pembrolizumab-kur og docetaxel-behandlingsarme med en protokolspecificeret analysedata cut-offdato på 30. september 2015.
Gennem forudbestemt databaseskæringsdato 30. september 2015 (op til ca. 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2013

Først opslået (Skøn)

23. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (EudraCT nummer)
  • 132355 (Registry Identifier: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Anden identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner