Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dvou dávek pembrolizumabu (MK-3475) versus docetaxel u dříve léčených účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13. září 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná studie fáze II/III dvou dávek MK-3475 (SCH900475) versus docetaxel u dříve léčených subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic

Tato studie porovnávala dvě dávky pembrolizumabu (MK-3475) versus docetaxel u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u kterých došlo po systémové léčbě obsahující platinu k progresi onemocnění. Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď pembrolizumab 2 mg/kg jednou za tři týdny (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W nebo docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. Celkový počet randomizovaných účastníků závisel na prokázání dostatečných objektivních odpovědí v průběžné analýze.

Způsobilým účastníkům, kteří byli přiděleni do prvního cyklu pembrolizumabu (2 mg/kg Q3W nebo 10 mg/kg Q3W) a kteří zaznamenali progresi onemocnění, bylo povoleno podstoupit druhý cyklus pembrolizumabu, pokud byla splněna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Dodatek k protokolu 12 (datum účinnosti: 9. prosince 2015) umožnil způsobilým účastníkům, kteří byli přiděleni na docetaxel a zaznamenali progresi onemocnění, povolení přejít na léčbu pembrolizumabem 2 mg/kg Q3W, pokud byla splněna kritéria pro zařazení/vyloučení.

S dodatkem protokolu 15 (datum účinnosti: 3. ledna 2018) budou všichni účastníci druhého kurzu a přecházející účastníci dostávat pembrolizumab 200 mg Q3W. Odpověď nebo progrese během druhé kúry a léčby s přechodem na pembrolizumab se nebudou započítávat do výsledných ukazatelů účinnosti a nežádoucí příhody během druhé a převedené kúry s pembrolizumabem se nebudou započítávat do měřítek výsledku bezpečnosti.

Také s pozměňovacím návrhem 15, jakmile účastník dosáhne cíle studie nebo studie skončí, bude účastník z této studie přerušen a bude zařazen do rozšiřující studie (Keynote 587; NCT03486873), aby mohl pokračovat v protokolem definovaných hodnoceních a léčbě. Převedení účastníků, kteří nepřešli na pembrolizumab, bude zvažováno pro rozšíření studie případ od případu.

Primární hypotézy studie jsou, že pembolizumab prodlužuje celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) nezávislými radiology v přehledu u dříve léčených účastníků s NSCLC v silně pozitivním stavu. stratum ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) ve srovnání s docetaxelem a u účastníků, jejichž nádory exprimují PD-L1 ve srovnání s docetaxelem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1034

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC, která je pozitivním ligandem 1 proti programované buněčné smrti (PD-L1) podle centrální laboratorní kontroly
  • Alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze
  • Radiografická progrese po léčbě alespoň 2 cykly dubletu obsahujícího platinu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba docetaxelem pro NSCLC
  • Podávání systémové terapie steroidy během 3 dnů před první dávkou studijní léčby nebo užívání jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie s použitím zkoumaného antineoplastického činidla nebo zařízení do 30 dnů od první dávky
  • Očekává se, že bude během zkoušky vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
  • Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  • Předchozí systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická terapie (např. cetuximab), velký chirurgický zákrok do 3 týdnů po první dávce studovaného léčiva; obdrželi hrudní radiační terapii >30 Gy během 6 měsíců od první dávky studovaného léku; podstoupil předchozí léčbu inhibitorem tyrozinkinázy nebo dokončil paliativní radioterapii do 7 dnů od první dávky studovaného léku
  • Předchozí léčba anti-programovanou buněčnou smrtí (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, protinádorovým nekrotickým faktorem CD137 nebo anticytotoxickým antigenem-4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4 ) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní cesty), nebo se účastnila jiné studie pembrolizumabu
  • Známá anamnéza předchozí malignity, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, a podstoupila potenciálně kurativní léčbu bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze vyžadující k léčbě systémové steroidy
  • Známá anamnéza nebo aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C
  • Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po poslední dávce docetaxelu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab 2 mg/kg
Účastníci dostávali pembrolizumab 2 mg/kg intravenózně (IV) po dobu 30 minut Q3W po dobu až 2 let.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Pembrolizumab 10 mg/kg
Účastníci dostávali pembrolizumab 10 mg/kg IV po dobu 30 minut Q3W po dobu až 2 let.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Docetaxel 75 mg/m2
Účastníci dostávali docetaxel 75 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny Q3W po dobu až 2 let.
Lék: Docetaxel
IV infuze
Ostatní jména:
  • TAXOTERE®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody a je uváděn v měsících. Podle protokolu byla konečná analýza tohoto primárního výsledného měření provedena pro první léčebnou kúru pembrolizumabem a docetaxelem, s datem uzávěrky dat analýzy specifikovaným protokolem 30. září (září) 2015.
Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
PFS byla definována jako doba od prvního dne studijní léčby do první zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 na základě zaslepeného nezávislého hodnocení centrálních radiologů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. S použitím RECIST 1.1 bylo progresivní onemocnění definováno buď jako 20% relativní zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii NEBO absolutní zvýšení o >5 mm v součtu lézí, NEBO výskyt nové léze. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody a je uváděno v měsících. Podle protokolu byla konečná analýza tohoto primárního výsledného měřítka provedena pro první léčebnou kúru pembrolizumabem a docetaxelem s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. září 2015.
Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nutně nemusela mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s užíváním studovaného léku, bylo také AE. Podle protokolu byla konečná analýza tohoto primárního výsledného měřítka provedena pro první léčebnou kúru pembrolizumabem a docetaxelem s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. září 2015.
Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
Procento účastníků, kteří kvůli nežádoucím účinkům přerušili studii léku
Časové okno: Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nutně nemusela mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s užíváním studovaného léku, bylo také AE. Podle protokolu byla konečná analýza tohoto primárního výsledného měřítka provedena pro první léčebnou kúru pembrolizumabem a docetaxelem s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. září 2015.
Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří měli úplnou odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet průměrů) na základě zaslepeného nezávislého přehledu centrálních radiologů pomocí RECIST 1.1. Podle protokolu byla konečná analýza tohoto sekundárního výstupního měření provedena pro první léčebnou kúru pembrolizumabem a docetaxelem, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. září 2015.
Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)
DOR se měří od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR/PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy byla objektivně zdokumentována smrt nebo progresivní onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná ve studii). Osoby, které nereagovaly, nebyly do analýzy zahrnuty. DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody a je uváděn v týdnech. Podle protokolu byla konečná analýza tohoto sekundárního výstupního měření provedena pro první léčebnou kúru pembrolizumabem a docetaxelem, s datem ukončení analýzy dat specifikovaným protokolem 30. září 2015.
Prostřednictvím předem určeného data ukončení databáze 30. září 2015 (až přibližně 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (Číslo EudraCT)
  • 132355 (Identifikátor registru: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit