Исследование двух доз пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с доцетакселом у ранее леченных участников с немелкоклеточным раком легкого (MK-3475-010/KEYNOTE-010)
13 сентября 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное исследование фазы II/III двух доз MK-3475 (SCH900475) по сравнению с доцетакселом у ранее леченных субъектов с немелкоклеточным раком легкого
В этом исследовании сравнивали две дозы пембролизумаба (МК-3475) и доцетаксела у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после системной терапии, содержащей платину. Участники были случайным образом распределены для получения либо пембролизумаба 2 мг/кг один раз в три недели (Q3W), пембролизумаба 10 мг/кг Q3W или доцетаксела 75 мг/м^2 Q3W. Общее количество рандомизированных участников зависело от демонстрации достаточных объективных ответов при промежуточном анализе.
Подходящим участникам, которые были распределены на первый курс пембролизумаба (2 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 3 недели) и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, было разрешено получить второй курс пембролизумаба при условии соблюдения критериев включения/исключения.
Поправка 12 к протоколу (дата вступления в силу: 09 декабря 2015 г.) позволила подходящим участникам, которые были распределены для приема доцетаксела и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, перейти на прием пембролизумаба в дозе 2 мг/кг каждые 3 недели при условии соблюдения критериев включения/исключения.
В соответствии с поправкой 15 к протоколу (дата вступления в силу: 3 января 2018 г.) все участники второго курса и участники перехода будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели. Ответ или прогрессирование во время второго курса пембролизумаба и при переходе на другой курс не будут учитываться при оценке результатов эффективности, а нежелательные явления во время второго курса лечения и при переходе на другой курс пембролизумаба не будут учитываться при оценке результатов безопасности.
Также в соответствии с Поправкой 15 после того, как участник достиг цели исследования или исследование закончилось, участник будет исключен из этого исследования и включен в дополнительное исследование (Keynote 587; NCT03486873) для продолжения определенных протоколом оценок и лечения. Переключенные участники, которые не перешли на пембролизумаб, будут рассматриваться для участия в расширенном исследовании в каждом конкретном случае.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что пемболизумаб продлевает общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по обзору независимых рентгенологов у ранее леченных участников с НМРЛ в сильно положительных лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) по сравнению с доцетакселом и у участников, чьи опухоли экспрессируют PD-L1 по сравнению с доцетакселом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1034
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ с положительным результатом на лиганд программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) по данным обзора центральной лаборатории
- По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение
- Рентгенологическое прогрессирование после лечения не менее чем 2 циклами платиносодержащего дублета
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия доцетакселом по поводу НМРЛ
- Получение системной стероидной терапии в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата или получение любой другой формы иммунодепрессантов.
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с использованием исследуемого противоопухолевого агента или устройства в течение 30 дней после первой дозы
- Ожидается, что во время испытаний потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
- История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
- предшествующая системная цитотоксическая химиотерапия, противоопухолевая биологическая терапия (например, цетуксимаб), обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после введения первой дозы исследуемого препарата; получили торакальную лучевую терапию> 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата; получали предшествующую терапию ингибиторами тирозинкиназы или завершили паллиативную лучевую терапию в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Предварительная терапия препаратами против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, против PD-L1, против PD-L2, против фактора некроза опухоли CD137 или против цитотоксического антигена, ассоциированного с Т-лимфоцитами-4 (CTLA-4). ) антитело (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек), или принимал участие в другом исследовании пембролизумаба
- Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, и потенциально излечивающая терапия без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с момента начала этой терапии
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Активное аутоиммунное заболевание, документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
- Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий системных стероидов для лечения
- Известный анамнез или активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С
- Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы доцетаксела.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб 2 мг/кг
Участники получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 30 минут каждые 3 недели на срок до 2 лет.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб 10 мг/кг
Участники получали пембролизумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели на срок до 2 лет.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Доцетаксел 75 мг/м^2
Участники получали доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа каждые 3 недели на срок до 2 лет.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
OS была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера и представлена в месяцах.
В соответствии с протоколом окончательный анализ этого основного критерия исхода был выполнен для первого курса лечения пембролизумабом и группами лечения доцетакселом с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 сентября (сен) 2015 г.
|
Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на основе ослепленного независимого центрального радиолога или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Используя RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание определяли либо как 20% относительное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, ИЛИ абсолютное увеличение суммы поражений более чем на 5 мм, ИЛИ появление новые поражения.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера и выражали в месяцах.
В соответствии с протоколом окончательный анализ этого основного критерия исхода был выполнен для первого курса лечения пембролизумабом и доцетакселом с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 сентября 2015 г.
|
Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом окончательный анализ этого основного критерия исхода был выполнен для первого курса лечения пембролизумабом и доцетакселом с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 сентября 2015 г.
|
Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом окончательный анализ этого основного критерия исхода был выполнен для первого курса лечения пембролизумабом и доцетакселом с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 сентября 2015 г.
|
Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был полный ответ (CR; исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR; уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона) исходная сумма диаметров) на основе ослепленного обзора независимых центральных рентгенологов с использованием RECIST 1.1.
В соответствии с протоколом окончательный анализ этого вторичного критерия исхода был выполнен для первого курса лечения пембролизумабом и доцетакселом с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 сентября 2015 г.
|
Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
DOR измеряется от времени, когда впервые были выполнены критерии измерения для CR/PR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты, когда смерть или прогрессирование заболевания были объективно задокументированы (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные в исследовании).
Неответившие в анализ не включались.
DOR был проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера и представлен в неделях.
В соответствии с протоколом окончательный анализ этого вторичного критерия исхода был выполнен для первого курса лечения пембролизумабом и доцетакселом с указанной в протоколе датой окончания анализа данных 30 сентября 2015 г.
|
Через заранее указанную дату окончания срока действия базы данных 30 сентября 2015 г. (приблизительно до 24 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Jemielita T, Li XN, Piperdi B, Zhou W, Burke T, Chen C. Overall Survival With Second-Line Pembrolizumab in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Clinical Trial Versus Propensity-Adjusted Real-World Data. JCO Clin Cancer Inform. 2021 Jan;5:56-65. doi: 10.1200/CCI.20.00099.
- Herbst RS, Garon EB, Kim DW, Cho BC, Perez-Gracia JL, Han JY, Arvis CD, Majem M, Forster MD, Monnet I, Novello S, Szalai Z, Gubens MA, Su WC, Ceresoli GL, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Baas P. Long-Term Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1-Positive, Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1580-1590. doi: 10.1200/JCO.19.02446. Epub 2020 Feb 20.
- Barlesi F, Garon EB, Kim DW, Felip E, Han JY, Kim JH, Ahn MJ, Fidler MJ, Gubens MA, de Castro G Jr, Surmont V, Li Q, Deitz AC, Lubiniecki GM, Herbst RS. Health-Related Quality of Life in KEYNOTE-010: a Phase II/III Study of Pembrolizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced, Programmed Death Ligand 1-Expressing NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):793-801. doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.016. Epub 2019 Jan 31. Erratum In: J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1306.
- Herbst RS, Baas P, Perez-Gracia JL, Felip E, Kim DW, Han JY, Molina JR, Kim JH, Dubos Arvis C, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, Surmont V, de Castro G Jr, Garrido M, Shentu Y, Emancipator K, Samkari A, Jensen EH, Lubiniecki GM, Garon EB. Use of archival versus newly collected tumor samples for assessing PD-L1 expression and overall survival: an updated analysis of KEYNOTE-010 trial. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):281-289. doi: 10.1093/annonc/mdy545.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Доцетаксел
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-010
- 2012-004391-19 (Номер EudraCT)
- 132355 (Идентификатор реестра: Japic-CTI)
- MK-3475-010 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYNOTE-010 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .