Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van twee doses pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel bij eerder behandelde deelnemers met niet-kleincellige longkanker (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13 september 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde fase II/III-studie van twee doses MK-3475 (SCH900475) versus docetaxel bij eerder behandelde proefpersonen met niet-kleincellige longkanker

Deze studie vergeleek twee doses pembrolizumab (MK-3475) versus docetaxel bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die ziekteprogressie hadden ervaren na platinabevattende systemische therapie. De deelnemers werden willekeurig toegewezen aan pembrolizumab 2 mg/kg eenmaal per drie weken (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W of docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. Het totale aantal gerandomiseerde deelnemers hing af van het aantonen van voldoende objectieve antwoorden bij een tussentijdse analyse.

In aanmerking komende deelnemers die waren toegewezen aan de eerste kuur pembrolizumab (2 mg/kg Q3W of 10 mg/kg Q3W) en ziekteprogressie doormaakten, mogen een tweede kuur pembrolizumab krijgen zolang aan de opname-/uitsluitingscriteria werd voldaan.

Protocolamendement 12 (ingangsdatum: 9 december 2015) stelde in aanmerking komende deelnemers die waren toegewezen aan docetaxel en ziekteprogressie doormaakten, in staat om over te stappen op pembrolizumab 2 mg/kg Q3W, zolang aan de opname-/uitsluitingscriteria werd voldaan.

Met protocolamendement 15 (ingangsdatum: 3 januari 2018) krijgen alle tweede kuur- en overstapdeelnemers pembrolizumab 200 mg Q3W. Respons of progressie tijdens de tweede en overstapkuren met pembrolizumab tellen niet mee voor de uitkomstmaten voor werkzaamheid, en bijwerkingen tijdens de tweede en overstapkuren met pembrolizumab tellen niet mee voor de uitkomstmaten voor veiligheid.

Eveneens met amendement 15, zodra een deelnemer het onderzoeksdoel heeft bereikt of de studie is beëindigd, wordt de deelnemer uit deze studie gestaakt en ingeschreven in een verlengingsstudie (Keynote 587; NCT03486873) om de in het protocol gedefinieerde beoordelingen en behandeling voort te zetten. Overstapdeelnemers die niet op pembrolizumab zijn overgestapt, zullen van geval tot geval in aanmerking komen voor het verlengingsonderzoek.

De primaire onderzoekshypothesen zijn dat pembolizumab de algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) verlengt door beoordeling door onafhankelijke radiologen bij eerder behandelde deelnemers met NSCLC in de sterk positieve geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) stratum vergeleken met docetaxel en bij deelnemers van wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen vergeleken met docetaxel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1034

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC die anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) positief is volgens centrale laboratoriumbeoordeling
  • Ten minste één tweedimensionale meetbare laesie
  • Radiografische progressie na behandeling met minstens 2 cycli van een platinabevattend doublet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met docetaxel voor NSCLC
  • Systemische therapie met steroïden ontvangen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie krijgen
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met gebruikmaking van een antineoplastisch middel of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen na de eerste dosis
  • Verwacht wordt dat tijdens het proces enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig is
  • Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  • Eerdere systemische cytotoxische chemotherapie, antineoplastische biologische therapie (bijv. cetuximab), grote operatie binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; kreeg thoracale radiotherapie van >30 Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers heeft gekregen of palliatieve radiotherapie heeft voltooid binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumornecrosefactor CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) ) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes), of nam deel aan een ander pembrolizumab-onderzoek
  • Bekende voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, en heeft een potentieel curatieve therapie ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie
  • Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
  • Actieve auto-immuunziekte, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
  • Interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig zijn voor behandeling
  • Bekende geschiedenis of actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de laatste dosis docetaxel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab 2 mg/kg
Deelnemers kregen pembrolizumab 2 mg/kg intraveneus (IV) gedurende 30 minuten Q3W gedurende maximaal 2 jaar.
Biologisch: Pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimenteel: Pembrolizumab 10 mg/kg
Deelnemers kregen pembrolizumab 10 mg/kg IV gedurende 30 minuten Q3W gedurende maximaal 2 jaar.
Biologisch: Pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Actieve vergelijker: Docetaxel 75 mg/m^2
Deelnemers kregen docetaxel 75 mg/m^2 IV gedurende 1 uur Q3W gedurende maximaal 2 jaar.
Geneesmiddel: Docetaxel
IV infusie
Andere namen:
  • TAXOTERE®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en wordt gerapporteerd in maanden. Volgens het protocol werd de eindanalyse voor deze primaire uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumabkuur en de docetaxelbehandelingsarmen, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 september (september) 2015.
Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 op basis van een geblindeerde beoordeling door onafhankelijke centrale radiologen of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Met behulp van RECIST 1.1 werd progressieve ziekte gedefinieerd als ofwel een relatieve toename van 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen OF een absolute toename van >5 mm in de som van de laesies, OF het optreden van nieuwe laesies. PFS is geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en wordt gerapporteerd in maanden. Volgens het protocol werd de eindanalyse voor deze primaire uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumabkuur en de docetaxelbehandelingsarmen, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 september 2015.
Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoefde te hebben met deze behandeling. Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, was ook een AE. Volgens het protocol werd de eindanalyse voor deze primaire uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumabkuur en de docetaxelbehandelingsarmen, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 september 2015.
Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
Percentage deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoefde te hebben met deze behandeling. Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, was ook een AE. Volgens het protocol werd de eindanalyse voor deze primaire uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumabkuur en de docetaxelbehandelingsarmen, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 september 2015.
Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR; verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR; een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de baseline som van diameters) op basis van geblindeerde beoordeling door onafhankelijke centrale radiologen met behulp van RECIST 1.1. Volgens het protocol werd de eindanalyse voor deze secundaire uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumabkuur en de docetaxelbehandelingsarmen, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 september 2015.
Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
Responsduur (DOR) door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)
DOR wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor CR/PR (afhankelijk van welke het eerst werd geregistreerd) tot de eerste datum dat overlijden of voortschrijdende ziekte objectief werd gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die in het onderzoek zijn geregistreerd als referentie worden genomen). Non-responders zijn niet meegenomen in de analyse. DOR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en wordt gerapporteerd in weken. Volgens het protocol werd de eindanalyse voor deze secundaire uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumabkuur en de docetaxelbehandelingsarmen, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 september 2015.
Via vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de database van 30 september 2015 (tot ongeveer 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (EudraCT-nummer)
  • 132355 (Register-ID: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Andere identificatie: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren