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Studie zu zwei Dosen Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zu Docetaxel bei zuvor behandelten Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13. September 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte Phase-II/III-Studie mit zwei Dosen MK-3475 (SCH900475) im Vergleich zu Docetaxel bei zuvor behandelten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

In dieser Studie wurden zwei Dosen Pembrolizumab (MK-3475) mit Docetaxel bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verglichen, bei denen es nach einer platinhaltigen systemischen Therapie zu einer Krankheitsprogression gekommen war. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder alle drei Wochen Pembrolizumab 2 mg/kg (alle drei Wochen), Pembrolizumab 10 mg/kg alle drei Wochen oder Docetaxel 75 mg/m^2 alle drei Wochen erhalten. Die Gesamtzahl der randomisierten Teilnehmer hing vom Nachweis ausreichender objektiver Antworten bei einer Zwischenanalyse ab.

Berechtigte Teilnehmer, die dem ersten Behandlungszyklus mit Pembrolizumab (2 mg/kg alle 3 Wochen oder 10 mg/kg alle 3 Wochen) zugeteilt wurden und bei denen eine Krankheitsprogression auftrat, durften einen zweiten Behandlungszyklus mit Pembrolizumab erhalten, solange die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt waren.

Protokolländerung 12 (Datum des Inkrafttretens: 9. Dezember 2015) ermöglichte berechtigten Teilnehmern, die Docetaxel erhielten und bei denen eine Krankheitsprogression auftrat, die Umstellung auf die Behandlung mit Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W, solange die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt waren.

Mit Protokolländerung 15 (Datum des Inkrafttretens: 3. Januar 2018) erhalten alle Teilnehmer des zweiten Kurses und der Umstellung alle 3 Wochen Pembrolizumab 200 mg. Das Ansprechen oder Fortschreiten während des zweiten Pembrolizumab-Kurses und des Umstellungskurses wird nicht auf die Ergebnisse der Wirksamkeitsmessungen angerechnet, und unerwünschte Ereignisse während des zweiten Pembrolizumab-Kurses und des Umstellungskurses werden nicht auf die Ergebnisse der Sicherheitsmessungen angerechnet.

Gemäß Änderung 15 wird der Teilnehmer, sobald er das Studienziel erreicht hat oder die Studie beendet ist, aus dieser Studie ausgeschlossen und in eine Verlängerungsstudie (Keynote 587; NCT03486873) aufgenommen, um die protokolldefinierten Beurteilungen und Behandlungen fortzusetzen. Umstellungsteilnehmer, die nicht auf Pembrolizumab umgestellt haben, werden von Fall zu Fall für die Verlängerungsstudie berücksichtigt.

Die primären Studienhypothesen lauten, dass Pembolizumab das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) verlängert, basierend auf einer unabhängigen Radiologenbewertung bei zuvor behandelten Teilnehmern mit NSCLC im stark positiven Ergebnis Stratum des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) im Vergleich zu Docetaxel und bei Teilnehmern, deren Tumore PD-L1 exprimieren, im Vergleich zu Docetaxel.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1034

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC, das laut zentraler Laboruntersuchung positiv für den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) ist
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion
  • Röntgenologischer Verlauf nach Behandlung mit mindestens 2 Zyklen eines platinhaltigen Dubletts
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit Docetaxel bei NSCLC
  • Erhalten Sie innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder erhalten Sie eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten
  • Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem antineoplastischen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis
  • Während der Studie wird voraussichtlich eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich sein
  • Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation
  • Vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, antineoplastische biologische Therapie (z. B. Cetuximab), größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Thoraxbestrahlungstherapie mit >30 Gy erhielten; innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie erhalten oder eine palliative Strahlentherapie abgeschlossen haben
  • Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierten Zelltod (PD)-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor CD137 oder Anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 (CTLA-4). ) Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen) oder an einer anderen Pembrolizumab-Studie teilgenommen haben
  • Bekannte Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, und die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit über einen Zeitraum von 5 Jahren unterzogen haben seit Beginn dieser Therapie
  • Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die systemische Steroide zur Behandlung erfordert
  • Bekannte Vorgeschichte oder aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Schwanger oder stillend oder in Erwartung einer Schwangerschaft oder Vaterschaft von Kindern innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Docetaxel-Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab 2 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab 2 mg/kg intravenös (IV) über 30 Minuten im dritten Quartal bis zu 2 Jahre lang.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Pembrolizumab 10 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten bis zu 2 Jahre lang Pembrolizumab 10 mg/kg i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiver Komparator: Docetaxel 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten bis zu 2 Jahre lang Docetaxel 75 mg/m² i.v. über eine Stunde Q3W.
Arzneimittel: Docetaxel
IV-Infusion
Andere Namen:
  • TAXOTERE®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und in Monaten angegeben. Gemäß dem Protokoll wurde die endgültige Analyse für dieses primäre Ergebnismaß für den ersten Pembrolizumab-Kurs und die Docetaxel-Behandlungsarme durchgeführt, wobei der protokollspezifische Stichtag für die Analysedaten der 30. September (Sep) 2015 war.
Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Progressionsfreies Überleben (PFS) anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
PFS wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST 1.1, basierend auf einer verblindeten, unabhängigen zentralen Radiologenbeurteilung, oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Unter Verwendung von RECIST 1.1 wurde eine fortschreitende Erkrankung entweder als eine 20-prozentige relative Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wurde, ODER eine absolute Zunahme der Summe der Läsionen um > 5 mm, ODER das Auftreten von neue Läsionen. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Monaten angegeben. Gemäß Protokoll wurde die endgültige Analyse für dieses primäre Ergebnismaß für den ersten Pembrolizumab-Kurs und die Docetaxel-Behandlungsarme durchgeführt, wobei der protokollspezifische Stichtag für die Analysedaten der 30. September 2015 war.
Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) auftreten
Zeitfenster: Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder einer protokollspezifischen Prozedur verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel oder der protokollspezifischen Prozedur in Zusammenhang steht oder nicht. Jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Einnahme des Studienmedikaments verbunden war, galt ebenfalls als UE. Gemäß Protokoll wurde die endgültige Analyse für dieses primäre Ergebnismaß für den ersten Pembrolizumab-Kurs und die Docetaxel-Behandlungsarme durchgeführt, wobei der protokollspezifische Stichtag für die Analysedaten der 30. September 2015 war.
Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen
Zeitfenster: Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder einer protokollspezifischen Prozedur verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel oder der protokollspezifischen Prozedur in Zusammenhang steht oder nicht. Jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Einnahme des Studienmedikaments verbunden war, galt ebenfalls als UE. Gemäß Protokoll wurde die endgültige Analyse für dieses primäre Ergebnismaß für den ersten Pembrolizumab-Kurs und die Docetaxel-Behandlungsarme durchgeführt, wobei der protokollspezifische Stichtag für die Analysedaten der 30. September 2015 war.
Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die eine vollständige Remission (CR; Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR; mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen als Referenz) aufwiesen die Basissumme der Durchmesser) basierend auf einer verblindeten unabhängigen zentralen Radiologenbewertung unter Verwendung von RECIST 1.1. Gemäß dem Protokoll wurde die endgültige Analyse für diesen sekundären Endpunkt für den ersten Pembrolizumab-Kurs und die Docetaxel-Behandlungsarme durchgeführt, wobei der protokollspezifische Stichtag für die Analysedaten der 30. September 2015 war.
Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Antwortdauer (DOR) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)
Die DOR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR/PR erstmals erfüllt wurden (je nachdem, was zuerst erfasst wurde), bis zum ersten Datum, an dem der Tod oder die fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wurde (wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung die kleinsten in der Studie erfassten Messwerte herangezogen werden). Non-Responder wurden nicht in die Analyse einbezogen. Die DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und wird in Wochen angegeben. Gemäß dem Protokoll wurde die endgültige Analyse für diesen sekundären Endpunkt für den ersten Pembrolizumab-Kurs und die Docetaxel-Behandlungsarme durchgeführt, wobei der protokollspezifische Stichtag für die Analysedaten der 30. September 2015 war.
Bis zum vorab festgelegten Stichtag der Datenbank, 30. September 2015 (Bis zu etwa 24 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (EudraCT-Nummer)
  • 132355 (Registrierungskennung: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Andere Kennung: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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