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Étude de deux doses de pembrolizumab (MK-3475) versus docétaxel chez des participants précédemment traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13 septembre 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai randomisé de phase II/III de deux doses de MK-3475 (SCH900475) versus docétaxel chez des sujets précédemment traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Cette étude a comparé deux doses de pembrolizumab (MK-3475) au docétaxel chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui avaient connu une progression de la maladie après un traitement systémique contenant du platine. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit du pembrolizumab 2 mg/kg une fois toutes les trois semaines (Q3W), du pembrolizumab 10 mg/kg Q3W ou du docétaxel 75 mg/m^2 Q3W. Le nombre total de participants randomisés dépendait de la démonstration de réponses objectives suffisantes lors d'une analyse intermédiaire.

Les participants éligibles qui ont été affectés au premier cours de pembrolizumab (2 mg/kg Q3W ou 10 mg/kg Q3W) et qui ont connu une progression de la maladie, doivent être autorisés à recevoir un deuxième cours de pembrolizumab tant que les critères d'inclusion/exclusion sont remplis.

L'amendement 12 au protocole (date d'entrée en vigueur : 09 décembre 2015) a permis aux participants éligibles qui ont été affectés au docétaxel et qui ont connu une progression de la maladie, d'être autorisés à passer au pembrolizumab 2 mg/kg Q3W tant que les critères d'inclusion/exclusion étaient remplis.

Avec l'amendement 15 au protocole (date d'entrée en vigueur : 03 janvier 2018), tous les participants au deuxième cours et à la transition recevront du pembrolizumab 200 mg Q3W. La réponse ou la progression au cours du deuxième cours et du passage au pembrolizumab ne compteront pas dans les mesures de résultats d'efficacité, et les événements indésirables au cours du deuxième cours et du passage au pembrolizumab ne compteront pas dans les mesures de sécurité.

De plus, avec l'Amendement 15, une fois qu'un participant a atteint l'objectif de l'étude ou que l'étude est terminée, le participant sera retiré de cette étude et inscrit dans une étude d'extension (Keynote 587 ; NCT03486873) pour poursuivre les évaluations et le traitement définis par le protocole. Les participants qui ne sont pas passés au pembrolizumab seront pris en compte pour l'étude d'extension au cas par cas.

Les principales hypothèses de l'étude sont que le pembolizumab prolonge la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) par l'examen de radiologues indépendants chez les participants précédemment traités atteints de NSCLC dans le cas fortement positif ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) par rapport au docétaxel et chez les participants dont les tumeurs expriment PD-L1 par rapport au docétaxel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1034

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC qui est positif au ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) selon l'examen du laboratoire central
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable
  • Progression radiographique après traitement par au moins 2 cycles d'un doublet contenant du platine
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par le docétaxel pour le NSCLC
  • Recevoir une corticothérapie systémique dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou recevoir toute autre forme de médicament immunosuppresseur
  • Participe actuellement ou a participé à une étude utilisant un agent ou un dispositif antinéoplasique expérimental dans les 30 jours suivant la première dose
  • Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'essai
  • Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides
  • Chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure, thérapie biologique antinéoplasique (par exemple, cetuximab), chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; reçu une radiothérapie thoracique de> 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; - a déjà reçu un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase ou a terminé une radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur par un anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-facteur de nécrose tumorale CD137 ou un anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4 ) anticorps (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle), ou participé à un autre essai sur le pembrolizumab
  • Antécédents connus de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ, et a subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de cette thérapie
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Maladie auto-immune active, ou antécédents documentés de maladie auto-immune, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
  • Maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents de pneumonie nécessitant des stéroïdes systémiques pour le traitement
  • Antécédents connus ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, hépatite B ou hépatite C
  • Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la dernière dose de docétaxel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab 2 mg/kg
Les participants ont reçu du pembrolizumab 2 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes Q3W pendant 2 ans maximum.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Pembrolizumab 10 mg/kg
Les participants ont reçu du pembrolizumab 10 mg/kg IV pendant 30 minutes Q3W pendant 2 ans maximum.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Docétaxel 75 mg/m^2
Les participants ont reçu du docétaxel 75 mg/m^2 IV pendant 1 heure Q3W pendant 2 ans maximum.
Médicament: Docétaxel
Perfusion IV
Autres noms:
  • TAXOTERE®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et est rapportée en mois. Selon le protocole, l'analyse finale de ce critère de jugement principal a été réalisée pour le premier traitement par pembrolizumab et les bras de traitement par docétaxel, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole au 30 septembre (septembre) 2015.
Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 sur la base d'un examen en aveugle par des radiologues centraux indépendants ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. À l'aide de RECIST 1.1, la progression de la maladie a été définie comme soit une augmentation relative de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude OU une augmentation absolue de > 5 mm de la somme des lésions, OU l'apparition de nouvelles lésions. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et est rapportée en mois. Selon le protocole, l'analyse finale de ce critère de jugement principal a été réalisée pour le premier cours de pembrolizumab et les bras de traitement au docétaxel, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole au 30 septembre 2015.
Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Un EI était défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude était également un EI. Selon le protocole, l'analyse finale de ce critère de jugement principal a été réalisée pour le premier cours de pembrolizumab et les bras de traitement au docétaxel, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole au 30 septembre 2015.
Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Pourcentage de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Un EI était défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude était également un EI. Selon le protocole, l'analyse finale de ce critère de jugement principal a été réalisée pour le premier cours de pembrolizumab et les bras de traitement au docétaxel, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole au 30 septembre 2015.
Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants de la population d'analyse qui ont eu une réponse complète (RC ; disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP ; diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres) basée sur l'examen en aveugle des radiologues centraux indépendants utilisant RECIST 1.1. Conformément au protocole, l'analyse finale de ce critère de jugement secondaire a été réalisée pour le premier cycle de traitement par pembrolizumab et les bras de traitement par docétaxel, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole au 30 septembre 2015.
Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Durée de la réponse (DOR) par RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)
Le DOR est mesuré à partir du moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour la RC/RP (selon celui qui a été enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle le décès ou la maladie évolutive a été objectivement documenté (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées dans l'étude). Les non-répondants n'ont pas été inclus dans l'analyse. Le DOR a été analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et est rapporté en semaines. Conformément au protocole, l'analyse finale de ce critère de jugement secondaire a été réalisée pour le premier cycle de traitement par pembrolizumab et les bras de traitement par docétaxel, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole au 30 septembre 2015.
Jusqu'à la date limite de base de données prédéfinie du 30 septembre 2015 (jusqu'à environ 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2013

Première publication (Estimation)

23 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (Numéro EudraCT)
  • 132355 (Identificateur de registre: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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