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Studio di due dosi di pembrolizumab (MK-3475) rispetto a docetaxel in partecipanti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule (MK-3475-010/KEYNOTE-010)

13 settembre 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato di fase II/III di due dosi di MK-3475 (SCH900475) rispetto a docetaxel in soggetti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Questo studio ha confrontato due dosi di pembrolizumab (MK-3475) rispetto a docetaxel nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che avevano manifestato progressione della malattia dopo terapia sistemica contenente platino. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab 2 mg/kg una volta ogni tre settimane (Q3W), pembrolizumab 10 mg/kg Q3W o docetaxel 75 mg/m^2 Q3W. Il numero totale di partecipanti randomizzati dipendeva dalla dimostrazione di risposte obiettive sufficienti in un'analisi ad interim.

I partecipanti idonei che sono stati assegnati al primo ciclo di pembrolizumab (2 mg/kg ogni 3 settimane o 10 mg/kg ogni 3 settimane) e hanno manifestato progressione della malattia, possono ricevere un secondo ciclo di pembrolizumab purché siano stati soddisfatti i criteri di inclusione/esclusione.

L'emendamento 12 del protocollo (data di entrata in vigore: 09 dicembre 2015) ha consentito ai partecipanti idonei che erano stati assegnati a docetaxel e avevano sperimentato la progressione della malattia, di poter passare a ricevere pembrolizumab 2 mg/kg ogni 3 settimane purché fossero soddisfatti i criteri di inclusione/esclusione.

Con l'emendamento 15 del protocollo (data di entrata in vigore: 03 gennaio 2018), tutti i partecipanti al secondo corso e al passaggio riceveranno pembrolizumab 200 mg Q3W. La risposta o la progressione durante il secondo corso e il passaggio a pembrolizumab non conteranno ai fini delle misure di esito di efficacia, e gli eventi avversi durante il secondo ciclo e il passaggio a pembrolizumab non conteranno ai fini delle misure di esito di sicurezza.

Sempre con l'emendamento 15, una volta che un partecipante ha raggiunto l'obiettivo dello studio o lo studio è terminato, il partecipante verrà interrotto da questo studio e arruolato in uno studio di estensione (Keynote 587; NCT03486873) per continuare le valutazioni e il trattamento definiti dal protocollo. I partecipanti al passaggio che non sono passati a pembrolizumab saranno presi in considerazione caso per caso per lo studio di estensione.

Le ipotesi principali dello studio sono che pembolizumab prolunghi la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) secondo la revisione di radiologi indipendenti nei partecipanti precedentemente trattati con NSCLC nel gruppo fortemente positivo strato di ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) rispetto a docetaxel e nei partecipanti i cui tumori esprimono PD-L1 rispetto a docetaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1034

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC che è positivo al ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1) secondo revisione del laboratorio centrale
  • Almeno una lesione misurabile bidimensionale
  • Progressione radiografica dopo trattamento con almeno 2 cicli di doppietta contenente platino
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia con docetaxel per NSCLC
  • Ricezione di terapia steroidea sistemica entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ricezione di qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
  • Attualmente partecipante o ha partecipato a uno studio utilizzando un agente o dispositivo antineoplastico sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante il processo
  • Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
  • - Precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica (ad esempio cetuximab), intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio; ricevuto radioterapia toracica >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio; ha ricevuto una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi o ha completato la radioterapia palliativa entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
  • Terapia precedente con un anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fattore di necrosi tumorale CD137 o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4 ) anticorpo (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint) o ha preso parte a un altro studio con pembrolizumab
  • Storia nota di precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, ed è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Malattia autoimmune attiva, o una storia documentata di malattia autoimmune, o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
  • Malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite che richiede steroidi sistemici per il trattamento
  • Storia nota o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo, epatite B o epatite C
  • Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose di docetaxel

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab 2 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 2 mg/kg per via endovenosa (IV) in 30 minuti Q3W per un massimo di 2 anni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Pembrolizumab 10 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab 10 mg/kg EV in 30 minuti Q3W per un massimo di 2 anni.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Docetaxel 75 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto docetaxel 75 mg/m^2 EV in 1 ora Q3W per un massimo di 2 anni.
Droga: Docetaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • TAXOTERE®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. L'OS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è riportata in mesi. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito primario è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e i bracci di trattamento con docetaxel, con una data di cut-off dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 settembre (settembre) 2015.
Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dal primo giorno di trattamento dello studio alla prima progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 sulla base di una revisione in cieco di radiologi centrali indipendenti o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Utilizzando RECIST 1.1, la malattia progressiva è stata definita come un aumento relativo del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio OPPURE un aumento assoluto di >5 mm nella somma delle lesioni, OPPURE la comparsa di nuove lesioni. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è riportata in mesi. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito primario è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab e i bracci di trattamento con docetaxel, con una data limite per i dati di analisi specificata dal protocollo il 30 settembre 2015.
Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio era un evento avverso. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito primario è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab e i bracci di trattamento con docetaxel, con una data limite per i dati di analisi specificata dal protocollo il 30 settembre 2015.
Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio era un evento avverso. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito primario è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab e i bracci di trattamento con docetaxel, con una data limite per i dati di analisi specificata dal protocollo il 30 settembre 2015.
Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno avuto una risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR; almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri) sulla base della revisione in cieco di radiologi centrali indipendenti utilizzando RECIST 1.1. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito secondario è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab e i bracci di trattamento con docetaxel, con una data limite per i dati di analisi specificata dal protocollo del 30 settembre 2015.
Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)
Il DOR viene misurato dal momento in cui i criteri di misurazione sono stati soddisfatti per la prima volta per CR/PR (qualunque sia stato registrato per primo) fino alla prima data in cui la morte o la malattia progressiva sono state oggettivamente documentate (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate nello studio). I non-responder non sono stati inclusi nell'analisi. Il DOR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è riportato in settimane. Per protocollo, l'analisi finale per questa misura di esito secondario è stata eseguita per il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab e i bracci di trattamento con docetaxel, con una data limite per i dati di analisi specificata dal protocollo del 30 settembre 2015.
Attraverso la data limite pre-specificata del database del 30 settembre 2015 (fino a circa 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-010
  • 2012-004391-19 (Numero EudraCT)
  • 132355 (Identificatore di registro: Japic-CTI)
  • MK-3475-010 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-010 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

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