评估 DNA/MVA 疫苗在服用抗 HIV 药物的 HIV-1 感染青年中的安全性和免疫反应

纳入标准：

• HIV-1 感染。 有关此标准的更多详细信息，请参阅协议。
• 可能在北美或欧洲感染 HIV-1（现场调查员认为）
• 可能通过性传播获得 HIV-1（现场调查员认为）
• 在稳定的 HAART 中，定义为来自两个不同类别的至少三种不同的抗逆转录病毒药物 (ARV)，在筛选前至少 12 个月血浆 HIV-1 RNA 水平低于 100 拷贝/mL。 此外，必须在 6 个月内记录至少两次血浆 HIV-1 RNA 水平低于 100 拷贝/mL（且血浆 HIV-1 RNA 水平不超过 100 拷贝/mL），间隔至少 3 个月入学前的时期。
• 参与者提供签署的书面知情同意书的能力和意愿
• 筛选时 CD4 计数 400 个细胞/mm^3 或更高

• 以下实验室值（在筛选访视时）：

  • 肌酸磷酸激酶不高于正常上限 (ULN) 的 5 倍。 有关此标准的更多详细信息，请参阅协议。
  • 肌钙蛋白 I 不超过 ULN 的 1.0 倍
  • 血红蛋白大于 10 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数大于 1,000 mm^3
  • 大于 100,000 mm^3 的血小板
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 不大于 ULN 的 1.5 倍
  • 总胆红素不超过 ULN 的 1.5 倍（服用阿扎那韦时低于 ULN 的 5 倍）
  • 肌酐低于 2.0 mg/dL
• 从事可能导致怀孕的性活动的女性参与者必须同意避免怀孕并始终使用两种避孕方法，包括至少一种形式的屏障避孕，从筛选访问到最后一次疫苗接种后 90 天。 医学上可接受的避孕药具包括与杀精剂、宫内节育器 (IUD) 或经批准的激素避孕药（如避孕药、Depo Provera 或 Lupron Depot）一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜）。 推荐使用避孕套，因为正确使用避孕套是唯一有效预防 HIV-1 传播的避孕方法。 可以结合使用两种屏障避孕方法（避孕套和隔膜）来满足这一要求。 没有生殖潜力的性活跃女性研究参与者符合资格，无需使用避孕措施。 参与者需要由临床医生或临床医生的工作人员从以下其中一项传达的书面或口头文件：医生报告/信件或出院摘要。
• 为防止怀孕，男性参与者必须同意不试图让女性怀孕或参与精子捐赠计划。 从事可能导致怀孕的性活动的男性必须从接受第一次研究疫苗之日起至接受最后一次研究疫苗后 90 天使用安全套。
• 为防止 HIV-1 传播给伴侣，参与性活动的所有参与者必须同意使用有效的屏障方法（避孕套）
• 愿意遵守所有研究要求，包括遵守常规医疗保健提供者规定的抗逆转录病毒治疗以及期望在研究期间可用

排除标准：

• 除进化枝 B 以外的 HIV-1 感染的记录（例如，如果基因型数据可从治疗前病毒耐药性分析中获得）
• 抗逆转录病毒治疗开始前最后一次 CD4 T 细胞计数少于 300 个细胞/mm^3 的文件
• 乙型肝炎表面抗原阳性
• 丙型肝炎病毒RNA阳性

• 有或已知活动性心脏病史，包括：

  • 过去或正在发展的心肌梗塞的证据
  • 心绞痛
  • 伴有永久性后遗症的充血性心力衰竭
  • 心肌病（肥厚或扩张）
  • 心肌炎
  • 心包炎
  • 有临床意义的心律失常（包括任何需要药物、治疗或临床随访的心律失常）
  • 中风或短暂性脑缺血发作
  • 由于心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] 2-4 级）导致的轻微活动（例如上楼）引起的心绞痛性胸痛或呼吸急促

• 筛选具有临床意义的发现或特征的心电图，这些发现或特征会干扰肌/心包炎的评估，包括以下任何一项：

  • 传导障碍（完全性左束支传导阻滞或完全性右束支传导阻滞或 QRS 大于 120 ms 的非特异性室内传导障碍、任何程度的房室 (AV) 传导阻滞或 QTc 延长（大于 450 ms）
  • 病理复极化（ST段或T波）异常
  • 显着的房性或室性心律失常
  • 频繁的心房或心室异搏（例如，频繁的房性早搏、多灶性或连续两次或多次室性早搏）
• 筛选或登记时具有临床意义的 HIV 相关肾病（肌酐至少 2.0 mg/dL；持续高级别蛋白尿大于 2+）。 如果这些发现中的任何一个在筛选时出现，则可以重复测试一次，如果这些发现解决，则可以选择入组。
• 由护理提供者确定的过去或现在的 HIV 相关神经认知疾病
• 已知对疫苗成分过敏
• 在过去 12 个月内因活动性恶性肿瘤接受化疗
• 之前接种过任何 HIV-1 疫苗
• 预先接种过任何痘病毒，包括牛痘病毒
• 在筛选后 6 个月内接受免疫调节剂、口服或注射全身性皮质类固醇超过 7 天（包括非处方街头类固醇）、丙种球蛋白或研究药物。 允许使用鼻内或吸入皮质类固醇。
• 在参加研究之前的 4 周内收到任何其他获得许可的活疫苗或在 2 周内收到获得许可的灭活疫苗
• 怀孕或哺乳
• 当前记录或疑似严重细菌感染、代谢疾病、恶性肿瘤或直接危及生命的情况
• 在筛查病史或体格检查期间，现场调查员认为会影响本研究结果的任何具有临床意义的疾病（HIV 感染除外）或具有临床意义的发现
• 主动酗酒或滥用药物（滥用定义为使用酒精或其他物质可能会干扰参与者坚持服药或返回研究访视或可能导致不良事件的能力）
• 现场调查员认为可能危及参与者坚持 HAART 的任何可预见情况（即保险问题、住房不稳定或失业）