Evaluering af sikkerheden og immunresponsen af ​​DNA/MVA-vacciner hos HIV-1-inficerede unge voksne, der tager anti-HIV-medicin

Inklusionskriterier:

• HIV-1 inficeret. Flere detaljer om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Sandsynligvis HIV-1-erhvervelse i Nordamerika eller Europa (efter stedets efterforskers mening)
• Sandsynligvis HIV-1 erhvervelse fra seksuel overførsel (efter stedets efterforskers mening)
• På stabil HAART, defineret som mindst tre forskellige antiretrovirale midler (ARV'er) fra to forskellige klasser, med plasma HIV-1 RNA niveauer på mindre end 100 kopier/ml i mindst 12 måneder før screening. Ydermere skal mindst to plasma HIV-1 RNA niveauer mindre end 100 kopier/ml (og ingen med plasma HIV-1 RNA niveauer 100 eller flere kopier/ml), adskilt med mindst 3 måneder, være blevet dokumenteret i løbet af de 6 måneder periode før tilmelding.
• Deltagerens evne og vilje til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke
• CD4 tæller 400 celler/mm^3 eller mere ved screening

• Følgende laboratorieværdier (ved screeningsbesøg):

  • Kreatinfosfokinase ikke højere end 5 gange den øvre grænse for normal (ULN). Flere detaljer om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Troponin I ikke mere end 1,0 gange ULN
  • Hæmoglobin større end 10 g/dL
  • Absolut neutrofiltal større end 1.000 mm^3
  • Blodplader større end 100.000 mm^3
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) højst 1,5 gange ULN
  • Total bilirubin ikke større end 1,5 gange ULN (mindre end 5 gange ULN, hvis du tager atazanavir)
  • Kreatinin mindre end 2,0 mg/dL
• Kvindelige deltagere, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at undgå graviditet og konsekvent at bruge to præventionsmetoder, herunder mindst én form for barriereprævention, fra screeningsbesøget til 90 dage efter den endelige vaccination. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter barrieremetoder (såsom et kondom eller mellemgulv), der bruges sammen med et sæddræbende middel, en intrauterin enhed (IUD) eller godkendte hormonelle præventionsmidler, såsom p-piller, Depo Provera eller Lupron Depot. Kondomer anbefales, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-1-overførsel. To metoder til barriereprævention (kondom og diafragma) kan kombineres for at opfylde dette krav. Seksuelt aktive kvindelige undersøgelsesdeltagere uden reproduktionspotentiale er berettigede uden at kræve brug af prævention. Skriftlig eller mundtlig dokumentation kommunikeret af klinikeren eller klinikerens personale fra et af følgende er påkrævet for deltagerne: lægerapport/brev eller udskrivelsesresumé.
• For at forhindre graviditeter skal mandlige deltagere acceptere ikke at forsøge at imprægnere en kvinde eller deltage i sæddonationsprogrammer. Mænd, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge kondom fra datoen for modtagelse af den første undersøgelsesvaccine indtil 90 dage efter modtagelse af den sidste undersøgelsesvaccine.
• For at forhindre HIV-1-overførsel til en partner skal alle deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, acceptere at bruge effektive barrieremetoder (kondomer)
• Villig til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder overholdelse af ARV-behandling som foreskrevet af almindelig sundhedsudbyder og forventning om at være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentation af infektion med HIV-1 anden end Clade B (f.eks. hvis genotypedata er tilgængelige fra virusresistensanalyser før behandling)
• Dokumentation for, at det sidste CD4 T-celleantal før påbegyndelsen af ​​ARV var mindre end 300 celler/mm^3
• Hepatitis B overfladeantigen positiv
• Hepatitis C virus RNA positiv

• Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder:

  • tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt
  • hjertekrampe
  • kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme
  • kardiomyopati (hypertrofisk eller udvidet)
  • myokarditis
  • perikarditis
  • klinisk signifikant arytmi (herunder enhver arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning)
  • slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • angina brystsmerter eller åndenød med mild aktivitet (såsom at gå ovenpå) på grund af hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4)

• Screening af EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, herunder et af følgende:

  • Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller komplet højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større end 120 ms, atrioventrikulær (AV) blokering af enhver grad eller QTc-forlængelse (større end 450 ms)
  • Patologisk repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet
  • Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, multifokal eller to eller flere for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk)
• Klinisk signifikant, HIV-relateret nyresygdom ved screening eller indskrivning (kreatinin mindst 2,0 mg/dL; vedvarende højgradig proteinuri større end 2+). Hvis et af disse fund er til stede ved screeningen, kan testene gentages én gang med mulighed for tilmelding, hvis disse resultater forsvinder.
• Tidligere eller nuværende, HIV-relateret neurokognitiv sygdom identificeret af en plejeudbyder
• Kendt overfølsomhed over for vaccinekomponenter
• Modtagelse af kemoterapi for aktiv malignitet inden for de seneste 12 måneder
• Tidligere vaccinationer med enhver HIV-1-vaccine
• Forudgående immunisering med enhver poxvirus, herunder vaccinia
• Modtagelse af immunmodulerende midler, orale eller injicerede systemiske kortikosteroider i mere end 7 dage ad gangen (inklusive ikke-receptpligtige gadesteroider), gammaglobulin eller forsøgsmidler inden for 6 måneder efter screening. Brug af intranasale eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Modtagelse af enhver anden levende licenseret vaccine inden for 4 uger eller inaktiveret licenseret vaccine inden for 2 uger før studietilmelding
• Graviditet eller amning
• Aktuel dokumenteret eller mistænkt alvorlig bakteriel infektion, metabolisk sygdom, malignitet eller øjeblikkelig livstruende tilstande
• Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter stedets efterforskers mening ville kompromittere resultatet af denne undersøgelse
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug (misbrug defineres som brug af alkohol eller andet stof, således at det sandsynligvis vil forstyrre deltagerens evne til at følge medicin eller vende tilbage til studiebesøg eller sandsynligvis vil føre til AE'er)
• Eventuelle forudsigelige omstændigheder, der efter siteundersøgerens mening sandsynligvis vil bringe deltagernes overholdelse af HAART i fare (dvs. forsikringsproblemer, boligustabilitet eller arbejdsløshed)