Hodnocení bezpečnosti a imunitní odpovědi DNA/MVA vakcín u mladých dospělých infikovaných HIV-1 užívajících léky proti HIV

Kritéria pro zařazení:

• Infikované HIV-1. Více podrobností o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Pravděpodobná akvizice HIV-1 v Severní Americe nebo Evropě (podle názoru výzkumníka místa)
• Pravděpodobná akvizice HIV-1 ze sexuálního přenosu (podle názoru výzkumníka místa)
• Na stabilní HAART, definované jako alespoň tři různá antiretrovirová léčiva (ARV) ze dvou různých tříd, s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA nižšími než 100 kopií/ml po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem. Kromě toho musí být během 6 měsíců zdokumentovány alespoň dvě plazmatické hladiny HIV-1 RNA nižší než 100 kopií/ml (a žádná s hladinami plazmatické HIV-1 RNA 100 nebo více kopií/ml), oddělené alespoň 3 měsíci. období před zápisem.
• Schopnost a ochota účastníka poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas
• Počet CD4 při screeningu 400 buněk/mm^3 nebo více

• Následující laboratorní hodnoty (při screeningové návštěvě):

  • Kreatinfosfokináza není vyšší než 5násobek horní hranice normálu (ULN). Více podrobností o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Troponin I ne více než 1,0 krát ULN
  • Hemoglobin vyšší než 10 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000 mm^3
  • Krevní destičky větší než 100 000 mm^3
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ne vyšší než 1,5násobek ULN
  • Celkový bilirubin ne vyšší než 1,5krát ULN (méně než 5krát ULN při užívání atazanaviru)
  • Kreatinin méně než 2,0 mg/dl
• Účastnice, které se zapojí do sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s tím, že se budou vyhýbat otěhotnění a budou důsledně používat dvě metody antikoncepce, včetně alespoň jedné formy bariérové ​​antikoncepce, od návštěvy screeningu až do 90 dnů po poslední vakcinaci. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepce patří bariérové ​​metody (jako je kondom nebo bránice) používané se spermicidem, nitroděložním tělískem (IUD) nebo schválenými hormonálními antikoncepčními prostředky, jako jsou antikoncepční pilulky, Depo Provera nebo Lupron Depot. Kondomy se doporučují, protože jejich správné používání je jedinou účinnou metodou antikoncepce pro prevenci přenosu HIV-1. Ke splnění tohoto požadavku lze kombinovat dvě metody bariérové ​​antikoncepce (kondom a bránice). Sexuálně aktivní účastnice studie bez reprodukčního potenciálu jsou způsobilé, aniž by vyžadovaly použití antikoncepce. Pro účastníky je vyžadována písemná nebo ústní dokumentace sdělená klinikem nebo personálem kliniky od jednoho z následujících: lékařská zpráva/dopis nebo shrnutí propuštění.
• Aby se zabránilo otěhotnění, musí mužští účastníci souhlasit, že se nepokusí oplodnit ženu nebo se účastnit programů dárcovství spermatu. Muži, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí používat kondom od data obdržení první vakcíny ve studii až do 90 dnů po obdržení poslední vakcíny ve studii.
• Aby se zabránilo přenosu HIV-1 na partnera, musí všichni účastníci sexuální aktivity souhlasit s používáním účinných bariérových metod (kondomů).
• Ochota splnit všechny požadavky studie, včetně dodržování ARV léčby předepsané běžným poskytovatelem zdravotní péče a očekávání, že bude k dispozici po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Dokumentace infekce HIV-1 jiným než kladem B (např. pokud jsou k dispozici údaje o genotypu z analýz virové rezistence před léčbou)
• Dokumentace, že poslední počet CD4 T-buněk před zahájením ARV byl méně než 300 buněk/mm^3
• Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
• RNA pozitivní na virus hepatitidy C

• Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění včetně:

  • důkaz prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu
  • angina pectoris
  • městnavé srdeční selhání s trvalými následky
  • kardiomyopatie (hypertrofická nebo dilatovaná)
  • myokarditida
  • perikarditida
  • klinicky významná arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování)
  • mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
  • anginózní bolest na hrudi nebo dušnost s mírnou aktivitou (jako je chůze po schodech) v důsledku srdečního onemocnění (New York Heart Association [NYHA] třída 2-4)

• Screeningové EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, včetně některého z následujících:

  • Porucha vedení (úplná levá nebo úplná blokáda pravého raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS delším než 120 ms, atrioventrikulární (AV) blokáda jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc (větší než 450 ms)
  • Patologická repolarizace (ST segment nebo T vlna) abnormalita
  • Významná síňová nebo komorová arytmie
  • Časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, multifokální nebo dvě nebo více předčasných komorových kontrakcí za sebou)
• Klinicky významné onemocnění ledvin související s HIV při screeningu nebo zařazení (kreatinin alespoň 2,0 mg/dl; přetrvávající proteinurie vysokého stupně vyšší než 2+). Pokud je některý z těchto nálezů přítomen při screeningu, lze testy jednou zopakovat s možností zařazení, pokud tyto nálezy odezní.
• Minulé nebo současné neurokognitivní onemocnění související s HIV identifikované poskytovatelem péče
• Známá přecitlivělost na složky vakcíny
• Příjem chemoterapie pro aktivní malignitu v posledních 12 měsících
• Předchozí očkování jakoukoli vakcínou proti HIV-1
• Předchozí imunizace jakýmkoli poxvirem, včetně vakcínie
• Příjem imunomodulačních látek, perorálních nebo injekčních systémových kortikosteroidů po dobu delší než 7 dní (včetně pouličních steroidů bez předpisu), gama globulinu nebo zkoumaných látek během 6 měsíců od screeningu. Použití intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů je povoleno.
• Příjem jakékoli jiné živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů před zařazením do studie
• Těhotenství nebo kojení
• Současná dokumentovaná nebo suspektní závažná bakteriální infekce, metabolické onemocnění, malignita nebo stavy bezprostředně ohrožující život
• Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru výzkumníka na místě ohrozily výsledek této studie
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek (zneužívání je definováno jako užívání alkoholu nebo jiné látky tak, že je pravděpodobné, že naruší schopnost účastníka dodržovat léky nebo se vrátit na studijní pobyty nebo pravděpodobně povede k AE)
• Jakékoli předvídatelné okolnosti, které podle názoru vyšetřovatele webu pravděpodobně ohrozí dodržování HAART účastníky (tj. problémy s pojištěním, nestabilita bydlení nebo nezaměstnanost)