Оценка безопасности и иммунного ответа вакцин ДНК/МВА у ВИЧ-1-инфицированных молодых людей, принимающих антиретровирусные препараты

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфицированы. Подробнее об этом критерии можно узнать в протоколе.
• Вероятное заражение ВИЧ-1 в Северной Америке или Европе (по мнению исследователя места)
• Вероятное заражение ВИЧ-1 половым путем (по мнению исследователя места)
• На стабильной ВААРТ, определяемой как минимум три разных антиретровирусных препарата (АРВ) из двух разных классов, с уровнями РНК ВИЧ-1 в плазме менее 100 копий/мл в течение как минимум 12 месяцев до скрининга. Кроме того, по крайней мере два уровня РНК ВИЧ-1 в плазме менее 100 копий/мл (и ни одного случая с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме 100 или более копий/мл), разделенные по крайней мере 3 месяцами, должны быть задокументированы в течение 6-месячного периода. период до зачисления.
• Способность и готовность участника предоставить подписанное письменное информированное согласие
• Количество CD4 400 клеток/мм^3 или выше при скрининге

• Следующие лабораторные показатели (при скрининговом посещении):

  • Креатинфосфокиназа не выше, чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Подробнее об этом критерии можно узнать в протоколе.
  • Тропонин I не более чем в 1,0 раза выше ВГН
  • Гемоглобин более 10 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000 мм^3
  • Тромбоциты более 100 000 мм^3
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) не более чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Общий билирубин не более чем в 1,5 раза выше ВГН (менее чем в 5 раз при приеме атазанавира)
  • Креатинин менее 2,0 мг/дл
• Женщины-участницы, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны согласиться избегать беременности и постоянно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один вид барьерной контрацепции, с визита для скрининга и до 90 дней после последней вакцинации. К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС) или разрешенные гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, Депо Провера или Люпрон Депо. Презервативы рекомендуются, потому что их надлежащее использование является единственным методом контрацепции, эффективным для предотвращения передачи ВИЧ-1. Для выполнения этого требования можно комбинировать два метода барьерной контрацепции (презерватив и диафрагма). Сексуально активные женщины-участницы исследования без репродуктивного потенциала имеют право на участие без необходимости использования контрацепции. Для участников требуется письменная или устная документация, переданная клиницистом или персоналом клинициста одним из следующих документов: отчет/письмо врача или выписка из выписки.
• Чтобы предотвратить беременность, участники-мужчины должны согласиться не пытаться оплодотворить женщину или участвовать в программах донорства спермы. Мужчины, ведущие половую жизнь, которая может привести к беременности, должны использовать презерватив с даты получения первой исследуемой вакцины и до 90 дней после получения последней исследуемой вакцины.
• Для предотвращения передачи ВИЧ-1 партнеру все участники половой жизни должны согласиться на использование эффективных барьерных методов (презервативов)
• Готовность соблюдать все требования исследования, включая приверженность АРВ-терапии, предписанной обычным поставщиком медицинских услуг, и ожидание доступности в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

• Документальное подтверждение инфекции ВИЧ-1, отличной от клады B (например, если данные о генотипе доступны в результате анализа устойчивости к вирусу до лечения)
• Документация о том, что последнее количество Т-лимфоцитов CD4 перед началом АРВТ было менее 300 клеток/мм^3
• Положительный поверхностный антиген гепатита В
• РНК вируса гепатита С положительный

• История или известное активное сердечное заболевание, включая:

  • признаки перенесенного или развившегося инфаркта миокарда
  • стенокардия
  • застойная сердечная недостаточность с постоянными последствиями
  • кардиомиопатия (гипертрофическая или дилатационная)
  • миокардит
  • перикардит
  • клинически значимая аритмия (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения)
  • инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • стенокардическая боль в груди или одышка при легкой активности (например, при ходьбе по лестнице) из-за сердечного заболевания (класс 2-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])

• Скрининг ЭКГ с клинически значимыми изменениями или признаками, которые могут помешать оценке мио/перикардита, включая любое из следующего:

  • Нарушение проводимости (полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неспецифическое нарушение внутрижелудочковой проводимости с QRS более 120 мс, атриовентрикулярная (АВ) блокада любой степени или удлинение интервала QTc (более 450 мс)
  • Патологическая реполяризация (сегмент ST или зубец T) аномалия
  • Значительная предсердная или желудочковая аритмия
  • Частая предсердная или желудочковая эктопия (например, частые экстрасистолы предсердий, многоочаговая или две или более экстрасистолы желудочков подряд)
• Клинически значимое заболевание почек, связанное с ВИЧ, при скрининге или включении в исследование (креатинин не менее 2,0 мг/дл; стойкая протеинурия высокой степени выше 2+). Если какой-либо из этих результатов присутствует при скрининге, тесты могут быть повторены один раз с возможностью регистрации, если эти результаты исчезнут.
• Прошлое или настоящее нейрокогнитивное заболевание, связанное с ВИЧ, выявленное поставщиком медицинских услуг
• Известная гиперчувствительность к компонентам вакцины
• Получение химиотерапии по поводу активного злокачественного новообразования за последние 12 месяцев
• Предыдущие прививки любой вакциной против ВИЧ-1
• Предварительная иммунизация любым поксвирусом, включая осповакцину.
• Прием иммуномодулирующих средств, пероральных или инъекционных системных кортикостероидов в течение более 7 дней подряд (включая безрецептурные уличные стероиды), гамма-глобулина или исследуемых препаратов в течение 6 месяцев после скрининга. Допускается использование интраназальных или ингаляционных кортикостероидов.
• Получение любой другой живой лицензированной вакцины в течение 4 недель или инактивированной лицензированной вакцины в течение 2 недель до включения в исследование.
• Беременность или кормление грудью
• Текущая задокументированная или подозреваемая серьезная бактериальная инфекция, метаболическое заболевание, злокачественное новообразование или непосредственные опасные для жизни состояния.
• Любые клинически значимые заболевания (кроме ВИЧ-инфекции) или клинически значимые находки во время скрининга анамнеза или физического осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты этого исследования.
• Активное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами (злоупотребление определяется как употребление алкоголя или другого вещества, которое может помешать участнику соблюдать режим приема лекарств или вернуться на учебные визиты или может привести к НЯ)
• Любые предсказуемые обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу приверженность участника ВААРТ (например, проблемы со страховкой, нестабильность жилья или безработица)