Bewertung der Sicherheit und Immunantwort von DNA/MVA-Impfstoffen bei HIV-1-infizierten jungen Erwachsenen, die Anti-HIV-Medikamente einnehmen

Einschlusskriterien:

• HIV-1 infiziert. Weitere Einzelheiten zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Wahrscheinlicher Erwerb von HIV-1 in Nordamerika oder Europa (nach Meinung des Standortprüfers)
• Wahrscheinliche HIV-1-Akquisition durch sexuelle Übertragung (nach Meinung des Ermittlers vor Ort)
• Bei stabiler HAART, definiert als mindestens drei verschiedene antiretrovirale Medikamente (ARVs) aus zwei verschiedenen Klassen mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln von weniger als 100 Kopien/ml für mindestens 12 Monate vor dem Screening. Darüber hinaus müssen während der 6 Monate mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von weniger als 100 Kopien/ml (und keiner mit Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von 100 oder mehr Kopien/ml) im Abstand von mindestens 3 Monaten dokumentiert worden sein Zeitraum vor der Einschreibung.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• CD4-Zellzahl 400 Zellen/mm^3 oder mehr beim Screening

• Folgende Laborwerte (bei Screening-Besuch):

  • Kreatinphosphokinase nicht höher als das 5-fache der oberen Normgrenze (ULN). Weitere Einzelheiten zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Troponin I nicht mehr als 1,0 mal ULN
  • Hämoglobin größer als 10 g/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000 mm^3
  • Blutplättchen größer als 100.000 mm^3
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) nicht höher als das 1,5-fache des ULN
  • Gesamtbilirubin nicht höher als das 1,5-fache des ULN (weniger als das 5-fache des ULN bei Einnahme von Atazanavir)
  • Kreatinin unter 2,0 mg/dL
• Teilnehmerinnen, die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, eine Schwangerschaft zu vermeiden und vom Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Impfung konsequent zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter mindestens eine Form der Barriereverhütung. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören Barrieremethoden (wie ein Kondom oder Diaphragma), die mit einem Spermizid, einem Intrauterinpessar (IUP) oder zugelassenen hormonellen Verhütungsmitteln wie Antibabypillen, Depo Provera oder Lupron Depot verwendet werden. Kondome werden empfohlen, da ihre angemessene Anwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode zur Verhinderung einer HIV-1-Übertragung ist. Um diese Anforderung zu erfüllen, können zwei Barriereverhütungsmethoden (Kondom und Diaphragma) kombiniert werden. Sexuell aktive weibliche Studienteilnehmerinnen ohne reproduktives Potenzial sind teilnahmeberechtigt, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist. Für die Teilnehmer ist eine schriftliche oder mündliche Dokumentation erforderlich, die vom Kliniker oder Klinikpersonal aus einem der folgenden Dokumente übermittelt wird: Arztbericht/Brief oder Entlassungsprotokoll.
• Um Schwangerschaften zu verhindern, müssen männliche Teilnehmer zustimmen, nicht zu versuchen, eine Frau zu schwängern oder an Samenspendeprogrammen teilzunehmen. Männer, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen ab dem Datum des Erhalts des ersten Studienimpfstoffs bis 90 Tage nach Erhalt des letzten Studienimpfstoffs ein Kondom verwenden.
• Um die Übertragung von HIV-1 auf einen Partner zu verhindern, müssen alle an sexuellen Aktivitäten teilnehmenden Personen zustimmen, wirksame Barrieremethoden (Kondome) zu verwenden.
• Bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der Einhaltung der vom regulären Gesundheitsdienstleister verschriebenen ARV-Behandlung und der Erwartung, für die Dauer der Studie verfügbar zu sein

Ausschlusskriterien:

• Dokumentation einer Infektion mit einem anderen HIV-1 als Clade B (z. B. wenn Genotypdaten aus Virusresistenzanalysen vor der Behandlung verfügbar sind)
• Dokumentation, dass die letzte CD4-T-Zellzahl vor Beginn der ARV weniger als 300 Zellen/mm^3 betrug
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
• Hepatitis-C-Virus-RNA-positiv

• Vorgeschichte oder bekannte aktive Herzerkrankung, einschließlich:

  • Hinweise auf einen vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkt
  • Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz mit bleibenden Folgen
  • Kardiomyopathie (hypertroph oder dilatiert)
  • Myokarditis
  • Perikarditis
  • klinisch signifikante Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die eine Medikation, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert)
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
  • anginaler Brustschmerz oder Kurzatmigkeit bei leichter Aktivität (z. B. Treppensteigen) aufgrund einer Herzerkrankung (New York Heart Association [NYHA] Klasse 2-4)

• Screening-EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigen würden, einschließlich einer der folgenden:

  • Überleitungsstörung (kompletter Links- oder kompletter Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Überleitungsstörung mit QRS von mehr als 120 ms, atrioventrikulärem (AV) Block jeglichen Grades oder QTc-Verlängerung (mehr als 450 ms)
  • Pathologische Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle).
  • Signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie
  • Häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, multifokal oder zwei oder mehr vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander)
• Klinisch signifikante, HIV-bedingte Nierenerkrankung bei Screening oder Einschreibung (Kreatinin mindestens 2,0 mg/dl; anhaltende hochgradige Proteinurie größer als 2+). Wenn einer dieser Befunde beim Screening vorliegt, können die Tests einmal wiederholt werden, mit der Option zur Aufnahme, wenn diese Befunde behoben sind.
• Frühere oder gegenwärtige HIV-bedingte neurokognitive Erkrankung, die von einem Leistungserbringer identifiziert wurde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Impfstoffbestandteile
• Erhalt einer Chemotherapie wegen aktiver Malignität in den letzten 12 Monaten
• Vorherige Impfungen mit einem HIV-1-Impfstoff
• Vorherige Immunisierung mit einem Pockenvirus, einschließlich Vaccinia
• Erhalt von immunmodulatorischen Mitteln, oralen oder injizierten systemischen Kortikosteroiden für mehr als 7 Tage am Stück (einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Straßensteroide), Gammaglobulin oder Prüfsubstanzen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Die Anwendung von intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt.
• Erhalt eines anderen zugelassenen Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen oder eines inaktivierten zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschreibung
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktuell dokumentierte oder vermutete schwere bakterielle Infektion, Stoffwechselerkrankung, Malignität oder unmittelbar lebensbedrohliche Zustände
• Alle klinisch signifikanten Krankheiten (außer einer HIV-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde während des Screenings der Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen würden
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch (Missbrauch ist definiert als Konsum von Alkohol oder anderen Substanzen, der wahrscheinlich die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, Medikamente einzunehmen oder zu Studienbesuchen zurückzukehren, oder wahrscheinlich zu unerwünschten Ereignissen führt)
• Alle vorhersehbaren Umstände, die nach Meinung des Ermittlers vor Ort wahrscheinlich die Teilnahme der Teilnehmer an HAART gefährden (z. B. Versicherungsprobleme, Wohnungsinstabilität oder Arbeitslosigkeit)