DNA/MVA-rokotteiden turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi HIV-1-tartunnan saaneilla nuorilla aikuisilla, jotka käyttävät HIV-lääkkeitä

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-tartunnan saanut. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Todennäköinen HIV-1-hankinta Pohjois-Amerikassa tai Euroopassa (tutkijan mielestä)
• Todennäköinen HIV-1-tartunta sukupuoliteitse (tutkijan mielestä)
• Stabiili HAART, joka määritellään vähintään kolmeksi erilaiseksi antiretroviraaliksi (ARV:ksi) kahdesta eri luokasta, joiden plasman HIV-1 RNA -tasot olivat alle 100 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa. Lisäksi vähintään kaksi plasman HIV-1 RNA -tasoa alle 100 kopiota/ml (eikä yksikään plasman HIV-1 RNA -taso 100 tai enemmän kopiota/ml), joiden välillä on vähintään 3 kuukautta, on oltava dokumentoitu 6 kuukauden aikana. aika ennen ilmoittautumista.
• Osallistujan kyky ja halukkuus antaa allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• CD4-määrä 400 solua/mm^3 tai suurempi seulonnassa

• Seuraavat laboratorioarvot (seulontakäynnillä):

  • Kreatiinifosfokinaasi ei yli 5 kertaa normaalin ylärajaa (ULN). Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Troponiini I enintään 1,0 kertaa ULN
  • Hemoglobiini yli 10 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000 mm^3
  • Verihiutaleet yli 100 000 mm^3
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) enintään 1,5 kertaa ULN
  • Kokonaisbilirubiini ei yli 1,5 kertaa ULN (alle 5 kertaa ULN, jos käytät atatsanaviiria)
  • Kreatiniini alle 2,0 mg/dl
• Naispuolisten osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava välttämään raskautta ja käyttämään johdonmukaisesti kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi esteehkäisymuoto, seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat estemenetelmät (kuten kondomi tai pallea), joita käytetään siittiöiden torjunta-aineen, kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai hyväksyttyjen hormonaalisten ehkäisyvälineiden, kuten ehkäisypillereiden, Depo Proveran tai Lupron Depotin, kanssa. Kondomeja suositellaan, koska niiden asianmukainen käyttö on ainoa tehokas ehkäisymenetelmä HIV-1-tartunnan estämisessä. Kaksi esteehkäisymenetelmää (kondomi ja kalvo) voidaan yhdistää tämän vaatimuksen täyttämiseksi. Seksuaalisesti aktiiviset naiset, joilla ei ole lisääntymiskykyä, ovat kelvollisia ilman ehkäisyn käyttöä. Osallistujilta vaaditaan lääkärin tai lääkärin henkilökunnan toimittamat kirjalliset tai suulliset asiakirjat joltakin seuraavista: lääkärin raportti/kirje tai kotiutusyhteenveto.
• Raskauksien estämiseksi miespuolisten osallistujien on suostuttava siihen, että he eivät yritä raskauttaa naista tai osallistua siittiöiden luovutusohjelmiin. Miesten, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä kondomia ensimmäisen tutkimusrokotteen vastaanottopäivästä 90 päivään viimeisen tutkimusrokotteen vastaanottamisesta.
• HIV-1-tartunnan estämiseksi kumppanille kaikkien seksiin osallistuvien on suostuttava tehokkaiden suojamenetelmien (kondomi) käyttöön.
• halukas noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien säännöllisen terveydenhuollon tarjoajan määräämän ARV-hoidon noudattaminen ja odotus olla käytettävissä tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Muun kuin Clade B:n HIV-1-infektion dokumentointi (esim. jos genotyyppitietoja on saatavilla hoitoa edeltävistä virusresistenssianalyyseistä)
• Dokumentaatio, jonka mukaan viimeinen CD4 T-solumäärä ennen ARV:n aloittamista oli alle 300 solua/mm^3
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
• C-hepatiittiviruksen RNA-positiivinen

• Aiempi tai tunnettu aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien:

  • todisteita aiemmasta tai kehittyvästä sydäninfarktista
  • angina pectoris
  • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on pysyviä seurauksia
  • kardiomyopatia (hypertrofinen tai laajentunut)
  • sydänlihastulehdus
  • perikardiitti
  • kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö)
  • aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • anginaalinen rintakipu tai hengenahdistus, johon liittyy lievää toimintaa (kuten yläkerrassa kävelyä) sydänsairauden vuoksi (New York Heart Associationin [NYHA] luokka 2-4)

• EKG-seulonta, jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka voisivat häiritä myo/perikardiitin arviointia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Johtamishäiriö (täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos tai epäspesifinen suonensisäinen johtumishäiriö QRS:lla yli 120 ms, minkä tahansa asteinen eteiskammio (AV) -katkos tai QTc-ajan pidentyminen (yli 450 ms)
  • Patologinen repolarisaation (ST-segmentin tai T-aallon) poikkeavuus
  • Merkittävä eteis- tai kammiorytmihäiriö
  • Toistuva eteis- tai kammionektopia (esim. toistuvat ennenaikaiset eteissupistukset, multifokaaliset tai kaksi tai useampia peräkkäin tapahtuvia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia)
• Kliinisesti merkittävä, HIV:hen liittyvä munuaissairaus seulonnan tai rekisteröinnin yhteydessä (kreatiniini vähintään 2,0 mg/dl; jatkuva korkealaatuinen proteinuria yli 2+). Jos jompikumpi näistä löydöistä on läsnä seulonnassa, testit voidaan toistaa kerran, jos nämä löydökset korjaantuvat.
• Aiempi tai nykyinen, HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen sairaus, jonka hoitaja on tunnistanut
• Tunnettu yliherkkyys rokotteen komponenteille
• Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen kemoterapia viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aiemmat rokotukset millä tahansa HIV-1-rokotteella
• Aiempi immunisaatio millä tahansa rokkoviruksella, mukaan lukien rokotus
• Immunomoduloivien aineiden, oraalisten tai injektoitujen systeemisten kortikosteroidien vastaanotto yli 7 päivän ajan kerrallaan (mukaan lukien reseptivapaat katusteroidit), gammaglobuliinin tai tutkittavien aineiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua.
• Minkä tahansa muun elävän lisensoidun rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä tai inaktivoidun lisensoidun rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Raskaus tai imetys
• Nykyinen dokumentoitu tai epäilty vakava bakteeri-infektio, aineenvaihduntasairaus, pahanlaatuinen kasvain tai välittömät hengenvaaralliset tilat
• Kaikki kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset seulonnan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka paikan päällä tutkijan mielestä vaarantaisivat tämän tutkimuksen tuloksen
• Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (väärinkäyttö määritellään alkoholin tai muun aineen käytöksi, joka todennäköisesti häiritsee osallistujan kykyä noudattaa lääkkeitä tai palata opintokäynneille tai johtaa todennäköisesti haittavaikutuksiin)
• Kaikki ennakoitavissa olevat olosuhteet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti vaarantavat osallistujan noudattamisen HAART:ssa (eli vakuutusongelmat, asunnon epävakaus tai työttömyys)