Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire des vaccins ADN/MVA chez les jeunes adultes infectés par le VIH-1 prenant des médicaments anti-VIH

Critère d'intégration:

• Infecté par le VIH-1. Plus de détails sur ce critère peuvent être trouvés dans le protocole.
• Acquisition probable du VIH-1 en Amérique du Nord ou en Europe (de l'avis de l'investigateur du site)
• Acquisition probable du VIH-1 par transmission sexuelle (de l'avis de l'investigateur du site)
• Sous HAART stable, défini comme au moins trois antirétroviraux (ARV) différents de deux classes différentes, avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 inférieurs à 100 copies/mL pendant au moins 12 mois avant le dépistage. De plus, au moins deux niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 inférieurs à 100 copies/mL (et aucun avec des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de 100 copies/mL ou plus), séparés d'au moins 3 mois doivent avoir été documentés au cours des 6 mois période précédant l'inscription.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé écrit signé
• Nombre de CD4 400 cellules/mm^3 ou plus lors du dépistage

• Les valeurs de laboratoire suivantes (lors de la visite de dépistage) :

  • Créatine phosphokinase pas supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Plus de détails sur ce critère peuvent être trouvés dans le protocole.
  • Troponine I pas plus de 1,0 fois la LSN
  • Hémoglobine supérieure à 10 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000 mm^3
  • Plaquettes supérieures à 100 000 mm^3
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) pas plus de 1,5 fois la LSN
  • Bilirubine totale non supérieure à 1,5 fois la LSN (moins de 5 fois la LSN si vous prenez de l'atazanavir)
  • Créatinine inférieure à 2,0 mg/dL
• Les participantes qui se livrent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse doivent accepter d'éviter une grossesse et d'utiliser systématiquement deux méthodes de contraception, y compris au moins une forme de contraception barrière, de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la vaccination finale. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent les méthodes de barrière (telles qu'un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU) ou des contraceptifs hormonaux approuvés, tels que les pilules contraceptives, Depo Provera ou Lupron Depot. Les préservatifs sont recommandés car leur utilisation appropriée est la seule méthode de contraception efficace pour prévenir la transmission du VIH-1. Deux méthodes de contraception barrière (préservatif et diaphragme) peuvent être combinées pour répondre à cette exigence. Les participantes sexuellement actives à l'étude sans potentiel de reproduction sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Une documentation écrite ou orale communiquée par le clinicien ou le personnel du clinicien à partir de l'un des éléments suivants est requise pour les participants : rapport/lettre du médecin ou résumé de sortie.
• Pour éviter les grossesses, les participants masculins doivent accepter de ne pas tenter d'imprégner une femme ou de participer à des programmes de don de sperme. Les hommes se livrant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent utiliser un préservatif à partir de la date de réception du premier vaccin à l'étude jusqu'à 90 jours après la réception du dernier vaccin à l'étude.
• Pour prévenir la transmission du VIH-1 à un partenaire, tous les participants à une activité sexuelle doivent accepter d'utiliser des méthodes de barrière efficaces (préservatifs)
• Disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris l'adhésion au traitement ARV tel que prescrit par le fournisseur de soins de santé habituel et l'attente d'être disponible pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Documentation de l'infection par le VIH-1 autre que Clade B (par exemple, si des données sur le génotype sont disponibles à partir d'analyses de résistance virale avant le traitement)
• Documentation indiquant que la dernière numération des lymphocytes T CD4 avant le début de l'ARV était inférieure à 300 cellules/mm^3
• Antigène de surface de l'hépatite B positif
• Virus de l'hépatite C ARN positif

• Antécédents ou maladie cardiaque active connue, y compris :

  • preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif
  • angine de poitrine
  • insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes
  • cardiomyopathie (hypertrophique ou dilatée)
  • myocardite
  • péricardite
  • arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique)
  • accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • douleur thoracique angineuse ou essoufflement avec une activité légère (comme monter les escaliers) due à une maladie cardiaque (New York Heart Association [NYHA] classe 2-4)

• ECG de dépistage avec des résultats ou des caractéristiques cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la myo/péricardite, y compris l'un des éléments suivants :

  • Trouble de la conduction (bloc de branche complet gauche ou droit ou trouble non spécifique de la conduction intraventriculaire avec QRS supérieur à 120 ms, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de n'importe quel degré ou allongement de l'intervalle QTc (supérieur à 450 ms)
  • Anomalie de repolarisation pathologique (segment ST ou onde T)
  • Arythmie auriculaire ou ventriculaire importante
  • Ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (par exemple, contractions auriculaires prématurées fréquentes, multifocales ou deux ou plusieurs contractions ventriculaires prématurées consécutives)
• Insuffisance rénale liée au VIH et cliniquement significative au moment du dépistage ou de l'inscription (créatinine d'au moins 2,0 mg/dL ; protéinurie persistante de haut grade supérieure à 2+). Si l'un de ces résultats est présent lors du dépistage, les tests peuvent être répétés une fois avec l'option d'inscription si ces résultats disparaissent.
• Maladie neurocognitive liée au VIH, passée ou présente, identifiée par un fournisseur de soins
• Hypersensibilité connue aux composants du vaccin
• Réception d'une chimiothérapie pour une tumeur maligne active au cours des 12 derniers mois
• Vaccinations antérieures avec n'importe quel vaccin contre le VIH-1
• Immunisation préalable avec tout poxvirus, y compris la vaccine
• Réception d'agents immunomodulateurs, de corticostéroïdes systémiques oraux ou injectés pendant plus de 7 jours à la fois (y compris les stéroïdes de rue en vente libre), de gamma globuline ou d'agents expérimentaux dans les 6 mois suivant le dépistage. L'utilisation de corticostéroïdes intranasaux ou inhalés est autorisée.
• Réception de tout autre vaccin vivant sous licence dans les 4 semaines ou vaccin sous licence inactivé dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Grossesse ou allaitement
• Infection bactérienne grave documentée ou suspectée, maladie métabolique, malignité ou affections mettant immédiatement la vie en danger
• Toute maladie cliniquement significative (autre que l'infection par le VIH) ou découverte cliniquement significative lors de l'antécédent médical de dépistage ou de l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait compromettre le résultat de cette étude
• Abus actif d'alcool ou de substances (l'abus est défini comme la consommation d'alcool ou d'une autre substance telle qu'elle est susceptible d'interférer avec la capacité du participant à adhérer aux médicaments ou à revenir pour des visites d'étude ou est susceptible d'entraîner des EI)
• Toutes les circonstances prévisibles qui, de l'avis de l'enquêteur du site, sont susceptibles de compromettre l'adhésion des participants au HAART (c'est-à-dire des problèmes d'assurance, l'instabilité du logement ou le chômage)