Evaluering av sikkerheten og immunresponsen til DNA/MVA-vaksiner hos HIV-1-infiserte unge voksne som tar anti-HIV-medisiner

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infisert. Flere detaljer om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Sannsynlig HIV-1-anskaffelse i Nord-Amerika eller Europa (etter stedets etterforskers mening)
• Sannsynlig HIV-1-ervervelse fra seksuell overføring (etter etterforskerens mening)
• På stabil HAART, definert som minst tre forskjellige antiretrovirale midler (ARV) fra to forskjellige klasser, med plasma HIV-1 RNA nivåer på mindre enn 100 kopier/ml i minst 12 måneder før screening. Videre må minst to plasma HIV-1 RNA-nivåer mindre enn 100 kopier/ml (og ingen med plasma HIV-1 RNA-nivåer 100 eller flere kopier/ml), atskilt med minst 3 måneder, ha blitt dokumentert i løpet av 6-månedene perioden før innmelding.
• Deltakerens evne og vilje til å gi signert skriftlig informert samtykke
• CD4 teller 400 celler/mm^3 eller mer ved screening

• Følgende laboratorieverdier (ved screeningbesøk):

  • Kreatinfosfokinase ikke høyere enn 5 ganger øvre normalgrense (ULN). Flere detaljer om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Troponin I ikke mer enn 1,0 ganger ULN
  • Hemoglobin større enn 10 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000 mm^3
  • Blodplater større enn 100 000 mm^3
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ikke høyere enn 1,5 ganger ULN
  • Totalt bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN (mindre enn 5 ganger ULN hvis du tar atazanavir)
  • Kreatinin mindre enn 2,0 mg/dL
• Kvinnelige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må samtykke i å unngå graviditet og konsekvent bruke to prevensjonsmetoder, inkludert minst én form for barriereprevensjon, fra screeningbesøket til 90 dager etter den endelige vaksinasjonen. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer barrieremetoder (som kondom eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel, en intrauterin enhet (IUD), eller godkjente hormonelle prevensjonsmidler, som p-piller, Depo Provera eller Lupron Depot. Kondomer anbefales fordi riktig bruk er den eneste prevensjonsmetoden som er effektiv for å forhindre HIV-1-overføring. To metoder for barriereprevensjon (kondom og diafragma) kan kombineres for å oppfylle dette kravet. Seksuelt aktive kvinnelige studiedeltakere uten reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Skriftlig eller muntlig dokumentasjon formidlet av klinikerens eller klinikerens ansatte fra ett av følgende er nødvendig for deltakerne: legerapport/brev eller utskrivningssammendrag.
• For å forhindre graviditet, må mannlige deltakere samtykke i å ikke forsøke å impregnere en kvinne eller delta i sæddonasjonsprogrammer. Menn som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må bruke kondom fra datoen for mottak av den første studievaksinen til 90 dager etter mottak av den siste studievaksinen.
• For å forhindre overføring av HIV-1 til en partner, må alle deltakere som deltar i seksuell aktivitet godta å bruke effektive barrieremetoder (kondomer)
• Villig til å overholde alle studiekrav, inkludert overholdelse av ARV-behandling som foreskrevet av vanlig helsepersonell og forventning om å være tilgjengelig i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentasjon av infeksjon med HIV-1 annet enn Clade B (f.eks. hvis genotypedata er tilgjengelig fra virusresistensanalyser før behandling)
• Dokumentasjon på at det siste CD4 T-celletallet før initiering av ARV var færre enn 300 celler/mm^3
• Hepatitt B overflateantigen positiv
• Hepatitt C-virus RNA-positiv

• Historie med eller kjent aktiv hjertesykdom, inkludert:

  • bevis på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt
  • angina pectoris
  • kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander
  • kardiomyopati (hypertrofisk eller utvidet)
  • myokarditt
  • perikarditt
  • klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging)
  • hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
  • angina brystsmerter eller kortpustethet med mild aktivitet (som å gå ovenpå) på grunn av hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4)

• Screening av EKG med klinisk signifikante funn eller funksjoner som kan forstyrre vurderingen av myo/perikarditt, inkludert noen av følgende:

  • Ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller fullstendig høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større enn 120 ms, atrioventrikulær (AV) blokkering av hvilken som helst grad, eller QTc-forlengelse (større enn 450 ms)
  • Patologisk repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet
  • Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, multifokal eller to eller flere premature ventrikulære sammentrekninger på rad)
• Klinisk signifikant, HIV-relatert nyresykdom ved screening eller registrering (kreatinin minst 2,0 mg/dL; vedvarende høygradig proteinuri større enn 2+). Hvis ett av disse funnene er tilstede ved screening, kan testene gjentas én gang med mulighet for registrering dersom disse funnene forsvinner.
• Tidligere eller nåværende, HIV-relatert nevrokognitiv sykdom identifisert av en omsorgsperson
• Kjent overfølsomhet overfor vaksinekomponenter
• Mottak av kjemoterapi for aktiv malignitet de siste 12 månedene
• Tidligere vaksinasjoner med en hvilken som helst HIV-1-vaksine
• Tidligere immunisering med et hvilket som helst poxvirus, inkludert vaccinia
• Mottak av immunmodulerende midler, orale eller injiserte systemiske kortikosteroider i mer enn 7 dager av gangen (inkludert reseptfrie gatesteroider), gammaglobulin eller undersøkelsesmidler innen 6 måneder etter screening. Bruk av intranasale eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Mottak av annen levende lisensiert vaksine innen 4 uker eller inaktivert lisensiert vaksine innen 2 uker før studieregistrering
• Graviditet eller amming
• Aktuell dokumentert eller mistenkt alvorlig bakteriell infeksjon, metabolsk sykdom, malignitet eller umiddelbare livstruende tilstander
• Eventuelle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter stedsetterforskerens mening ville kompromittere resultatet av denne studien
• Aktivt alkohol- eller rusmisbruk (misbruk er definert som bruk av alkohol eller andre stoffer slik at det sannsynligvis vil forstyrre deltakerens evne til å følge medikamenter eller komme tilbake for studiebesøk eller sannsynligvis vil føre til AE)
• Eventuelle forutsigbare omstendigheter som, etter nettstedsetterforskerens mening, sannsynligvis vil sette deltakernes overholdelse av HAART i fare (dvs. forsikringsproblemer, boligustabilitet eller arbeidsledighet)