Utvärdering av säkerheten och immunsvaret hos DNA/MVA-vacciner hos HIV-1-infekterade unga vuxna som tar anti-HIV-mediciner

Inklusionskriterier:

• HIV-1 infekterad. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Troligt hiv-1-förvärv i Nordamerika eller Europa (enligt platsutredarens åsikt)
• Troligt hiv-1-förvärv från sexuell överföring (enligt platsutredarens åsikt)
• På stabil HAART, definierad som minst tre olika antiretrovirala medel (ARV) från två olika klasser, med plasma HIV-1 RNA-nivåer färre än 100 kopior/ml under minst 12 månader före screening. Dessutom måste minst två plasma HIV-1 RNA nivåer färre än 100 kopior/ml (och ingen med plasma HIV-1 RNA nivåer 100 eller fler kopior/ml), åtskilda med minst 3 månader måste ha dokumenterats under 6 månader tid före inskrivningen.
• Deltagarens förmåga och vilja att ge undertecknat skriftligt informerat samtycke
• CD4-tal 400 celler/mm^3 eller mer vid screening

• Följande labbvärden (vid screeningbesök):

  • Kreatinfosfokinas inte högre än 5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Troponin I inte mer än 1,0 gånger ULN
  • Hemoglobin högre än 10 g/dL
  • Absolut neutrofilantal större än 1 000 mm^3
  • Blodplättar större än 100 000 mm^3
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) högst 1,5 gånger ULN
  • Totalt bilirubin inte högre än 1,5 gånger ULN (mindre än 5 gånger ULN om du tar atazanavir)
  • Kreatinin mindre än 2,0 mg/dL
• Kvinnliga deltagare som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att undvika graviditet och att konsekvent använda två preventivmedel, inklusive minst en form av barriärpreventivmedel, från screeningbesöket till 90 dagar efter den sista vaccinationen. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar barriärmetoder (som kondom eller diafragma) som används med en spermiedödande medel, en intrauterin enhet (IUD) eller godkända hormonella preventivmedel, såsom p-piller, Depo Provera eller Lupron Depot. Kondomer rekommenderas eftersom deras lämpliga användning är den enda preventivmetoden som är effektiv för att förhindra HIV-1-överföring. Två metoder för barriärpreventivmedel (kondom och diafragma) kan kombineras för att uppfylla detta krav. Sexuellt aktiva kvinnliga studiedeltagare utan reproduktionspotential är berättigade utan att behöva använda preventivmedel. Skriftlig eller muntlig dokumentation som kommuniceras av läkare eller läkares personal från något av följande krävs för deltagare: läkarrapport/brev eller sammanfattning av utskrivning.
• För att förhindra graviditeter måste manliga deltagare samtycka till att inte försöka impregnera en kvinna eller delta i spermiedonationsprogram. Män som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste använda kondom från dagen för mottagandet av det första studievaccinet till 90 dagar efter mottagandet av det sista studievaccinet.
• För att förhindra HIV-1-överföring till en partner måste alla deltagare som deltar i sexuell aktivitet gå med på att använda effektiva barriärmetoder (kondomer)
• Villig att följa alla studiekrav, inklusive följsamhet till ARV-behandling som föreskrivs av vanlig vårdgivare och förväntan att vara tillgänglig under studiens varaktighet

Exklusions kriterier:

• Dokumentation av infektion med HIV-1 annan än Clade B (t.ex. om genotypdata finns tillgängliga från virusresistensanalyser före behandling)
• Dokumentation att det senaste antalet CD4 T-celler före initieringen av ARV var färre än 300 celler/mm^3
• Hepatit B ytantigenpositiv
• Hepatit C-virus RNA-positiv

• Historik av eller känd aktiv hjärtsjukdom inklusive:

  • tecken på tidigare eller utvecklande hjärtinfarkt
  • angina pectoris
  • kongestiv hjärtsvikt med bestående följdsjukdomar
  • kardiomyopati (hypertrofisk eller dilaterad)
  • myokardit
  • perikardit
  • kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning)
  • stroke eller övergående ischemisk attack
  • kärlkramp i bröstet eller andnöd med mild aktivitet (som att gå på övervåningen) på grund av hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass 2-4)

• Screening av EKG med kliniskt signifikanta fynd eller egenskaper som skulle störa bedömningen av myo/perikardit, inklusive något av följande:

  • Överledningsstörning (fullständig vänster eller fullständig höger grenblock eller ospecifik intraventrikulär ledningsstörning med QRS större än 120 ms, atrioventrikulärt (AV) block av någon grad eller QTc-förlängning (större än 450 ms)
  • Patologisk repolarisering (ST-segment eller T-våg) abnormitet
  • Signifikant förmaks- eller ventrikulär arytmi
  • Frekvent atriell eller ventrikulär ektopi (t.ex. frekventa prematura förmakssammandragningar, multifokala eller två eller flera prematura kammarkontraktioner i rad)
• Kliniskt signifikant, HIV-relaterad njursjukdom vid screening eller inskrivning (kreatinin minst 2,0 mg/dL; ihållande höggradig proteinuri större än 2+). Om något av dessa fynd är närvarande vid screening, kan testerna upprepas en gång med möjlighet till registrering om dessa fynd löser sig.
• Tidigare eller nuvarande, HIV-relaterad neurokognitiv sjukdom identifierad av en vårdgivare
• Känd överkänslighet mot vaccinkomponenter
• Mottagande av kemoterapi för aktiv malignitet under de senaste 12 månaderna
• Tidigare vaccinationer med något HIV-1-vaccin
• Tidigare immunisering med något poxvirus, inklusive vaccinia
• Mottagande av immunmodulerande medel, orala eller injicerade systemiska kortikosteroider i mer än 7 dagar åt gången (inklusive receptfria gatusteroider), gammaglobulin eller undersökningsmedel inom 6 månader efter screening. Användning av intranasala eller inhalerade kortikosteroider är tillåten.
• Mottagande av något annat levande licensierat vaccin inom 4 veckor eller inaktiverat licensierat vaccin inom 2 veckor före studieregistrering
• Graviditet eller amning
• Aktuell dokumenterad eller misstänkt allvarlig bakterieinfektion, metabolisk sjukdom, malignitet eller omedelbart livshotande tillstånd
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under screeningens medicinska historia eller fysisk undersökning som enligt platsutredarens åsikt skulle äventyra resultatet av denna studie
• Aktiv alkohol eller drogmissbruk (missbruk definieras som användning av alkohol eller andra substanser så att det sannolikt kommer att störa deltagarens förmåga att följa mediciner eller att återvända för studiebesök eller sannolikt leder till biverkningar)
• Alla förutsebara omständigheter som, enligt platsutredarens åsikt, sannolikt kommer att äventyra deltagarnas anslutning till HAART (d.v.s. försäkringsproblem, bostadsinstabilitet eller arbetslöshet)