Avaliando a segurança e a resposta imunológica das vacinas de DNA/MVA em adultos jovens infectados pelo HIV-1 que tomam medicamentos anti-HIV

Critério de inclusão:

• infectados pelo HIV-1. Mais detalhes sobre este critério podem ser encontrados no protocolo.
• Provável aquisição de HIV-1 na América do Norte ou Europa (na opinião do investigador do centro)
• Provável aquisição de HIV-1 por transmissão sexual (na opinião do investigador do centro)
• Em HAART estável, definido como pelo menos três antirretrovirais (ARVs) diferentes de duas classes diferentes, com níveis plasmáticos de HIV-1 RNA inferiores a 100 cópias/mL por pelo menos 12 meses antes da triagem. Além disso, pelo menos dois níveis plasmáticos de HIV-1 RNA inferiores a 100 cópias/mL (e nenhum com níveis plasmáticos de HIV-1 RNA 100 ou mais cópias/mL), separados por pelo menos 3 meses, devem ter sido documentados durante o período de 6 meses período anterior à inscrição.
• Capacidade e vontade do participante de fornecer consentimento informado por escrito assinado
• Contagem de CD4 400 células/mm^3 ou superior na triagem

• Os seguintes valores laboratoriais (na visita de triagem):

  • Creatina fosfoquinase não superior a 5 vezes o limite superior do normal (ULN). Mais detalhes sobre este critério podem ser encontrados no protocolo.
  • Troponina I não mais do que 1,0 vezes LSN
  • Hemoglobina maior que 10 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000 mm^3
  • Plaquetas maiores que 100.000 mm^3
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) não superior a 1,5 vezes o LSN
  • Bilirrubina total não superior a 1,5 vezes o LSN (menos de 5 vezes o LSN se estiver tomando atazanavir)
  • Creatinina inferior a 2,0 mg/dL
• As participantes do sexo feminino que se envolverem em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em evitar a gravidez e usar consistentemente dois métodos contraceptivos, incluindo pelo menos uma forma de contracepção de barreira, desde a visita de triagem até 90 dias após a vacinação final. Contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivos hormonais aprovados, como pílulas anticoncepcionais, Depo Provera ou Lupron Depot. Os preservativos são recomendados porque seu uso adequado é o único método contraceptivo eficaz para prevenir a transmissão do HIV-1. Dois métodos de contracepção de barreira (preservativo e diafragma) podem ser combinados para atender a esse requisito. Participantes do estudo do sexo feminino sexualmente ativas sem potencial reprodutivo são elegíveis sem exigir o uso de contracepção. A documentação escrita ou oral comunicada pelo médico ou equipe médica de um dos seguintes é necessária para os participantes: relatório/carta do médico ou resumo de alta.
• Para prevenir a gravidez, os participantes do sexo masculino devem concordar em não tentar engravidar uma mulher ou participar de programas de doação de esperma. Os homens envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem usar preservativo desde a data de recebimento da primeira vacina do estudo até 90 dias após o recebimento da última vacina do estudo.
• Para evitar a transmissão do HIV-1 a um parceiro, todos os participantes que participam de atividades sexuais devem concordar em usar métodos de barreira eficazes (preservativos)
• Disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a adesão ao tratamento ARV conforme prescrito pelo profissional de saúde regular e a expectativa de estar disponível durante o estudo

Critério de exclusão:

• Documentação de infecção com HIV-1 diferente do Clade B (por exemplo, se os dados do genótipo estiverem disponíveis nas análises de resistência viral pré-tratamento)
• Documentação de que a última contagem de células T CD4 antes do início do ARV era inferior a 300 células/mm^3
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Vírus da hepatite C RNA positivo

• Histórico ou doença cardíaca ativa conhecida, incluindo:

  • evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução
  • angina de peito
  • insuficiência cardíaca congestiva com sequelas permanentes
  • cardiomiopatia (hipertrófica ou dilatada)
  • miocardite
  • pericardite
  • arritmia clinicamente significativa (incluindo qualquer arritmia que requeira medicação, tratamento ou acompanhamento clínico)
  • acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • dor anginosa no peito ou falta de ar com atividade leve (como subir escadas) devido a doença cardíaca (classe 2-4 da New York Heart Association [NYHA])

• Triagem de ECG com achados ou características clinicamente significativas que possam interferir na avaliação de mio/pericardite, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbio de condução (bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS maior que 120 ms, bloqueio atrioventricular (AV) de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc (maior que 450 ms)
  • Anormalidade da repolarização patológica (segmento ST ou onda T)
  • Arritmia atrial ou ventricular significativa
  • Ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes, multifocais ou duas ou mais contrações ventriculares prematuras consecutivas)
• Doença renal relacionada ao HIV clinicamente significativa na triagem ou inscrição (creatinina de pelo menos 2,0 mg/dL; proteinúria persistente de alto grau maior que 2+). Se algum desses achados estiver presente na triagem, os testes podem ser repetidos uma vez com a opção de inscrição se esses achados forem resolvidos.
• Doença neurocognitiva relacionada ao HIV, passada ou presente, identificada por um profissional de saúde
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da vacina
• Recebimento de quimioterapia para malignidade ativa nos últimos 12 meses
• Vacinações anteriores com qualquer vacina contra o HIV-1
• Imunização prévia com qualquer poxvírus, incluindo vaccinia
• Recebimento de agentes imunomoduladores, corticosteroides sistêmicos orais ou injetáveis ​​por mais de 7 dias de cada vez (incluindo esteroides de rua sem receita médica), gamaglobulina ou agentes em investigação dentro de 6 meses da triagem. O uso de corticosteroides intranasais ou inalatórios é permitido.
• Recebimento de qualquer outra vacina viva licenciada dentro de 4 semanas ou vacina inativada licenciada dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
• Gravidez ou amamentação
• Infecção bacteriana grave atual documentada ou suspeita, doença metabólica, malignidade ou condições imediatas com risco de vida
• Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador do centro, comprometeriam o resultado deste estudo
• Álcool ativo ou abuso de substâncias (abuso é definido como o uso de álcool ou outra substância que provavelmente interfira na capacidade do participante de aderir aos medicamentos ou retornar para consultas de estudo ou provavelmente levar a EAs)
• Quaisquer circunstâncias previsíveis que, na opinião do investigador do centro, possam prejudicar a adesão do participante ao HAART (ou seja, problemas de seguro, instabilidade habitacional ou desemprego)