Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej szczepionek DNA/MVA u młodych dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 przyjmujących leki przeciw wirusowi HIV

Kryteria przyjęcia:

• zakażony wirusem HIV-1. Więcej szczegółów na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Prawdopodobne nabycie wirusa HIV-1 w Ameryce Północnej lub Europie (w opinii badacza ośrodka)
• Prawdopodobne nabycie HIV-1 w wyniku przeniesienia drogą płciową (w opinii badacza ośrodka)
• Na stabilnym HAART, zdefiniowanym jako co najmniej trzy różne leki przeciwretrowirusowe (ARV) z dwóch różnych klas, z poziomem RNA HIV-1 w osoczu poniżej 100 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Ponadto, co najmniej dwa poziomy RNA HIV-1 w osoczu poniżej 100 kopii/ml (i żaden z poziomami RNA HIV-1 w osoczu 100 lub więcej kopii/ml), oddzielone co najmniej 3 miesiącami, muszą być udokumentowane w ciągu 6-miesięcznego okres przed zapisem.
• Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Liczba CD4 400 komórek/mm^3 lub więcej podczas badania przesiewowego

• Następujące wartości laboratoryjne (podczas wizyty przesiewowej):

  • Fosfokinaza kreatynowa nie wyższa niż 5-krotność górnej granicy normy (GGN). Więcej szczegółów na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Troponina I nie więcej niż 1,0 razy GGN
  • Hemoglobina powyżej 10 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000 mm^3
  • Płytki krwi większe niż 100 000 mm^3
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) nie większe niż 1,5-krotność GGN
  • Bilirubina całkowita nie większa niż 1,5-krotność GGN (mniej niż 5-krotność GGN w przypadku przyjmowania atazanawiru)
  • Kreatynina poniżej 2,0 mg/dl
• Uczestniczki, które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży i konsekwentne stosowanie dwóch metod antykoncepcji, w tym co najmniej jednej formy antykoncepcji mechanicznej, od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatnim szczepieniu. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne obejmują metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, Depo Provera lub Lupron Depot. Zaleca się stosowanie prezerwatyw, ponieważ ich właściwe stosowanie jest jedyną skuteczną metodą zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV-1. Aby spełnić ten wymóg, można łączyć dwie mechaniczne metody antykoncepcji (prezerwatywa i diafragma). Aktywne seksualnie uczestniczki badania bez potencjału rozrodczego kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Od uczestników wymagana jest pisemna lub ustna dokumentacja przekazana przez lekarza lub personel klinicysty z jednego z poniższych: raport/list lekarza lub podsumowanie wypisu.
• Aby zapobiec ciążom, uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę, aby nie podejmować prób zapłodnienia kobiety ani nie uczestniczyć w programach dawstwa nasienia. Mężczyźni podejmujący aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą używać prezerwatywy od daty otrzymania pierwszej badanej szczepionki do 90 dni po otrzymaniu ostatniej badanej szczepionki.
• Aby zapobiec przeniesieniu HIV-1 na partnera, wszyscy uczestnicy biorący udział w aktywności seksualnej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod barierowych (prezerwatywy)
• Gotowość do spełnienia wszystkich wymagań związanych z badaniem, w tym przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia ARV zgodnie z zaleceniami lekarza oraz oczekiwanie dostępności na czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Dokumentacja zakażenia wirusem HIV-1 innym niż klad B (np. jeśli dane dotyczące genotypu są dostępne z analiz oporności wirusów wykonanych przed leczeniem)
• Dokumentacja, że ​​ostatnia liczba limfocytów T CD4 przed rozpoczęciem ARV była mniejsza niż 300 komórek/mm^3
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
• RNA wirusa zapalenia wątroby typu C dodatni

• Historia lub znana czynna choroba serca, w tym:

  • dowody przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego
  • dusznica bolesna
  • zastoinowa niewydolność serca z trwałymi następstwami
  • kardiomiopatia (przerostowa lub rozstrzeniowa)
  • zapalenie mięśnia sercowego
  • zapalenie osierdzia
  • klinicznie istotna arytmia (w tym każda arytmia wymagająca leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)
  • udar lub przejściowy atak niedokrwienny
  • dławicowy ból w klatce piersiowej lub duszność z łagodną aktywnością (taką jak chodzenie po schodach) z powodu choroby serca (klasa 2-4 według New York Heart Association [NYHA])

• Badanie przesiewowe EKG z klinicznie istotnymi objawami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia wewnątrzkomorowego z zespołem QRS większym niż 120 ms, blok przedsionkowo-komorowy (AV) dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc (powyżej 450 ms)
  • Nieprawidłowość patologicznej repolaryzacji (odcinek ST lub załamek T).
  • Znaczna arytmia przedsionkowa lub komorowa
  • Częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków, wieloogniskowe lub dwa lub więcej przedwczesnych skurczów komorowych z rzędu)
• Klinicznie istotna choroba nerek związana z HIV podczas badania przesiewowego lub włączenia (kreatynina co najmniej 2,0 mg/dl; utrzymujący się białkomocz wysokiego stopnia powyżej 2+). Jeśli którykolwiek z tych wyników jest obecny podczas badania przesiewowego, testy można powtórzyć raz z opcją włączenia, jeśli wyniki te ustąpią.
• Przeszła lub obecna choroba neurokognitywna związana z HIV, zidentyfikowana przez opiekuna
• Znana nadwrażliwość na składniki szczepionki
• Otrzymanie chemioterapii z powodu aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Wcześniejsze szczepienia jakąkolwiek szczepionką przeciwko HIV-1
• Uprzednie szczepienie jakimkolwiek wirusem ospy, w tym wirusem krowianki
• Przyjmowanie środków immunomodulujących, kortykosteroidów doustnych lub we wstrzyknięciach przez ponad 7 dni (w tym steroidy uliczne bez recepty), gamma globuliny lub środków eksperymentalnych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Dozwolone jest stosowanie donosowych lub wziewnych kortykosteroidów.
• Otrzymanie jakiejkolwiek innej licencjonowanej żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowanej licencjonowanej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Aktualna udokumentowana lub podejrzewana poważna infekcja bakteryjna, choroba metaboliczna, nowotwór złośliwy lub stan bezpośredniego zagrożenia życia
• Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV) lub istotne klinicznie ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza ośrodka mogłyby zagrozić wynikowi tego badania
• Czynne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych (nadużywanie definiuje się jako używanie alkoholu lub innej substancji, które może zakłócać zdolność uczestnika do przyjmowania leków lub powrotu na wizyty studyjne lub może prowadzić do zdarzeń niepożądanych)
• Wszelkie przewidywalne okoliczności, które w opinii badacza mogą zagrozić przestrzeganiu przez uczestnika zasad HAART (tj. problemy z ubezpieczeniem, niestabilność mieszkaniowa lub bezrobocie)