A DNS/MVA vakcinák biztonságosságának és immunválaszának értékelése HIV-1-fertőzött fiatal felnőtteknél, akik HIV-ellenes gyógyszert szednek

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzött. Erről a kritériumról további részletek a jegyzőkönyvben találhatók.
• Valószínű HIV-1 megszerzése Észak-Amerikában vagy Európában (a helyszíni kutató véleménye szerint)
• Valószínűleg szexuális úton történő HIV-1 megszerzése (a helyszíni kutató véleménye szerint)
• Stabil HAART-on, amelyet legalább három különböző antiretrovirális szerként (ARV) határoznak meg két különböző osztályból, amelyeknél a plazma HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 100 kópia/ml, legalább 12 hónapig a szűrés előtt. Ezen túlmenően legalább két plazma HIV-1 RNS-szintet, amely kevesebb, mint 100 kópia/ml (és egyiket sem 100 vagy több kópia/ml plazma HIV-1 RNS-szinttel), legalább 3 hónappal elválasztva a 6 hónap alatt dokumentálni kell. beiratkozás előtti időszakban.
• A résztvevő képessége és hajlandósága aláírt, írásos beleegyező nyilatkozat megadására
• A CD4-szám 400 sejt/mm^3 vagy nagyobb a szűréskor

• A következő laborértékek (szűrési látogatáskor):

  • A kreatin-foszfokináz szintje nem haladja meg a normálérték felső határának (ULN) ötszörösét. Erről a kritériumról további részletek a jegyzőkönyvben találhatók.
  • A troponin I legfeljebb 1,0-szorosa az ULN-nek
  • Hemoglobin több mint 10 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1000 mm^3
  • 100 000 mm^3-nál nagyobb vérlemezkék
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) nem haladja meg a felső határérték 1,5-szeresét
  • Az összbilirubin nem haladja meg a normálérték felső határának 1,5-szörösét (atazanavir szedése esetén kevesebb, mint 5-szöröse a normálérték felső határának)
  • Kreatinin kevesebb, mint 2,0 mg/dl
• Azoknak a női résztvevőknek, akik terhességhez vezethető szexuális tevékenységet folytatnak, vállalniuk kell, hogy elkerülik a terhességet, és következetesen alkalmaznak két fogamzásgátlási módszert, beleértve legalább egy akadálymentesítő fogamzásgátlási formát, a szűrővizsgálattól az utolsó oltást követő 90 napig. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak a spermiciddel, méhen belüli eszközzel (IUD) vagy jóváhagyott hormonális fogamzásgátlókkal, például fogamzásgátló tablettákkal, Depo Proverával vagy Lupron Depot-val együtt használt barrier módszerek (például óvszer vagy rekeszizom). Az óvszer használata javasolt, mert megfelelő használata az egyetlen hatékony fogamzásgátló módszer a HIV-1 átvitelének megelőzésében. A fogamzásgátlás két módszere (óvszer és rekeszizom) kombinálható ennek a követelménynek a teljesítése érdekében. A vizsgálat szexuálisan aktív, reproduktív potenciállal nem rendelkező női résztvevői fogamzásgátlás alkalmazása nélkül is jogosultak. A résztvevőknek a klinikus vagy a klinikus személyzete által közölt írásbeli vagy szóbeli dokumentáció szükséges a résztvevőknek: orvosi jelentés/levél vagy elbocsátási összefoglaló.
• A terhesség megelőzése érdekében a férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem próbálnak meg teherbe esni egy nőt, és nem vesznek részt spermaadási programokban. Azoknak a férfiaknak, akik szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, óvszert kell használniuk az első vizsgálati vakcina átvételétől az utolsó vizsgálati vakcina beérkezését követő 90 napig.
• A HIV-1 partnerre való átterjedésének megelőzése érdekében minden szexuális tevékenységben részt vevő résztvevőnek bele kell egyeznie a hatékony védőmódszerek (óvszer) használatába.
• Hajlandó betartani az összes vizsgálati követelményt, beleértve a rendszeres egészségügyi szolgáltató által előírt ARV-kezelés betartását és azt az elvárást, hogy rendelkezésre álljon a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• A B-kládétól eltérő HIV-1-fertőzés dokumentálása (pl. ha rendelkezésre állnak genotípus-adatok a kezelés előtti vírusrezisztencia-elemzésekből)
• Dokumentáció, amely szerint az utolsó CD4 T-sejtszám az ARV megkezdése előtt kevesebb volt, mint 300 sejt/mm^3
• Hepatitis B felületi antigén pozitív
• Hepatitis C vírus RNS pozitív

• Előzményben vagy ismert aktív szívbetegségben, beleértve:

  • múltbeli vagy kialakuló szívizominfarktus bizonyítéka
  • angina pectoris
  • pangásos szívelégtelenség maradandó következményekkel
  • kardiomiopátia (hipertrófiás vagy kitágult)
  • szívizomgyulladás
  • szívburokgyulladás
  • klinikailag jelentős aritmia (beleértve minden olyan szívritmuszavart, amely gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai követést igényel)
  • stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
  • szívbetegség következtében fellépő anginás mellkasi fájdalom vagy légszomj enyhe mozgással (például az emeleten járva) (New York Heart Association [NYHA] 2-4. osztály)

• EKG szűrése olyan klinikailag jelentős leletekkel vagy jellemzőkkel, amelyek megzavarhatják a myo/pericarditis értékelését, beleértve a következők bármelyikét:

  • Vezetési zavar (teljes bal vagy teljes jobb oldali köteg blokk vagy nem specifikus intraventrikuláris vezetési zavar QRS-nél nagyobb, mint 120 ms, bármilyen fokú atrioventrikuláris (AV) blokk vagy QTc-megnyúlás (450 ms-nál nagyobb)
  • Patológiás repolarizáció (ST-szegmens vagy T-hullám) rendellenesség
  • Jelentős pitvari vagy kamrai aritmia
  • Gyakori pitvari vagy kamrai ektópia (pl. gyakori korai pitvari összehúzódások, multifokális vagy két vagy több korai kamrai összehúzódás egymás után)
• Klinikailag szignifikáns, HIV-vel összefüggő vesebetegség a szűréskor vagy beiratkozáskor (kreatinin legalább 2,0 mg/dl; tartós, magas fokú proteinuria több mint 2+). Ha ezen leletek bármelyike ​​jelen van a szűrés során, a tesztek egyszer megismételhetők, és lehetőség van a felvételre, ha ezek a leletek megszűnnek.
• Az ellátó által azonosított múltbeli vagy jelenlegi HIV-vel kapcsolatos neurokognitív betegség
• Ismert túlérzékenység a vakcina összetevőivel szemben
• Kemoterápia átvétele aktív rosszindulatú daganat miatt az elmúlt 12 hónapban
• Korábbi oltások bármely HIV-1 vakcinával
• Előzetes immunizálás bármely poxvírussal, beleértve a vakciniát is
• Immunmoduláló szerek, orális vagy injekciós szisztémás kortikoszteroidok több mint 7 napig (beleértve a vény nélkül kapható utcai szteroidokat is), gamma-globulin vagy vizsgálati szerek átvétele a szűrést követő 6 hónapon belül. Az intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Bármilyen más élő, engedélyezett vakcina átvétele 4 héten belül vagy inaktivált engedélyezett vakcina 2 héten belül a vizsgálatba való beiratkozás előtt
• Terhesség vagy szoptatás
• Jelenlegi dokumentált vagy feltételezett súlyos bakteriális fertőzés, anyagcsere-betegség, rosszindulatú daganat vagy közvetlen életveszélyes állapot
• Bármely klinikailag jelentős betegség (kivéve a HIV-fertőzést) vagy klinikailag jelentős lelet a szűrési kórelőzmény vagy fizikális vizsgálat során, amely a helyszíni kutató véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat eredményét
• Aktív alkohollal vagy szerekkel való visszaélés (a visszaélést úgy definiálják, mint alkohol vagy más szer használata, amely valószínűleg megzavarja a résztvevő képességét a gyógyszerszedés vagy a tanulmányi látogatásra való visszatérés terén, vagy valószínűleg mellékhatásokhoz vezet)
• Bármilyen előrelátható körülmény, amely a helyszíni kutató véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevők HAART betartását (például biztosítási problémák, lakhatási instabilitás vagy munkanélküliség)