Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de las vacunas de ADN/MVA en adultos jóvenes infectados por el VIH-1 que toman medicamentos contra el VIH

Criterios de inclusión:

• infectados por el VIH-1. Más detalles sobre este criterio se pueden encontrar en el protocolo.
• Probable adquisición del VIH-1 en América del Norte o Europa (en opinión del investigador del sitio)
• Probable adquisición del VIH-1 por transmisión sexual (en opinión del investigador del sitio)
• En HAART estable, definido como al menos tres antirretrovirales (ARV) diferentes de dos clases diferentes, con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 inferiores a 100 copias/mL durante al menos 12 meses antes de la selección. Además, al menos dos niveles de ARN del VIH-1 en plasma inferiores a 100 copias/mL (y ninguno con niveles de ARN del VIH-1 en plasma de 100 o más copias/mL), separados por al menos 3 meses, deben haberse documentado durante los 6 meses. período anterior a la inscripción.
• Capacidad y voluntad del participante para proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado
• Recuento de CD4 de 400 células/mm^3 o más en la selección

• Los siguientes valores de laboratorio (en la visita de selección):

  • Creatina fosfoquinasa no superior a 5 veces el límite superior normal (ULN). Más detalles sobre este criterio se pueden encontrar en el protocolo.
  • Troponina I no más de 1,0 veces ULN
  • Hemoglobina superior a 10 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000 mm^3
  • Plaquetas mayores de 100.000 mm^3
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no más de 1,5 veces el ULN
  • Bilirrubina total no superior a 1,5 veces el ULN (menos de 5 veces el ULN si toma atazanavir)
  • Creatinina inferior a 2,0 mg/dL
• Las participantes femeninas que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar evitar el embarazo y usar de manera constante dos métodos anticonceptivos, incluida al menos una forma de anticoncepción de barrera, desde la visita de selección hasta 90 días después de la vacunación final. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen métodos de barrera (como un condón o diafragma) usados ​​con un espermicida, un dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos hormonales aprobados, como píldoras anticonceptivas, Depo Provera o Lupron Depot. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH-1. Se pueden combinar dos métodos anticonceptivos de barrera (condón y diafragma) para cumplir con este requisito. Las participantes del estudio mujeres sexualmente activas sin potencial reproductivo son elegibles sin requerir el uso de métodos anticonceptivos. Se requiere documentación escrita u oral comunicada por el médico o el personal del médico de uno de los siguientes para los participantes: informe/carta del médico o resumen del alta.
• Para evitar embarazos, los participantes masculinos deben aceptar no intentar embarazar a una mujer ni participar en programas de donación de esperma. Los hombres que participen en actividades sexuales que puedan conducir a un embarazo deben usar un condón desde la fecha de recepción de la primera vacuna del estudio hasta 90 días después de recibir la última vacuna del estudio.
• Para prevenir la transmisión del VIH-1 a una pareja, todos los participantes que participen en actividades sexuales deben estar de acuerdo en usar métodos de barrera efectivos (preservativos)
• Estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la adherencia al tratamiento ARV según lo prescrito por el proveedor de atención médica habitual y la expectativa de estar disponible durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Documentación de infección por VIH-1 que no sea Clade B (p. ej., si los datos de genotipo están disponibles a partir de análisis de resistencia viral previos al tratamiento)
• Documentación de que el último recuento de células T CD4 antes del inicio de ARV fue inferior a 300 células/mm^3
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• ARN del virus de la hepatitis C positivo

• Antecedentes o enfermedad cardíaca activa conocida, que incluye:

  • evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución
  • angina de pecho
  • insuficiencia cardiaca congestiva con secuelas permanentes
  • miocardiopatía (hipertrófica o dilatada)
  • miocarditis
  • pericarditis
  • arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico)
  • accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • dolor torácico anginoso o dificultad para respirar con actividad leve (como subir escaleras) debido a una enfermedad cardíaca (clase 2-4 de la New York Heart Association [NYHA])

• ECG de detección con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de mio/pericarditis, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Alteración de la conducción (bloqueo completo de rama izquierda o derecha del haz de His o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS superior a 120 ms, bloqueo auriculoventricular (AV) de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc (superior a 450 ms)
  • Anomalía de la repolarización patológica (segmento ST u onda T)
  • Arritmia auricular o ventricular significativa
  • Ectopia auricular o ventricular frecuente (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, multifocal o dos o más contracciones ventriculares prematuras seguidas)
• Enfermedad renal clínicamente significativa relacionada con el VIH en la selección o inscripción (creatinina de al menos 2,0 mg/dl; proteinuria persistente de alto grado superior a 2+). Si cualquiera de estos hallazgos está presente en la selección, las pruebas pueden repetirse una vez con la opción de inscripción si estos hallazgos se resuelven.
• Enfermedad neurocognitiva relacionada con el VIH pasada o presente identificada por un proveedor de atención
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la vacuna
• Recepción de quimioterapia por malignidad activa en los últimos 12 meses
• Vacunaciones previas con cualquier vacuna contra el VIH-1
• Inmunización previa con cualquier poxvirus, incluida vaccinia.
• Recibir agentes inmunomoduladores, corticosteroides sistémicos orales o inyectados durante más de 7 días seguidos (incluidos los esteroides callejeros sin receta), gammaglobulina o agentes en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Se permite el uso de corticoides intranasales o inhalados.
• Recepción de cualquier otra vacuna viva autorizada dentro de las 4 semanas o vacuna inactivada autorizada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Embarazo o lactancia
• Infección bacteriana grave actual documentada o sospechosa, enfermedad metabólica, malignidad o condiciones que amenazan la vida de inmediato
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH) o hallazgos clínicamente significativos durante el historial médico o el examen físico de detección que, en opinión del investigador del sitio, comprometería el resultado de este estudio.
• Abuso activo de alcohol o sustancias (el abuso se define como el uso de alcohol u otra sustancia que probablemente interfiera con la capacidad del participante para adherirse a los medicamentos o para regresar a las visitas del estudio o que probablemente provoque AA)
• Cualquier circunstancia previsible que, en opinión del investigador del sitio, pueda poner en peligro la adherencia del participante a HAART (es decir, problemas de seguro, inestabilidad en la vivienda o desempleo)